ОСОБЕННОСТИ УЧЕБНИКА » РУССКИЙ ЯЗЫК» Р.Н. БУНЕЕВ, Е.В. БУНЕЕВА 3 класс. | Учебно-методический материал на тему:

ВЫСТУПЛЕНИЕ

НА ПЕДАГОГИЧЕСКОМ СОВЕТЕ

УЧИТЕЛЯ НАЧАЛЬНЫХ КЛАССОВ

МЕТЯНИНОЙ Т.В.

ОСОБЕННОСТИ УЧЕБНИКА » РУССКИЙ ЯЗЫК» Р.Н. БУНЕЕВ, Е.В. БУНЕЕВА 3 класс.

Я решила использовать данный учебник в этом году впервые. Сейчас у меня 3 класс. Но сначала я купила , прочитала, пролистала вдоль и поперёк методические рекомендации исам учебник.Увлеклась.Понравилось. Решила воплотить в жизнь.

Отличие данной программы от других действующих в традиционной системе обучения заключается в том, что:

1. предложен путь формирования у детей орфографической зоркости на основе целенаправленной работы над составом и лексическим значением слова в сочетании с его звуко-буквенным анализом;развития на этой основе языкового чутья детей

2. введено понятие «орфограмма», названы опознавательные признаки орфограмм

3. сведения о частях слова вводятся раньше- с первых шагов обучения грамоте, в ходе регулярного наблюдения над словами, которое вызывает у детей живой интерес

4. » состав слова» и» лексика» -«сквозные темы» всего курса

5. усиленное внимание к синтаксису и пунктуации- основе письменной речи, к средству выражения собственных мыслей и чувств и понимания чужих.Увеличение объёма изучаемого материала по синтаксису и пунктуации.

6. изучение языкового материала мотивировано его значимостью для успешного обучения

7. выдержан единый методический подход к работе с текстом на уроках чтения и русского языка- формирование у детей типа правильной читательской деятельности. Дети осваивают систему приёмов чтения худ.текста и учебно-научного текста

Теперь мне хотелось бы остановиться на особенности данного учебника и его методического аппарата:

СТРУКТУРА УЧЕБНИКА:

Содержание учебника определено программой, его организуют три ведущие темы:» Слово», » Предложение», » Текст».

На материале темы «Текст»построен отдел «Повторение», В тему » Слово» включено 27 разделов., » Предложение»- 5 разделов учебника.

В разделе » Повторение» углубляются и систематизируются сведения о тексте, повторение изученного из области фонетики, лексики, морфологии, словообразование проводиться на текстовой основе. Таким образом, создаётся синтаксическая основа для дальнейшего изучения темы » Слово» и её разделов.

В теме » Слово»расссматривается лексическое значение значение слова, его морфемный состав и словообразование, звуковой состав и правописание слов, граммматические признаки слов. Лексическая работа не выводится в отдельный раздел, а ведётся попутно на материалах текстов учебника.

ОРГАНИЗАЦИЯ УЧЕБНОГО МАТЕРИАЛА ВНУТРИ РАЗДЕЛОВ:

1. упражнения, в ходе выполнения которых идёт повторение и актуализация изученного материала

2. упражнения, на базе которых идёт наблюдение над языковым явлением, его анализ, т.е. вводиться новый материал

3. вопросы, которые помогают понять тему, сделать выводы, самостоятельно сформулировать правило или определение

4.формулировка правила или определения ( в рамке)

5. алгоритм » Как пользоваться правилом»

6. тренировочные упражнения для фронтальной и самостоятельной работы

7. творческие задания( самостоятельное составление предложений, связных текстов по опорным словам, тексты для свободных диктантов, обучающих изложений)

8. перечень слов с непроверяемыми написаниями, правописание которых отрабатываются в этом разделе учебника( » Готовься к словарным диктантам»)

9. упражнения для домашней работы

10. проверочная работа «Это ты знаешь и умеешь».

Т,О, в каждом разделе учебника содержиться весь необходимый материал для повторения, для объяснения нового, для формирования правописных навыков, для развития языковых и речевых умений, для организации творческой работы, для домашней работы и контроля за знаниями, умениями и навыками детей.

КАК МОЖНО ОРГАНИЗОВАТЬ ДОМАШНЮЮ РАБОТУ:

Цель домашний упражнений- самостоятельная тренировка, закрепление, формирование навыка. Поэтому домашние упражнения невелики по объёму, несложны, а главное ребёнок может их выполнить самостоятельно, не прибегая к помощи родителей. Группа домашних упражнений -это система, которая не повторяет упражнения для классной работы.

Суть организации такова- на первом уроке по новому разделу учитель сообщает к какому сроку должны быть выполнены все домашние упражнения этого разлела ( среднем 6-7 упражнений на две недели). Ребёнок выполняет упражнения в те дни, в которые ему удобно ( он планирует эту работу вместе с родителями), в специальной тетради для домащних работ.Обязательное условие- выполнить все задания к упражнению. Учитель регулярно собирант эти тетради, следит за ходом работ, корректно направляет, советует ребёнку как спланировать своё время. За каждое выполненное упражнение ставиться оценка.Итоговый балл за домашние работы по каждому разделу выставляется в журнал. По желанию ребёнок может переписать упражнение на » пятёрку», но в пределах указанного срока. Совершенно необязательно задавать всем детям все упражнения, предложенные в рубрике » Упражнения для работы дома». Учитель сам решит кому из джетей, в каком объёме задать на дом. Хорошо успевающие ученики могут выполнить несколько упражнений в том числе по своему выбору.

» ЭТО ТЫ ЗНАЕШЬ И УМЕЕШЬ»

Это рубрика, которая завершает каждый раздел учебника. В ней предлагается материал для текущего контроля за знаниями и умениями детей.

Контроль за орфографическими навыками осуществляется в форме контрольных диктантов, словарных диктантов. За речевыми и орфографическими навыками- в форме изложений.

СЛОВАРНЫЕ СЛОВА:

Они взяты из текстов упражнений. Они выбраны  с учётом частотности употребления в письменной речи. Слова помещены в нижней части страницы на линейках, в них проставлены ударения, подчёркнуты орфограммы. Написание этих слов отрабатываются в ходе выполнения соответствующего упражнения.

Регулярно проводятся по плану словарные диктанты.

СПРАВОЧНЫЙ МАТЕРИАЛ В УЧЕБНИКЕ:

В конце учебника помещен толковый словарь перечень слов с непроверяемыми написаниями, слов, произношение которых отрабатывается на уроках, перечень изученных понятий.

ОФОРМЛЕНИЕ УЧЕБНИКА:

В этом учебнике, как и во всех учебниках из серии» Свободный ум»( они используются на уроках чтения и имеют очень тесную связь с уроками русского языка), использовано » сквохзное оформление». На страницах появляются герои из книг по чтению- Афанасий, младший домовой, и его дедушка Фёдор. В начале кажкого раздела изображение героев мотивировано содержанием раздела; в иллюстрациях к упражнениям герои помогают понятьсмымл текста или задания, уточнить значение слова.

Интерактивный тренажёр по русскому языку для 3 класса к учебнику Р.Н. Бунеева и др.

Описание Интерактивный тренажёр по русскому языку к учебнику Р.Н. Бунеева и др. обеспечивает возможность тренировки ученика в выполнении всех типов заданий для 3 класса. В тренажёре используется около тридцати пяти тысяч слов в качестве объектов приложения изучаемых правил. Каждая тема в данном тренажёре проиллюстрирована разъясняющими её плакатами с правилами и примерами.

Данный интерактивный тренажёр по русскому языку имеет три режима работы

• Режим «Учёба». Предназначен для использования учеником во время учебного процесса. Он выбирает тему, а тренажёр генерирует задание. Последующее задание по теме может отличаться от предыдущего (каждая тема включают несколько сотен заданий, а их выбор компьютер производит случайным образом). При использовании этого режима ученик не может совершать ошибок (обучение ведется методом прямого понуждения к грамотности).
• Режим «Самопроверка». Также предназначен для использования учеником во время учебного процесса. Отличается от режима обучения тем, что ученику предоставляется право совершать ошибки и возможность их исправления для перехода к следующему заданию (обучение ведется методом мягкого понуждения к грамотности).
• Режим контроля знаний. В этом режиме формируется группа из нескольких заданий, выполнение которых позволяет объективно оценить знания ученика по выбранной теме (оценка выставляется компьютером). Режим особенно удобен для мотивации активности ученика при наличии дополнительных побуждающих факторов.

Изменение размеров рабочего поля тренажёра позволяет применять его как на обычном компьютере при индивидуальном обучении, так и в классе при использовании электронной интерактивной доски.

Скачать демоверсию

Скачать бесплатную демоверсию интерактивного тренажёра по русскому языку для 3 класса к учебнику Р. Н. Бунеева, Е.В. Бу­не­евой и О.В. Прониной
Объем программы – 3,2 Мб.
Демоверсия расположена на ресурсе Яндекс Диск.
Проверено антивирусной программой.
Примечание: если у вас демонстрационная версия программы не запускается, попробуйте отключить антивирусную программу и скачать программу ещё раз.

Технические характеристики

Язык интерфейса программы – русский.
Операционная система – Windows 2000/XP/Vista/7/8/10.
Примечание: приложение НЕ работает на платформах Linux, Mac и Android.

Оплата и доставка

– Методы оплаты
Вы можете выбрать наиболее удобный для Вас способ оплаты. Интернет-магазин «Интеграл» предлагает Вам следующие варианты оплаты:

• Банковские карты.
• Интернет-банкинг – онлайн платежи.
• Терминалы оплаты.
• Банковские переводы.
• Электронные деньги.

Более подробнее о методах оплаты.
– Доставка
Электронная доставка бесплатная. Электронный ключ или ключ активации высылается на e-mail заказчика после оплаты. При необходимости также высылается ссылка на скачивание.
На текущий момент мы не пересылаем покупателям коробочные версии или программы, записанные на CD или DVD носителях.
По всем вопросам обращайтесь на наш контактный e-mail: [email protected].

Отзывы покупателей о программе

Отзывов пока нет!

Диктанты по русскому языку для 3 класса, школа 2100, Бунеев, Бунеева

Тексты диктантов по русскому языку для 3 класса, школа 2100, Бунеев, Бунеева.

Диктант№1

Цель работы — развитие умений устной и письменной речи: находить на слух слова с изученными орфограммами

Осенью

Осенью мы часто ходим в ближний лесок. Красив русский лес осенью. Яркие краски радуют глаз. Падают сухие листья. Земля покрылась пёстрым ковром. Шуршит под ногами пожухлая трава. В лесу смолкли птичьи песни. Вода в лесных ручьях чистая. Хорошо дышать свежим воздухом. (41 слово)

Слова для справок: ходим, воздухом.

Диктант№2

Цель работы — развитие умений устной и письменной речи: находить на слух слова с изученными орфограммами

Ласточки

Каждую весну майским деньком в село Жарки прилетали ласточки. Они несли тепло и свет в эти уральские края. Старики смотрели на птиц и улыбались. Часто ласточки провожали детей в школу. Птицы ловко взлетали в небо. Потом они спускались к земле и кружили. И стар и млад любовались этими щебетуньями. (48 слов).

Задания:
Подчеркнуть в тексте однокоренные слова.
Подчеркнуть все орфограммы в словах и между словами в первом
предложении.
Звукобуквенный анализ слов по вариантамвесна, земля.

Диктант №3

Цель работы — развитие умений устной и письменной речи: находить на слух слова с изученными орфограммами — проверяемые и непроверяемые буквы безударных гласных в корне слова.

Лебеди

Озеро стыло на глазах. Мороз резал лицо. Злой туман висел там, где плавали большие белые птицы. Лебеди били крыльями лёд, не давали воде уйти. Первый раз лёд отступил. Счастливые лебеди плавали по воде. Они праздновали победу. Но мороз снова упал — и теперь надолго. От озера осталась узкая полоска. Лебеди ушли только на четвёртый день. Вот они в последний раз облетают озеро. Птицы оставляют мне до весны грустную лебяжью песню. (70 слова)

Задания:
Обозначить все орфограммы-согласные буквы:
I вариант- во 2 абзаце, II вариант- в 3 абзаце
Проверяемые и непроверяемые буквы безударных гласных в корне слова.

Диктант №4

Цель работы — развитие умений устной и письменной речи: находить на слух слова с изученными орфограммами — буквы безударных гласных в приставках, разделительные ъ и ь знаки, удвоенные согласные.

О фиалке

Ушли холода. И одной из первых в лесу зацветает фиалка. Если её нашёл, становится ясно — наступает весна! Сначала на земле зеленеют маленькие кругловатые листочки. Потом из них выглядывает первая робкая фиалка. Говорят, что, прежде чем создать фиалку, Земля долго мечтает, глядя в голубое небо. Её мечты станут цветами, если помогает солнце. Мартовского солнца хватает только на такие маленькие листочки и крошечные цветы. Фиалки — дети весны. (67 слов)

Диктант №5

Цель работы — развитие умений устной и письменной речи: находить на слух слова с изученными орфограммами — слова с буквами безударных гласных в приставках, с разделительным ъ и ь знаком

Осень в лесу

Хорошо в лесу осенью. Ещё тепло, но уже вьётся в воздухе тонкая паутина. В тишине можно услышать редкие птичьи голоса. Земля ёщё пьёт росу, а деревья ловят свет и тепло. Скоро стужа и снег станут хозяйничать в лесу. Зима распахнёт свои объятия. Листья съёжатся и опадут. Заблестит серебро на сучьях. Вьюга заметёт тропинки. Так будет всю зиму, пока весенний ветер не объявит о приходе тепла. (65 слов)

Диктант №6

Цель работы — развитие умений устной и письменной речи: находить на слух слова с изученными орфограммами — буквы безударных гласных в окончаниях прилагательных.

Перелёт птиц

Закапало с сосулькиных носов. Солнечная тёплая дымка затянула холодное небо. И появились первые перелётные птицы. Каждую весну бывает великое переселение птиц с юга. Мчат над головой быстрые кулики. Совсем недавно бегали они по берегам тёплых рек, смотрели на зубастых крокодилов. Летят журавли. Может, на их крыльях есть ещё пыль берегов древнего Нила. Все спешат к родным местам. Там в первый раз птицы увидели синее небо. (67 слов)

Контрольное изложение

Цель работы — умение слушать, читать и понимать текст, излагать его письменно.
Развитие умений связной письменной речи – передавать содержание текста и грамотно его оформлять на письме.

Перелётные гости

   Из тёплых стран летели домой перепёлки. Они летели над морем. В пути их застигла буря. Птицы устали бороться с ветром. Они сели отдохнуть на мачтах корабля.
   Моряки насыпали на палубу хлебных крошек и семечек. Птицы отдохнули и стали клевать корм. Вот вышло солнышко. Море успокоилось. Птицы обогрелись, взлетели на мачты.
   Перелётные гости почистили пёрышки, расправили крылья и отправились в путь.

Диктант № 7

Цель работы — проверка умения писать частицу не с глаголами, ь в неопределённой форме глагола, а также слова с изученными ранее орфограммами.

Весна в лесу

Уже давно не трещат морозы. Звонко поют птицы. Солнце не устаёт печь. Ему нужно согреть землю. А голосистые ручьи не устают течь и звенеть. Смолой пахнут душистые почки. Не успеваю замечать шаги весны. Вот и зазеленела листва на деревьях. Появилась молодая травка. На лесных полянах зацвели голубые подснежники. Скоро запоют соловьи. Они не станут беречь свои голоса. Для птиц приход весны — главный праздник! (66 слов)

Итоговый диктант

Цель работы — развитие умения на слух воспринимать текст, самостоятельно писать по диктовку и проверять написанное.

Пришла весна

Последние дни стояла ясная погода. Днём таяло на солнце, а ночью был мороз. Вдруг повеяло тёплым ветром, надвинулись тучи. Полил тёплый дождь. Потом ветер затих, опустился густой серый туман. На реке затрещали и двинулись льдины. Но утром выглянуло яркое солнце, зазеленела молодая трава. Надулись почки калины, берёзы. Залились жаворонки в небе, прилетели журавли и гуси. Заревела на выгонах скотина, заиграли ягнята. Пришла настоящая весна. (66 слов)

Грамматическое задание.
1. Разбери по составу слова «выглянуло, прилетели, настоящая»
2. В 6 предложении укажи части речи, определи их морфологические признаки (род, число, время, лицо)
3. Найди 3 сложных предложения и подчеркни в них грамматическую основу.

Влияние нейропротекторной дозы изатина или депренила для мышей на профиль изатин-связывающих белков в головном мозге

1

Медведев А., Бунеева О., Гнеденко О., Ершов П., Иванов А. .,

Биофакторы , 2018, т. 44, нет. 2. С. 95–108.

CAS Статья Google Scholar

2

Phogat, P. and Singh, P., Cent. Nerv. Syst. Agents Med. Chem ., 2015, т. 15, вып. 1. С. 28–31.

CAS Статья Google Scholar

3

Медведев А., Бунеева О., Гловер В., Biologics , 2007, т. 1, вып. 2. С. 151–162.

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

4

Медведев А., Игошева Н., Крумейрол-Ариас М., Гловер В., Stress , 2005, т. 8, вып. 3. С. 175–183.

CAS Статья Google Scholar

5

Медведев А.Е., Клоу А., Сандлер М., and Glover, V., Biochem. Pharmacol ., 1996, т. 52. С. 385–391.

CAS Статья Google Scholar

6

Изображение на обложке, Proteomics , 2010, т. 10, вып. 1. https://doi.org/10.1002/pmic.2009

7

Guo, H., Eur. J. Med. Chem ., 2019, т. 164. С. 678–688.

CAS Статья Google Scholar

8

De Moraes Gomes, P.A.T., Pena, L.J., и Leite, A.C.L., Mini Rev. Med. Chem ., 2019, т. 19, нет. 1. С. 56–62.

Артикул Google Scholar

9

Vine, K.L., Matesic, L., Locke, J.M., Ranson, M., and Skropeta, D., Anticancer Agents Med. Chem ., 2009, т. 9, вып. 4. С. 397–414.

CAS Статья Google Scholar

10

Crumeyrolle-Arias, М., Бунеева, О., Згода, В., Копылов, А., Кардона, А., Турнэр, М.-К., Позднев, В., Гловер, В., и Медведев, А., J. Neurosci. Res ., 2009, т. 87. С. 2763–2772.

CAS Статья Google Scholar

11

Бунеева О., Гнеденко О., Згода В., Копылов А., Гловер В., Иванов А., Медведев А., Арчаков А., Proteomics , 2010, т. 10. С. 23–37.

CAS Статья Google Scholar

12

Бунеева, О.А., Копылов А.Т., Тихонова О.В., Згода В.Г., Медведев А.Е., Арчаков А.И. // Биохимия (Москва), 2012, т. 77. С. 1584–1599.

Google Scholar

13

Медведев А.Е., Бунеева О.А., Копылов А.Т., Тихонова О.В., Медведева М.В., Неробкова Л.Н., Капица И.Г., Згода В.Г., Биохимия, , Москва, . 82. С. 470–480.

Google Scholar

14

Бунеева, О., Копылов А., Капица И., Иванова Е., Згода В., Медведев А. Ячейки , 2018, т. 7, 91. https://doi.org/10.3390/cells7080091

CAS Статья PubMed Central Google Scholar

15

Szoko, E., Tabi, T., Riederer, P., Vecsei, L., and Magyar, K., J. Neural Transm. (Вена), 2018, т. 125, нет. 11. С. 1735–1749.

CAS Статья Google Scholar

16

Юдим, М., Эдмондсон, Д., Типтон, К., Nat. Rev. Neurosci ., 2006, т. 7. С. 295–308.

CAS Статья Google Scholar

17

Медведев А., Бунеева О., Гнеденко О., Федченко В., Медведева М., Иванов Ю., Гловер В., Сандлер М., J. Neural Трансм. ., 2006, доп. 71. С. 97–103.

18

Ou, X.M., Stockmeier, C.A., Meltzer, H.Y., Overholser, J.C., Jurjus, G.J., Dieter, L., Chen, K., Lu, D., Johnson, C., Youdim, MB, Austin, M.C., Luo, J., Sawa, A., May, W., and Shih, J.C., Biol. Психиатрия , 2010, т. 67, нет. 9. С. 855–863.

CAS Статья Google Scholar

19

Hara, M.R., Thomas, B., Cascio, MB, Bae, B.I., Hester, L.D., Dawson, V.L., Dawson, T.M., Sawa, A., and Snyder, S.H., Proc. Natl. Акад. Sci. США , 2006 г., т. 103, нет. 10. С. 3887–3889.

CAS Статья Google Scholar

20

Таттон, W., Chalmers-Redman, R., and Tatton, N., J. Neural Transm. (Вена ) , 2003, т. 110. С. 509–515.

CAS Статья Google Scholar

21

Бунеева О.А., Гнеденко О.В., Медведева М.В., Иванов Ю.Д., Гловер В., Медведев А.Е., Biomed. Хим ., 2006, т. 52. С. 413–418.

CAS PubMed Google Scholar

22

Бунеева, О.А., Копылов А.Т., Згода В.Г., Медведев А.Е., Биомед. Хим ., 2018, т. 64, нет. 4. С. 354–359.

CAS Статья Google Scholar

23

Медведев А.Е., Гудвин Б.Л., Сандлер М., Гловер В., Biochem. Pharmacol ., 1999, т. 57, нет. 8. С. 913–915.

CAS Статья Google Scholar

24

Хуанг Д.В., Шерман Б.Т., Лемпицки Р.А., Nature Protoc ., 2009, т. 4, вып. 1. С. 44–57.

CAS Статья Google Scholar

25

Хуанг Д.У., Шерман Б.Т., Лемпицки Р.А., Nucleic Acids Res ., 2009, т. 37, нет. 1. С. 1–13.

Артикул Google Scholar

26

Дженей, В., Зор, К., Мадьяр, К., и Якус, Дж., J. Neural Transm. (Вена), 2005, т.112, нет. 11. С. 1433–1445.

CAS Статья Google Scholar

27

Лайко, Э., Полгар, Л., Ланг, О., Лендьел, Дж., Кохидаи, Л., и Мадьяр, К., J. Neural Transm . (Вена), 2012, т. 119, нет. 5. С. 545–556.

Артикул Google Scholar

28

Таттон В.Г. и Чалмерс-Редман Р.М.Е., Неврология , 1996, т. 47, доп. 3, стр.S171 – S183.

CAS Статья Google Scholar

29

Накасо К., Накамура, К., Сато, Х., Имамура, К., Такешима, Т., и Накашима, К., Biochem. Биофиз. Res. Сообщества ., 2006, т. 339, стр. 915–922.

CAS Статья Google Scholar

30

Turchan-Cholewo, J., Liu, Y., Gartner, S., Reid, R., Jie, C., Peng, X., Chen, K.-C., Chauhan, A., Haughey, N., Cutler, R., Mattson, MP, Pardo, C., Conant, K., Sacktor, N., McArthur, JC, Hauser, KF, Gairola, C., and Nath, A., Нейробиология болезней , 2006, т. 23. С. 109–119.

CAS Статья Google Scholar

31

Sanz, E., Quintana, A., Hidalgo, J., Marco, J.L., and Unzeta, M., Mol. Клетка. Neurosci ., 2009, т. 41. С. 19–31.

CAS Статья Google Scholar

32

Чен, П.-К., Варгас, М.Р., Пани, А.К., Смейн, Р.Дж., Джонсон, Д.А., Кан, Ю.В., и Джонсон, Дж. А., Proc. Natl. Акад. Sci. США , 2009 г., т. 106, нет. 8. С. 2933–2938.

CAS Статья Google Scholar

33

Jeffery, C.J., Phil. Пер. R. Soc. В , 2017, т. 373, 20160523. https://doi.org/10.1098/rstb.2016.0523

CAS Статья Google Scholar

(PDF) Пути жидкофазного окисления циклогексанола

РОССИЙСКИЙ ЖУРНАЛ ПРИКЛАДНОЙ ХИМИИ Vol.75 № 2 2002

ПУТИ ЖИДКОФАЗНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЦИКЛОГЕКСАНОЛА 253

, чем обычное отрывание водорода от субстрата пероксирадикалом

.

Известно [2], что спирты образуют с перокси-радикалами

водородно-связанные ассоциаты VIII. В отличие от пероксирадикалов

, радикалы HO2

могут образовывать ассоциаты

IX различного типа:

ROO.HOR

VIII

.OO HOR

IX

H

Поскольку атом водорода в атоме водорода НО2

.радикал на

более кислый и проявляет более сильную электроноакцепторную способность

, чем атом водорода гидроксильной группы,

, а гидроксильный кислород, в свою очередь, является более сильным донором электронов, чем электрофильный кислород пероксигруппы.

радикал, ассоциат IX предпочтительнее VIII.

Таблица 2 показывает, что окисление циклогексанола с помощью пути

первоначально происходит с достаточно высокой селективностью (98%), что связано с активацией связи CH

в положении 1 и ее дезактивацией в положениях 2

и 3.

Вторыми наиболее реакционноспособными связями CH в циклогекс-

аноле являются связи CH в положении 4. Как уже отмечалось в

, окисление циклогексанола по этим связям дает

4-гидроксициклогексилгидропероксид, 1,4-дигидрокси-

циклогексан и 4-гидроксициклогексанон. Их дальнейшие термоокислительные превращения могут приводить к выгоранию

двух атомов углерода и образованию янтарной кислоты

, которая, действительно, была обнаружена в продуктах глубокого окисления циклогексанола [19].

ВЫВОДЫ

(1) При автоокислении циклогексанола при 403 K цепочку реакций

возглавляет радикал HO2

. Наряду с

продуктов окисления, образованных при разрыве связи 1-CH

(циклогексанон, пероксид водорода, 1-гидрокси-

циклогексилгидропероксид), продукты, происходящие из

, атакуют по связям CH в положениях 2 4

образовано: 2-, 3- и 4-гидроксициклогексилгидропер-

оксидов (цис- и транс-), 1,2-, 1,3- и 1,4-дигидрокси-

циклогексанов (цис- и транс-) транс-), 2-циклогексанон и

2- и 4-гидроксициклогексанонов.

(2) Различная активность изомерных 2-, 3- и

4-гидроксициклогексилгидропероксидов (цис- и транс-)

в процессе окисления циклогексанола обусловлена ​​различной степенью их стабилизации. по внутримолекулярной водородной связи

улярная водородная связь: цис- и транс-2- и цис-3-гидропероксиды

дроксициклогексилгидропероксиды являются наиболее стабильными,

и транс- и цис-4- и транс-3-гидроксициклогексил

гидропероксидов, наименее стабильных.

(3) При автоокислении циклогексанола под действием

HO2

.радикала, связь C H в положении 1 сильно активируется

, а связи C H в положениях 2 и 3 заметно дезактивированы.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Эмануэль Н.М., Денисов Е.Т., Майзус З.К.,

Цепные реакции окисления углеводородов в жидкости

фаза. 1965 г.

2. Денисов Е.Т., Мицкевич Н.И., Агабеков В.Е.,

Механизм жидкофазного окисления кислородсодер-

жащих соединений. Техника, 1975.

3. Перкель А.Л., Воронина С.Г., Фрейдин Б.Г.,

Усп. Хим., 1994, т. 63, нет. 9, pp. 793 809.

4. Korcek, S., Chenier, J.H.B., Howard, J.A., et al., Can.

Дж.Chem., 1972, т. 50, нет. 14, pp. 2285 2297.

5. Hendri, D.G., Gould, C.M., Schuetzle, D., et al.,

J. Org. Chem., 1976, т. 41, нет. 1, стр. 1 10.

6. Landolt-Bornstein Zahlwerte, Funktionen aus Natur-

wissenschaften und Technik, Neue Serie, Gruppe II,

Berlin: Springer, 1984, vol. 13.

7. Негинская Р.В., Фрейдин Б.Г., Долгих В.В. и др.,

Журн. Прикл. Хим., 1985, т. 55, нет. 11. С. 2512 2516.

8.Пучков С.В., Перкель А.Л., Бунеева Е.И.,

Кинет. Катал., 2001, т. 42, нет. 5. С. 1. 8.

9. Фрейдин Б.Г. , Ермолаева Л.И. // Журн. Прикл. Хим.,

1970, т. 43, нет. 5, pp. 2512 2516.

10. Перкель А.Л., Фрейдин Б.Г., Воронина С.Г., Пер-

кель Р.Л., Ж. Анальный. Хим., 1993, т. 48, нет. 8,

pp. 1399 1406.

11. Бунеева Е.И., Пучков С.В., Ярыш О.Н., Пер-

кель А.Л., Журн. Анальный. Хим., 1998, т. 53, нет. 8,

pp. 882 885.

12. Сиггиа С. и Ханна Дж. Г., Количественный анализ органических веществ

с помощью функциональных групп, Нью-Йорк: Wiley

Interscience, 1979.

13. Комплексная органическая химия. The Synthesis and

Reactions of Organic Compounds, Barton, D. and

Ollis, W.D., Eds., Vol. 1: Oxygen Compounds, Stod-

dart, J.F., Ed., Oxford: Pergamon, 1979.

14. Терентьев В.А. и Антоновский, В.Л., Успехи

химии органических перекисных соединений и авто-

окисления. М .: Химия, 1969,

с. , В ВИДЕ и Темникова Т.И. Теоретические основы органической химии.Реакции.

18. Перкель А.Л., Воронина С.Г. // Журн. Прикл. Хим.,

1999, т. 72, нет. 9. С. 1409 1419.

19. Жавнерко К.А. и Ерофеев Б.В. // Вестники Акад.

Навук Бел. ССР, сер. Хим. Навук, 1968, вып. 3,

с. 67 71.

IJMS | Бесплатный полнотекстовый | Использование биотинилированного убиквитина для анализа митохондриального протеома и интерактома головного мозга крысы

1.Введение

Убиквитин — белок из 76 остатков, широко распространенный во всех эукариотических клетках [1–5]. Карбоксильная группа Gly76 убиквитина образует изопептидную связь, как правило, с ɛ-аминогруппой остатка лизина внутри субстратов [6]. АТФ-зависимая модификация убиквитином различных белков-мишеней определяет роль этого белка во многих внутриклеточных процессах, включая регуляцию экспрессии генов, клеточного цикла и деления, стрессовую реакцию, устранение поврежденных белков, восстановление ДНК, импорт белков в митохондрии, сборку рибосом. , апоптоз и др.[1–5]. Процесс убиквитинирования включает несколько стадий, в которых задействованы несколько ферментов: убиквитин-активирующий фермент, убиквитин-конъюгированный фермент и убиквитинлигаза [7-8]. Принимая во внимание регуляторную роль белок-белковых взаимодействий, контролирующих процесс убиквитинирования [1–9], интерактом, ясно, что убиквитин и другие компоненты механизма конъюгирования убиквитина, а также убиквитинированные белки потенциально взаимодействуют со многими белками-партнерами и, следовательно, образуют определенный убиквитин.Уровни убиквитинированных белков и партнеров по связыванию убиквитина обычно довольно низки для обнаружения, и поэтому существует явная потребность в использовании различных стратегий для их обогащения [6]. Выделение и идентификация убиквитинированных белков обычно используют очистку с помощью аффинной хроматографии, протеолитическое расщепление элюированных белков и анализ с помощью масс-спектрометрии. Трипсинолиз убиквитинированных белков дает уникальный пептид из сайта убиквитинирования, содержащий остаток лизина с изопептидно-связанной глицин-глициновой последовательностью [9].Этот сигнатурный пептид может быть идентифицирован с помощью масс-анализа из-за его массового сдвига на 114,1 Да и отсутствия протеолитического расщепления модифицированных остатков лизина.Протеомный анализ убиквитинированных белков часто основан на включении меченого убиквитина, который используется для последующей аффинной очистки убиквитинированных белков [10]. Однако подход, основанный на метках, требует генетических манипуляций с клетками и / или многоклеточными организмами и поэтому в основном неприменим для анализа клинически значимых образцов [10].Эта проблема часто решается применением антител к убиквитину [11–12], адаптированных для аффинной очистки с некоторым успехом [10]. Однако обнаружение убиквитинированных белков с помощью методов обнаружения на основе антител обычно дает информацию об убиквитинировании конкретного белка и не учитывает возможные изменения в убиквитиновом взаимодействии. Альтернативным методом, эффективным для очистки белков, является мечение биотином. Связывание биотин-авидин (K _D = 10 ⁻¹⁵ M) является самым сильным из известных биохимических нековалентных взаимодействий [13] и устойчиво к гораздо более строгим промывкам, сводя к минимуму неспецифическое связывание.Мечение убиквитина биотином обычно включает генетические манипуляции с микроорганизмами, культурами клеток и целыми макроорганизмами [10]. Применимость биотинилированного убиквитина in vitro для оценки эндогенной активности конъюгирования убиквитина и анализа убиквитин-ассоциированных белок-белковых взаимодействий в тканях млекопитающих и их субклеточных фракциях еще не исследовалась. Агароза после инкубации митохондриальной фракции мозга крысы с биотинилированным убиквитином.Хотя он использовался в различных исследованиях убиквитинирования растворимых (немитохондриальных) белков в различных типах эукариотических клеток [10], этот подход, однако, не использовался ни для анализа убиквитинирования митохондриальных белков головного мозга, ни для анализа митохондриальный интерактом. Предыдущие исследования показали, что митохондрии мозга действительно содержат компоненты механизма убиквитинирования белков [14,15] и включение экзогенного убиквитина в эти органеллы in vitro сопровождается повышенной чувствительностью некоторых ферментов к протеолизу [16,17].

2. Результаты

На рис. 1 показано, что инкубация биотинилированного убиквитина (0,9 мг / мл) с суспензией авидин-агароза (1: 1) приводила к полному удалению белка из инкубационной среды (рис. 1), что позволяет предположить его эффективное связывание с сорбент. Это позволило нам использовать биотинилированный убиквитин для оценки влияния убиквитина на протеомное профилирование митохондрий. Инкубация митохондриальной фракции мозга крысы с биотинилированным убиквитином с последующей загрузкой очищенных лизатов Triton X-100 на авидин-агарозу, интенсивная отмывка аффинности сорбент и последующий протеомный анализ элюированных белков позволили идентифицировать 50 индивидуальных белков (табл. 1).Та же самая инкубация митохондриальной фракции головного мозга крысы без биотинилированного убиквитина (контроль) с последующим тем же фракционированием с помощью аффинной хроматографии привела к идентификации некоторых очень распространенных (и в основном) белков цитоскелета (таблица 2). Все эти белки (таблица 1) преимущественно связаны с как внешние, так и внутренние митохондриальные компартменты связываются с авидин-агарозой только после предварительной инкубации митохондрий мозга с биотинилированным убикутином. Их можно отнести к следующим функциональным группам белков / ферментов: (1) Белки (ферменты), участвующие в углеводном обмене и выработке энергии; (2) Белки, участвующие в формировании цитоскелета и экзоцитозе; (3) Антиоксидантные / защитные белки; (4) Белки / ферменты, участвующие в передаче сигналов и регуляции активности ферментов; (5) белки метаболизма жирных кислот; (6) Транспортеры; (7) Убиквитин и родственные белки.Поиск специфических масс сигнатур убиквитинирования (+114,04 Да) выявил несколько убиквитинированных белков как внемитохондриальных, так и внутримитохондриальных компартментов (Таблица 3). У некоторых из них было более одного сайта убиквитинирования. Таким образом, результаты этих экспериментов предполагают, что убиквитинирование in vitro с помощью экзогенного биотинилированного убиквитина вовлекает как внешние, так и внутренние митохондриальные белки. Другие белки, очевидно, образуют комплексы с белками убиквитинирования или они могут участвовать в образовании митохондриального взаимодействия (рис. 2).

3. Обсуждение

Результаты этого исследования ясно показывают, что инкубация митохондриальной фракции мозга крысы с биотинилированным убиквитином in vitro приводит к прямому убиквитинированию некоторых внемитохондриальных и интрамитохондриальных белков. В этих экспериментах мы использовали неочищенную митохондриальную фракцию головного мозга крысы, которая первоначально использовалась в пилотных экспериментах, проведенных для исследования влияния экзогенно добавленного убиквитина на протеолитическую чувствительность митохондриальных ферментов [16,17].Поскольку используемая система приводит к убиквитинированию как внемитохондриальных (n = 10), так и интрамитохондриальных (n = 2) белков, похоже, что в наших экспериментальных условиях компоненты аппарата конъюгации убиквитина, связанные как с внемитохондриальным, так и с митохондриальным компартментами, использовали биотинилированный убиквитин. Однако доля непосредственно убиквитинированных белков составляет не более 20% от общего числа идентифицированных белков, специфически связанных с авидин-агарозой.Предыдущие протеомные исследования эндогенного убиквитинирования белков миокарда человека показали, что более 200 различных белков были связаны с аффинной колонкой (S5a-агароза) и только 27 белков (т.е. менее 10%) были идентифицированы как непосредственно убиквитинированные белки [18]. Другие белки, очевидно, были связаны с колонкой вместе с убиквитинированными белками [18]. Следует отметить, что согласно данным Weekes et al. [18], мы обнаружили, что альфа-цепь АТФ-синтазы и миозина являются прямыми мишенями для убиквитинирования, в то время как глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназа, креатинкиназа M типа, которые, как было установлено, непосредственно убиквитинируются в сердцах кардиологических пациентов [18], не имеют специфического убиквитина. подписные массы.Используя трансгенную мышь, экспрессирующую октахистидин / помеченный флагом убиквитин (HisF-Ub) в сердце Jeon et al. [19] идентифицировали 121 убиквитинированный белок, в том числе более 40 митохондриальных белков. Хотя в нашем исследовании также было обнаружено около 10 белков, только два из них (альфа-субъединица АТФ-синтазы, натрий-калий-транспортная субъединица АТФазы альфа-3) содержали специфические сигнатуры убиквитина. Таким образом, похоже, что включение экзогенного убиквитина in vitro в В митохондриях головного мозга крысы происходит прямое убиквитинирование некоторых внемитохондриальных и интрамитохондриальных белков.Однако следует отметить, что среди 12 идентифицированных белков, которые содержат специфические сигнатуры убиквитина, только пируваткарбоксилаза и альфа-субъединица АТФ-синтазы расположены в митохондриальном матриксе или связаны с внутренней поверхностью внутренней митохондриальной мембраны, соответственно. Хотя другие имеют внемитохондриальную локализацию, существуют определенные доказательства того, что большинство из них (даже белки плазматической мембраны) могут взаимодействовать с митохондриями и, таким образом, участвовать в образовании митохондриального взаимодействия (Рисунок 2).Наши результаты предполагают, что убиквитинирование некоторых белков по обе стороны митохондриальных мембран значительно влияет на митохондриальный интерактом (оценивается в наших экспериментах с помощью зондирования авидин-агарозной аффинной хроматографии) (Рисунок 2). Это согласуется с литературными данными о зависимости функционирования митохондрий от функциональной компетентности убиквитин-протеасомного аппарата [20–22]. Чтобы минимизировать неспецифическую адсорбцию белков на аффинном сорбенте, мы использовали промывочную систему (см. Экспериментальный раздел 3). .6), который часто используется при аффинной очистке антител [23]. Надежное обнаружение 50 белков (таблица 1) предполагает, что белки, неспецифически связанные с аффинным сорбентом, были удалены во время промывки сорбента, а неубиквитинированные белки, очевидно, образуют плотные комплексы либо с убиквитинированными белками, либо с их партнерами и / или компонентами митохондриальной мембраны. Результаты интерактомного анализа, по-видимому, подтверждают нашу точку зрения (Рисунок 2). Следует отметить, что в литературе существуют убедительные доказательства того, что некоторые белки плазматической мембраны взаимодействуют с митохондриальным интерактомом.Напр., Ассоциированный с пузырьками мембранный белок 2 (Vamp 2), который высоко экспрессируется в секреторных пузырьках и расположен в мембране синаптических пузырьков, взаимодействует с тяжелой цепью 4 миозина, связанной с тяжелой цепью 6 миозина [24,25]. Миозин 6 напрямую взаимодействует с субъединицей O АТФ-синтазы. Рассматривая эту ветвь интерактома (рис. 2), можно увидеть, что его можно расширить от Vamp 2 до белков 23 и 25, связанных с синаптосомами (SNAP23 и SNAP25) [26,27]. ]; Функциональная активность этого комплекса регулируется синаптотагмином-1, связанным с синтаксином [28].Синаптотагмин-1, белок, связанный с везикулярной мембраной, рассматривается как датчик Ca ²⁺ для высвобождения нейромедиатора [29] и регулятор функционирования Vamp 2. Synaptotagmin-1 также образует комплексы с белками SNAP 23 и SNAP 25 и, таким образом, способствует Vamp 2-зависимому O-гликозилированию [30]. Эти комплексообразующие белки взаимодействуют с субъединицами митохондриальной АТФ-синтазы через миозины, содержащие нуклеотид-связывающие домены [31,32]. Во взаимодействии между актином и АТФ-синтазным комплексом также участвуют субъединицы миозина 6.Некоторые синтаксиновые белки могут образовывать функциональный комплекс с натрийзависимым переносчиком глутамата / аспартата 2 (GLT-1), который строго необходим для регуляции захвата глутаманта цАМФ в центральной нервной системе [33]. Эта цАМФ-зависимая регуляция поглощения глутаманта косвенно связана с субъединицами митохондриальной АТФ-синтазы и адениннуклеотидной транслоказой (АНТ) [34,35]. Глиальный фибриллярный кислый белок (GFAP) играет ключевую роль в развитии центральной нервной системы [36,37]; он считается маркером, который отличает астроциты от других глиальных клеток [38,39].GFAP действует как связующее звено между белками Vamp 2 и SNAP 23 / SNAP 25, а также между ANT и синаптотагмином [40]. Нарушения таких взаимодействий были недавно продемонстрированы с использованием мышиной модели болезни Альцгеймера [41]. Таким образом, даже краткое рассмотрение данных по взаимодействию показывает, что неубиквитинированные белки совместно изолированы на авидин-агарозе вместе с убиквитинированными белками, меченными биотином. представляют собой совместно изолированные компоненты субкомплексов митохондриального взаимодействия, а не неспецифические загрязнители.Существование таких субкомплексов интерактома достаточно документировано в литературе [24–41].

Таким образом, используя биотинилированный убиквитин и протеомные методологии, дополненные биоинформатическим анализом, можно не только найти прямые мишени убиквитинирования в митохондриях мозга крысы, но также получить ценную информацию о митохондриальном взаимодействии, на которое влияет убиквитинирование белков.

Хотя биотинилированный убиквитин имеет ограниченную (если таковая имеется) применимость для исследований in vivo, предложенный алгоритм, использующий идентификацию как убиквитинированных белков, так и специфических белковых комплексов, совместно выделенных с убиквитинированными белками, будет полезен для картирования определенных митохондриальных (суб) интерактомов.

4. Экспериментальная часть

4.1. Химические вещества

Авидин агароза, биотин, убиквитин, DTT, йодацетамид, трипсин, трис (гидроксиметил) аминометан, гуанидин гидрохлорид, гидрокарбонат аммония, фосфат калия, фосфат натрия, хлорид натрия, хлорид магния, хлорид калия, тритрозон X-100, ЭДТА, АТФ, креатинфосфокиназа, креатинфосфат, бацитрацин, апротинин, ACN, муравьиная кислота, CBB R-250, CBB G-250 были приобретены у Sigma-Aldrich (США).

Акриламид, N, N’-метиленбисакриламид, стандарты белка с низким молекулярным весом, SDS, персульфат аммония, ТЕМЕД были от Bio-Rad (США).

4.2. Животные и приготовление митохондриальной фракции головного мозга

Самцы крыс линии Вистар (250–300 г), полученные из питомника «Столбовая» РАМН, использовали в экспериментах, которые проводили не менее чем через неделю после их прибытия из питомника. Животные получали стандартную лабораторную пищу и воду ad libitum, и их обезглавливание проводили между 11 часами.00 и 13.00. Мозг немедленно препарировали и гомогенизировали в смеси для выделения следующего состава: 0,32 M сахароза, 1 мМ EDTA, 10 мМ Tris-HCl буфер, pH 7,5, используя гомогенизатор Ultra-Turrax T 10 на низкой скорости, чтобы получить 30% w / v гомогенат. Митохондрии головного мозга крысы выделяли, как описано в [42]. В каждом эксперименте мы использовали мозг 5 животных.

4.3. Биотинилированный убиквитин

Биотинилированный убиквитин был приготовлен в соответствии с протоколом, разработанным для биотинилирования антител [43].

4.4. SDS-PAGE

SDS-PAGE выполняли согласно Laemmli в 12% геле [44].

4.5. Препарат образца

Митохондрии (концентрация белка, измеренная методом Брэдфорда [45], составляла 2 мг / мл) инкубировали с биотинилированным убиквитином (30 мин, 37 ° C) в 1 мл инкубационной смеси, содержащей 50 мМ трис-HCl, pH 7,5, 2 мМ MgCl ₂ , 3 мМ дитиотреитол, 4 мМ АТФ, АТФ-регенерирующая система (2 МЕ / мл креатинфосфокиназы и 10 мМ креатинфосфат), биотинилированный убиквитин (10 мкМ).Контрольные митохондрии инкубировали без убиквитина. Реакцию останавливали охлаждением и последующим центрифугированием инкубационной смеси (30 мин, 16000 g).

4.6. Хроматография на авидиновой агарозе

Для обогащения образцов перед идентификацией убиквитинированных белков выполняли хроматографию на авидиновой агарозе. Гранулы митохондрий, полученные на предыдущем этапе (около 2 мг белка), ресуспендировали в 100 мкл PBS без кальция / магния (CMF-PBS; 2,68 мМ KCl, 1.5 мМ K ₃ PO ₄ (одноосновный), 136,9 мМ NaCl, 8,1 мМ Na ₃ PO ₄ (двухосновный гептагидрат)), pH 7,4, содержащий 3% Тритон X-100, и после 45 мин инкубации при 4 ° C растворяли в том же буфере (без Triton X-100), содержащем бацитрацин и апротинин. Конечная концентрация Тритона Х-100 составляла 1%, бацитрацина 0,01% и апротинина 0,03%. Затем к каждому образцу добавляли триста микролитров промытой суспензии авидин-агарозы и после 1 ч инкубации (25 ° C) суспензию промывали 10 раз CMF-PBS, содержащим 0 мкл.5 М NaCl и 2 раза CMF-PBS.

4.7. Протеомная идентификация убиквитинированных белков

Белки, абсорбированные авидин-агарозой, были модифицированы восстановлением 0,02 M DTT в 6 M гидрохлориде гуанидина, pH 6,8 (1 час, 37 ° C) и последующим карбамидометилированием SH-групп 0,055 M йодацетамидом (1 час, 37 ° С). После той же процедуры экстракции [46] осадок белка растворяли в 50 мМ гидрокарбонате аммония и обрабатывали ультразвуком в ультразвуковой ванне в течение 15 минут при 4 ° C. После трипсинолиза (1 мг трипсина / 100 мг образца белка, 37 ° C, 1 ч; затем 2 мг трипсина / 100 мг образца белка, 37 ° C, в течение ночи) к препаратам добавляли муравьиную кислоту до 0.5%. Препараты упаривали с использованием вакуумного концентратора 5301 (Eppendorf, AG, Германия), затем растворяли в 0,1% муравьиной кислоте и анализировали с помощью LC-MS / MS. Обращенную фазу нано-ЖХМС / МС выполняли с использованием системы Agilent 1100 nano-flow HPLC-Chip cube, соединенной с ионной ловушкой Agilent 6340 (Agilent Technologies, Пало-Альто, Калифорния, США). Триптические пептиды разделяли на ВЭЖХ-чипе (колонка-ловушка 40 нл, аналитическая колонка 75 мм × 43 мм, 5 мм C-18SB-ZX, Agilent Technologies) с использованием линейного градиента 5–80% ACN в 0.1% муравьиной кислоты в течение 60 минут при скорости потока 300 нл / мин и обнаруживается ионной ловушкой в ​​диапазоне 300–1800 m / z в соответствии с рекомендациями поставщика. Масс-спектры были получены в режиме положительных ионов с автоматизированной зависимой от данных МС / МС для пяти наиболее интенсивных ионов из сканирования MS-предшественника. Идентификацию белков проводили с использованием Spectrum Mill MS Proteomics Workbench Rev A.03.03.078 (Agilent Technologies). Идентификация белков была получена путем сравнения экспериментальных данных с базой данных подгрупп крыс и мышей Swiss-Prot.Были использованы следующие параметры поиска: трипсин был использован в качестве режущего фермента, толерантность по массе для окна моноизотопного пептида была установлена ​​на 1,6 Да, окно толерантности МС / МС было установлено на 0,5 Да, и допускались два пропущенных расщепления. Карбамидометилирование цистеина было выбрано в качестве фиксированной модификации, а окисленный метионин — в качестве переменной модификации. Критерии положительной идентификации были установлены следующим образом: минимальная пиковая интенсивность 70%, оценка d-вперед и назад 42; идентификация по крайней мере двух пептидов с достоверной оценкой 7 и суммарной оценкой белка 14 [47].Каждый белок, перечисленный в таблицах 1–3, был идентифицирован по крайней мере в трех независимых экспериментах, в каждом из которых использовались независимые образцы мозга, а также их хроматографическая и протеомная обработка.

4.8. Идентификация сайтов убиквитинирования

Пептиды с присоединенными моноубиквитиновыми и полиубиквитиновыми частями искали в базе данных SwissProt Human белков. Разветвленные и неразветвленные сигнатурные ионы пептида –GG с зарядовым состоянием 2 ⁺ , 3 ⁺ и 4 ⁺ , образованные неполным расщеплением трипсином, были нацелены на анализ с помощью узкого (+/- 03 m / z) ионная хроматография с оконной экстракцией. Тандемные МС / МС-спектры ионов разветвленных фрагментов, сдвинутых к значению m / z, соответствующему GG-активности, были выделены и проанализированы для прямого поиска убиквитин-меченых пептидов в образцах. По крайней мере, четыре разветвленных иона фрагмента предшественника с сигнатурой GG должны быть созданы для уверенного утверждения пептидов, меченных убиквитином.

4.9. Прогнозирование митохондриального интерактома / сети взаимодействия белков

Прогнозирование взаимодействий белков, идентифицированных во время протеомного анализа, было выполнено с использованием STRING версии 9 с открытым доступом.0 [48]. Список идентифицированных белков Uniprot / SwissProt ID был использован в качестве входных данных и применен для интерактивной сетевой обработки. Оценка достоверности на уровне 0,7 была выбрана для просмотра наиболее подходящих белков с приблизительной вероятностью существования предсказанной связи между выбранными белками на одной и той же метаболической карте в базе данных KEGG. Для кластеризации полученных белков в результирующую сеть был выбран алгоритм кластеризации KMEANS. Количество кластеров было выбрано равным 5 и, по крайней мере, с оценкой достоверности 0.9 было выбрано для каждого анализирующего узла в результирующей карте связности белков.

Нейротоксические эффекты пептидов Aβ 6-42, имитирующие предполагаемые продукты, образованные ферментом, превращающим ангиотензин

Тип статьи: Исследовательская Статья

Авторы: Медведев Алексей Евгеньевич ^{a; б; *} | Радько Сергей П. ^{а; b} | Юринская, Марина М. ^{а; c} | Винокуров Максим Григорьевич ^c | Бунеева Ольга Анатольевна ^b | Копылов, Артур Т. ^b | Козин Сергей Александрович ^а | Миткевич Владимир Алексеевич ^а | Макаров Александр Александрович ^а

Место работы: [а] Институт молекулярной биологии им. Энгельгардта РАН, Москва, Россия | [b] Институт биомедицинской химии, Москва, Россия | [c] Институт биофизики клетки РАН, Пущино, Московская область, Россия

Для переписки: [*] Адрес для переписки: Алексей Э.Медведева, Институт молекулярной биологии им. Энгельгардта, ул. 32, Москва, 119991 Россия. Тел .: +7 499 245 05 09; Факс: +7 4991351405; Электронная почта: [электронная почта защищена].

Резюме: Ангиотензин-превращающий фермент (АПФ) участвует в протеолитическом процессинге пептида амилоид-β (Aβ), участвующего в развитии болезни Альцгеймера (БА), а известные продукты процессинга Aβ42 на основе АПФ характеризуются пониженной агрегацией и цитотоксичность. Недавно было продемонстрировано, что АПФ может действовать как аргининспецифическая эндопептидаза, отщепляющая N-концевой пентапептид (Aβ1-5) от синтетических аналогов пептида Aβ.В контексте протеолитического процессинга полноразмерного Aβ42 это предполагает возможное образование видов Aβ6-42. Целью этого исследования было проверить гипотезу о том, что некоторые усеченные на N-конце пептиды Aβ могут сохранять агрегацию и нейротоксические свойства, типичные для Aβ42. Мы исследовали агрегацию двух пептидов амилоида-β, Aβ6-42 и isoD7-Aβ6-42, имитирующих потенциальные протеолитические продукты Aβ42 и isoD7-Aβ42, и оценили их влияние на репертуар Aβ-связывающих белков головного мозга и цитотоксичность в отношении нейробластомы SH. -SY5Y клетки.Агрегируемость isoD7-Aβ6-42 и Aβ6-42 была выше, чем у полноразмерных пептидов Aβ42 и isoD7-Aβ42, в то время как репертуар белков, связывающих Aβ головного мозга мыши, резко уменьшился. Aβ6-42 и isoD7-Aβ6-42 проявляли более высокую нейротоксичность в отношении клеток SH-SY5Y, чем Aβ42 и isoD7-Aβ42, соответственно. Они эффективно стимулировали продукцию ROS и NO, а также секрецию TNFα клетками. Таким образом, наши результаты предполагают, что АПФ-зависимый процессинг полноразмерных Aβ может приводить к образованию более патогенных пептидов.

Ключевые слова: Aβ _6-42 видов, Aβ ₄₂ , Aβ-связывающие белки, агрегация, ангиотензинпревращающий фермент, цитотоксичность, протеолитический процессинг

DOI: 10.3233 / JAD-180500

Журнал: Journal of Alzheimer’s Disease, vol. 66, нет. 1, pp. 263-270, 2018

Принято 8 августа 2018 г.

|

Опубликовано: 16 октября 2018 г.

Цена: 27,50 EUR

Войдите или зарегистрируйтесь, чтобы просмотреть или приобрести мгновенный доступ

Русский язык 3 часть 2 бунеева

ГДЗ Русский язык 3 класс 2100

В 3-м классе начальной школы русский язык по праву считается одной из важнейших дисциплин.Именно в этот период были заложены основы грамотной письменной и устной речи. Однако не всем детям легко «великим и сильным», а часто и тестовым работам или невыполненным ДЗ показывают: не усвоен материал!

Пропустить предмет в начальной школе — значит осудить ученика на три класса по нему до окончания школы, так как при наличии пробелов в основах рабочей программы по ФГОС, трудности в ее дальнейшем освоении и невыполнение тестов неизбежны… Между тем ЕГЭ по родному языку является обязательным и серьезно влияет на прием в вузы, и лучше действовать сейчас, чем потом тратиться на дорогих репетиторов.

Не отчаивайтесь — решебник поможет!

ГДЗ на русском языке, 3 класс к учебнику Р.Н. Бунеев, Е. Бунеева, О.В. Пронина — отличное решение в помощь учителям, родителям и ученикам. На нашем сайте представлен удобный вариант поиска упражнений онлайн. Просто выберите нужный номер и увидите правильное и подробное решение поставленной задачи. Даже школьник сможет справиться самостоятельно, а взрослый сможет восстановить и передать своему ребенку утраченные знания:

• грамматика;
• знаков препинания и синтаксиса;
• морфология и ортоэпия;
• словарный запас.

Скопируйте правильные ответы из пособия или проведите уроки самостоятельно?

Многие родители боятся использовать решебник Р.Н. Бунеева, О. В. Пронина, дабы не приучать ребенка накручивать домашнее задание .

«Пусть учится, как я! В наше время этого не произошло! «- типичный ответ старшего поколения. В отличие от них поступают мамы и папы, у которых нет опыта, сил или желания помочь своему отпрыску с домашним заданием, и поэтому они вручают ему книгу с ответами и продолжают жить своей жизнью в Peace.

Очевидно, что у обоих подходов есть недостатки:

• в первом случае парни начинают ненавидеть сабж.Хотели бы вы потратить половину дня на то, в чем вы явно не разбираетесь, не увидев никакого результата? Многочасовые домашние задания, плохие оценки за тест, конфликт с учителем серьезно подрывают самооценку и ненависть ко всему учебному процессу в целом. Не каждый родитель может объяснить сложные правила своей дисциплины на понятном для детей языке.
• если книгу открывает мальчик или девочка сразу после прочтения задания, ученик практически не приобретает никаких знаний, привык механически обманывать правильные ответы и лень.Проверочные тесты покажут это позже.

Что делать?

Обязательно попробуйте изо всех сил решить упражнения сами , а если не получится, загляните в сборник, посмотрите подробное пошаговое выполнение задания и несколько раз проработайте его сами. Так что материал закрепится, и в следующий раз все обойдется без подсказок!

Издательство: Balass 2015.

Современные учебники в сочетании с профессиональным преподаванием предмета должны дать учащемуся хорошее знание грамматики.Однако жизнь накладывает свой отпечаток, и школьник не всегда показывает хорошие результаты по контрольным работам, а некоторые вообще не могут правильно выполнять упражнения даже дома.

Причин может быть много: непрофессионализм учителя, переполненность классов, усталость, эмоциональные перегрузки, необходимость индивидуального подхода, невозможного в стенах государственной школы.

Есть решение: ГДЗ на русском языке 3 класс к учебнику Р.Н. Бунеева, Э.В. Бунеева, О. В. Пронина. Учебник полностью соответствует требованиям ФГОС; Многие школы, гимназии и лицеи в нашей стране уже несколько лет строят на нем свои рабочие программы.

Наш сайт предоставляет удобный доступ к для решения всех задач … Просто найдите его номер, нажмите на активную ссылку, и готово!

Что дает ученику польза от решебника?

• возможность попробовать решить пример самостоятельно, а затем по его номеру найти в сети правильные ответы для проверки ошибок (если есть).
• умение самостоятельно преодолевать отставание предмета от класса после болезни или длительного отсутствия, подготовиться к тесту.
• ГДЗ поможет глубже вникнуть в предмет, подтянуть знания, ведь там даются не только готовые ответы, но и подробно разъясняется каждый этап реализации с повторением правил.

Зачем родителям смотреть на Р.Н. Бунеева О.В. Пронина?

• вы сможете помочь своему ребенку с домашним заданием, не обучая его механике накрутка готовых ответов онлайн и не тратя целое состояние на репетиторов и платные дополнительные занятия.
• легко и быстро пересматривает давно забытые правила орфографии, синтаксиса и пунктуации, чтобы общаться со своим учеником на равных.

Издательство: Balass 2015.

Современные учебники в сочетании с профессиональным преподаванием предмета должны дать учащемуся хорошее знание грамматики. Однако жизнь накладывает свой отпечаток, и школьник не всегда показывает хорошие результаты по контрольным работам, а некоторые вообще не могут правильно выполнять упражнения даже дома.

Причин может быть много: непрофессионализм учителя, переполненность классов, усталость, эмоциональные перегрузки, необходимость индивидуального подхода, невозможного в стенах государственной школы.

Есть решение: ГДЗ на русском языке 3 класс к учебнику Р.Н. Бунеева, Е. Бунеева, О.В. Пронина. Учебник полностью соответствует требованиям ФГОС; Многие школы, гимназии и лицеи в нашей стране уже несколько лет строят на нем свои рабочие программы.

Наш сайт предоставляет удобный доступ к для решения всех задач … Просто найдите его номер, нажмите на активную ссылку, и готово!

Что дает ученику польза от решебника?

• возможность попробовать решить пример самостоятельно, а затем по его номеру найти в сети правильные ответы для проверки ошибок (если есть).
• умение самостоятельно преодолевать отставание предмета от класса после болезни или длительного отсутствия, подготовиться к тесту.
• ГДЗ поможет глубже вникнуть в предмет, подтянуть знания, ведь там даются не только готовые ответы, но и подробно разъясняется каждый этап реализации с повторением правил.

Зачем родителям смотреть на Р.Н. Бунеева О.В. Пронина?

• вы сможете помочь своему ребенку с домашним заданием, не обучая его механике накрутка готовых ответов онлайн и не тратя целое состояние на репетиторов и платные дополнительные занятия.
• легко и быстро пересматривает давно забытые правила орфографии, синтаксиса и пунктуации, чтобы общаться со своим учеником на равных.

5-е изд., Перераб. — М .: 2015 — 1 часть — 176с., 2 часть — 208с.

Учебник предназначен для учащихся 3-х классов общеобразовательной школы. Соответствует ФГОС НОО и является продолжением непрерывного курса и является неотъемлемой частью комплекта учебников развивающейся Образовательной системы «Школа 2100».Обеспечивает речевое и личностное развитие детей, формирует у них чувство языка, исходное понимание языка как системы, развивает орфографические и пунктуационные навыки, универсальные обучающие действия.

Часть 1.

Формат: pdf (2015, 176с.)

Размер: 3.3 Мб

Часы

, скачать: drive.google

Часть 2.

Формат: pdf (201 5, 208с.)

Размер: 3.5 Мб

Часы

, скачать: drive.google

Часть 1.

Формат: pdf (2013, 176с.)

Размер: 24,5 Мб

Часы

, скачать: drive.google ; Rghost

Формат: djvu (2013, 176с.)

Размер: 2, 6 Мб

Часы

, скачать: яндекс.диск

Формат: pdf (2002, 144 стр.)

Размер: 5,8 Мб

Часы

, скачать: яндекс.диск

Часть 2.

Формат: pdf (2002, 176 стр.)

Размер: 6, 9 Мб

Часы

, скачать: яндекс.диск

ЧАСТЬ 1.
Как работать с учебником 4
§ 1. Повторение 10
ГЛАВА I. Слово
§ 2. Части слова. Корень. Чередование согласных у корня 39
§ 3.Написание. Согласные буквы в корне 45
§ 4. Орфография. Удвоенные буквы согласных в корне слова 57
§ 5. Орфография. Непроизносимые согласные буквы в корне 70
§ 6. Орфография. Безударные гласные в корне 90
§ 7. Сложные слова и их написание 104
§ 8. Части слова. Префикс 120
§ 9. Орфография. Безударные гласные в приставках 122
§ 10. Орфография. Сдвоенные буквы согласных на стыке префикса и корня 128
§ 11.Написание. Разделение b и b 133
§ 12. Части слова. Окончание и основание 144
§ 13. Основа и окончание слова 150
§ 14. Части слова. Суффикс 154
§ 15. Части слова.
Разбор слов для композиции 157
Толковый словарь 166
Проблемные вопросы 171
Проверьте себя 172
Листовки 173

ЧАСТЬ 2.
ГЛАВА I. Слово (продолжение)
§ 16. Части речи на русском языке 3
§ 17. Существительное как часть речи 8
§ 18.Существительные одушевленные и неодушевленные 13
§ 19. Род существительных 21
§ 20. Число существительных 32
§ 21. Словообразование существительных 42
§ 22. Местоимение как часть речи 61
§ 23. Прилагательное как часть речь. .75
§ 24. Написание букв безударных гласных в окончаниях прилагательных 84
§ 25. Разбор прилагательных в составе 95
§ 26. Глагол как часть речи 103
§ 27. Написание частицы без глаголов 112
§ 28. Неопределенная форма глагола…. … .120
§ 29. Наречие как часть речи 133
ГЛАВА II. Приговор
§ 30. Виды предложений по назначению высказывания и интонации 137
Статья 31. Основные и второстепенные члены предложения 145
Статья 32. Предложения с однородными членами 158
§ 33. Простые и сложные предложения. .172
Раздел 34. Повторение 185
Толковый словарь 191
Проблемные вопросы уроков 196
Памятка «Как понять и запомнить
текст правила или определения.»… .197
Запомните написание этих слов 197
Произносите их правильно 199
Порядок синтаксического анализа 200
Основные понятия 201
Проверьте себя 204

Основная цель начальной школы — научить учеников правильно писать и читать. Но не всегда ученики могут усвоить материал на уроке, а значит, для самостоятельной работы, и для 3 класса было создано ГДЗ на русском языке Бунеева Р.Н., Бунеева Е.В. … Он просто включает все ответы в доступной для ученика форме.Это решение поможет не только ученикам, но и родителям, которые хотят помочь своим детям в освоении предмета или использовать пособие для самопроверки. Также ГДЗ на русском языке Бунеева Р.Н. для некоторых он может стать чем-то вроде индивидуального учителя.

В первой части мы подробно разберем состав слова — префикс, корень, суффикс, окончание. Чередование согласных у корня. Разделение b и b. Студент также изучает сложные слова и их написание.Далее мы поможем разобрать части речи, поговорим о существительных одушевленных и неодушевленных существительных. А также разберем прилагательные, написание букв безударных гласных в окончаниях прилагательных, разберем состав. Затем мы более подробно рассмотрим глаголы как части речи. Правописание частиц НЕ с помощью глаголов. Далее мы узнаем, что такое АДРЕС как часть речи. Затем мы расскажем, какие типы предложений существуют с целью высказывания и интонации.Назовите основные и второстепенные участники предложения. Простые и сложные предложения. Однородные члены предложения. ГДЗ по русскому языку для 3 класса Бунеева Р.Н. это готовые ответы на все упражнения из учебника, которые написаны в удобной для третьеклассника форме. Это руководство поможет вашему ребенку научиться грамотно писать.

артур копылов | PubFacts

Insect Biochem Mol Biol 2018 03 10; 94: 10-17. Epub 2018 10 января.

Департамент энтомологии, Иллинойсский университет в Урбана-Шампейн, Урбана, 61801, Иллинойс, США.Электронный адрес:

Брохосомы (BS) представляют собой секреторные гранулы, напоминающие бакиболлы, образующиеся внутриклеточно в специализированных железистых сегментах мальпигиевых канальцев и образующие супергидрофобные покрытия на покровах цикадок (Hemiptera, Cicadellidae). Их состав малоизвестен. Используя комбинацию SDS-PAGE, LC-MS / MS, секвенирования следующего поколения (RNAseq) и биоинформатики, мы демонстрируем, что основной структурный компонент BS цикадки Graphocephala fennahi Young представляет собой новое семейство секреторных белков 21-40 кДа. , называемые здесь брохосоминами (BSM), по-видимому, сшитыми дисульфидными связями.По крайней мере 28 паралогов BSM были идентифицированы в сборке транскриптомов этого вида, большинство из которых было обнаружено в BS. Также были идентифицированы множественные дополнительные BS-ассоциированные белки (BSAP), возможно, слабо прикрепленные к внешней и внутренней поверхностям BS; некоторые из них были богаты глицином, тирозином и пролином. BSM и BSAP вместе составляли половину из 100 наиболее экспрессируемых транскриптов в мальпигиевых канальцах G. fennahi. За исключением нескольких минорных BSAP, возможно, связанных с циклазами, BSM и BSAP не имели гомологов среди известных белков, таким образом представляя таксономически ограниченные семейства генов (сироты).При поиске в 50 ансамблях транскриптомов всего тела Hemiptera были обнаружены гомологи BSM у представителей всех пяти семейств надсемейства Membracoidea (Cicadellidae, Myerslopiidae, Aetalionidae, Membracidae и Melizoderidae), но не в других линиях. Среди идентифицированных белков только BSM был общим для всех 17 исследованных цикад, о которых известно, что они продуцируют BS. Комбинированный элементный и аминокислотный анализ CHN оценил общее содержание белка в BS из покровов G. fennahi на уровне 60-70%.

Просмотреть статью и найти полный текст PDF

Gdz rus yaz 3 cl bunei. Что дает ученику использование раствора

5-е изд., Перераб. — М .: 2015 — 1 часть — 176с., 2 часть — 208с.

Учебник предназначен для учащихся 3-х классов общеобразовательной школы. Соответствует ФГОС НОО и является продолжением непрерывного курса и является неотъемлемой частью комплекта учебников развивающейся Образовательной системы «Школа 2100».Обеспечивает речевое и личностное развитие детей, формирует у них чувство языка, исходное понимание языка как системы, развивает орфографические и пунктуационные навыки, универсальные обучающие действия.

Часть 1.

Формат: pdf (2015, 176с.)

Размер: 3.3 Мб

Часы

, скачать: drive.google

Часть 2.

Формат: pdf (201 5, 208с.)

Размер: 3.5 Мб

Часы

, скачать: drive.google

Часть 1.

Формат: pdf (2013, 176с.)

Размер: 24,5 Мб

Часы

, скачать: drive.google ; Rghost

Формат: djvu (2013, 176с.)

Размер: 2, 6 Мб

Часы

, скачать: яндекс.диск

Формат: pdf (2002, 144 стр.)

Размер: 5,8 Мб

Часы

, скачать: яндекс.диск

Часть 2.

Формат: pdf (2002, 176 стр.)

Размер: 6, 9 Мб

Часы

, скачать: яндекс.диск

ЧАСТЬ 1.
Как работать с учебником 4
§ 1. Повторение 10
ГЛАВА I. Слово
§ 2. Части слова. Корень. Чередование согласных у корня 39
§ 3.Написание. Согласные буквы в корне 45
§ 4. Орфография. Удвоенные буквы согласных в корне слова 57
§ 5. Орфография. Непроизносимые согласные буквы в корне 70
§ 6. Орфография. Безударные гласные в корне 90
§ 7. Сложные слова и их написание 104
§ 8. Части слова. Префикс 120
§ 9. Орфография. Безударные гласные в приставках 122
§ 10. Орфография. Сдвоенные буквы согласных на стыке префикса и корня 128
§ 11.Написание. Разделение b и b 133
§ 12. Части слова. Окончание и основание 144
§ 13. Основа и окончание слова 150
§ 14. Части слова. Суффикс 154
§ 15. Части слова.
Разбор слова для композиции 157
Толковый словарь 166
Проблемные вопросы 171
Проверьте себя 172
Листовки 173

ЧАСТЬ 2.
ГЛАВА I. Слово (продолжение)
§ 16. Части речи на русском языке 3
§ 17 Существительное как часть речи 8
§ 18.Существительные одушевленные и неодушевленные 13
§ 19. Род существительных 21
§ 20. Число существительных 32
§ 21. Словообразование существительных 42
§ 22. Местоимение как часть речи 61
§ 23. Прилагательное как часть речь. .75
§ 24. Написание букв безударных гласных в окончаниях прилагательных 84
§ 25. Разбор прилагательных в составе 95
§ 26. Глагол как часть речи 103
§ 27. Написание частицы без глаголов 112
§ 28. Неопределенная форма глагола…. … .120
§ 29. Наречие как часть речи 133
ГЛАВА II. Приговор
§ 30. Виды предложений по назначению высказывания и интонации 137
Статья 31. Основные и второстепенные члены предложения 145
Статья 32. Предложения с однородными членами 158
§ 33. Простые и сложные предложения. .172
Раздел 34. Повторение 185
Толковый словарь 191
Проблемные вопросы уроков 196
Памятка «Как понять и запомнить
текст правила или определения.»… .197
Запомните написание этих слов 197
Произносите их правильно 199
Порядок синтаксического анализа 200
Основные понятия 201
Проверьте себя 204

Издательство: Balass 2015.

Современные учебники в сочетании с профессиональным преподаванием предмета должны давать студенту хорошие знания грамматики. Однако жизнь накладывает свой отпечаток, и школьник не всегда показывает хорошие результаты по контрольным работам, а некоторые вообще не могут правильно выполнять упражнения даже дома.

Причин может быть много: непрофессионализм учителя, переполненность классов, усталость, эмоциональные перегрузки, необходимость индивидуального подхода, невозможного в стенах государственной школы.

Есть решение: ГДЗ на русском языке 3 класс к учебнику Р.Н. Бунеева, Е. Бунеева, О. Пронина. Учебник полностью соответствует требованиям ФГОС; многие школы, гимназии и лицеи в нашей стране уже несколько лет строят свои рабочие программы.

Наш сайт предоставляет удобный доступ к для решения всех задач … Просто найдите его номер, нажмите на активную ссылку, и готово!

Что дает ученику использование раствора?

• возможность попробовать решить пример самостоятельно, а затем по его номеру найти в сети правильные ответы для проверки ошибок (если есть).
• умение самостоятельно преодолевать отставание предмета от класса после болезни или длительного отсутствия, подготовиться к тесту.
• ГДЗ поможет углубиться в предмет, подтянуть знания, ведь там не только даются готовые ответы, но и подробно объясняется каждый этап реализации с повторением правил.

Зачем родителям смотреть на Р.Н. Бунеева О.В. Пронина?

• вы сможете помочь своему ребенку с домашним заданием, не обучая его механике накрутка готовых ответов онлайн и не тратя целое состояние на репетиторов и платные дополнительные занятия.
• легко и быстро пересматривает давно забытые правила орфографии, синтаксиса и пунктуации, чтобы общаться со своим учеником на равных.

Издательство: Balass 2015.

Современные учебники в сочетании с профессиональным преподаванием предмета должны давать студенту хорошие знания грамматики. Однако жизнь накладывает свой отпечаток, и школьник не всегда показывает хорошие результаты по контрольным работам, а некоторые вообще не могут правильно выполнять упражнения даже дома.

Причин может быть много: непрофессионализм учителя, переполненность классов, усталость, эмоциональные перегрузки, необходимость индивидуального подхода, невозможного в стенах государственной школы.

Есть решение: ГДЗ на русском языке 3 класс к учебнику Р.Н. Бунеева, Е. Бунеева, О. Пронина. Учебник полностью соответствует требованиям ФГОС; многие школы, гимназии и лицеи в нашей стране уже несколько лет строят свои рабочие программы.

Наш сайт предоставляет удобный доступ к для решения всех задач … Просто найдите его номер, нажмите на активную ссылку, и готово!

Что дает ученику использование раствора?

• возможность попробовать решить пример самостоятельно, а затем по его номеру найти в сети правильные ответы для проверки ошибок (если есть).
• умение самостоятельно преодолевать отставание предмета от класса после болезни или длительного отсутствия, подготовиться к тесту.
• ГДЗ поможет углубиться в предмет, подтянуть знания, ведь там не только даются готовые ответы, но и подробно объясняется каждый этап реализации с повторением правил.

Зачем родителям смотреть на Р.Н. Бунеева О.В. Пронина?

• вы сможете помочь своему ребенку с домашним заданием, не обучая его механике накрутка готовых ответов онлайн и не тратя целое состояние на репетиторов и платные дополнительные занятия.
• легко и быстро пересматривает давно забытые правила орфографии, синтаксиса и пунктуации, чтобы общаться со своим учеником на равных.

ГДЗ Русский язык 3 класс 2100

В 3-м классе начальной школы русский язык по праву считается одной из важнейших дисциплин. Именно в этот период были заложены основы грамотной письменной и устной речи. Однако не всем детям легко «великим и сильным», а часто и тестовой работе или невыполненной ДЗ показывают: не усвоен материал!

Пропустить предмет в начальной школе — значит осудить ученика на три класса по нему до окончания школы, так как при наличии пробелов в основах рабочей программы по ФГОС, трудности в ее дальнейшем освоении и невыполнение тестов неизбежны… Между тем ЕГЭ по родному языку является обязательным и серьезно влияет на прием в вузы, и лучше действовать сейчас, чем потом тратиться на дорогих репетиторов.

Не отчаивайтесь — решебник поможет!

ГДЗ на русском языке, 3 класс к учебнику Р.Н. Бунеев, Е. Бунеева, О.В. Пронина — отличное решение в помощь учителям, родителям и ученикам. На нашем сайте представлен удобный вариант поиска упражнений онлайн. Просто выберите нужный номер и увидите правильное и подробное решение поставленной задачи. Даже школьник сможет справиться самостоятельно, а взрослый сможет восстановить и передать своему ребенку утраченные знания:

• грамматика;
• знаков препинания и синтаксиса;
• морфология и ортоэпия;
• словарный запас.

Скопируйте правильные ответы из пособия или проведите уроки самостоятельно?

Многие родители боятся использовать решебник Р.Н. Бунеева, О. В. Пронина, дабы не приучать ребенка накручивать домашнее задание .

«Пусть учится, как я! В наше время этого не было! «- типичный ответ старшего поколения. В отличие от них поступают мамы и папы, у которых нет опыта, сил или желания помочь своему отпрыску с домашним заданием, и поэтому они вручают ему книгу с ответами и продолжают жить своей жизнью в Peace.

Очевидно, что у обоих подходов есть недостатки:

• в первом случае парни начинают ненавидеть сабж.Хотели бы вы потратить половину дня на что-то, в чем вы явно не разбираетесь, не увидев никакого результата? Многочасовые домашние задания, плохие оценки за тест, конфликт с учителем серьезно подрывают самооценку и ненависть ко всему учебному процессу в целом. Не каждый родитель может объяснить сложные правила своей дисциплины на понятном для детей языке.
• если книгу открывает мальчик или девочка сразу после прочтения задания, ученик практически не приобретает никаких знаний, приучая себя к механическому копированию правильных ответов и лени.Проверочные тесты покажут это позже.

Что делать?

Обязательно попробуйте изо всех сил решить упражнения сами , а если не получится, загляните в сборник, посмотрите подробное пошаговое выполнение задания и несколько раз проработайте его сами. Так что материал закрепится, и в следующий раз все обойдется без подсказок!

Основная задача начальной школы — научить школьников правильно писать и читать. Но не всегда ученики могут усвоить материал на уроке, а значит и для самостоятельной работы, и для 3 класса созданы ГДЗ на русском языке Бунеева Р.Н., Бунеева Е.В. … Он просто включает все ответы в доступной для ученика форме. Это решение поможет не только ученикам, но и родителям, которые хотят помочь своим детям в освоении предмета или использовать пособие для самопроверки. Также ГДЗ на русском языке Бунеева Р.Н. для некоторых он может стать чем-то вроде индивидуального учителя.

В первой части мы подробно разберем состав слова — префикс, корень, суффикс, окончание. Чередование согласных у корня.Разделение b и b. Также ученик узнает о сложных словах и их написании. Далее мы поможем разобрать части речи, поговорим о существительных одушевленного и неодушевленного. А также разберем прилагательные, написание букв безударных гласных в окончаниях прилагательных, разберем состав. Затем мы более подробно рассмотрим глаголы как части речи. Правописание частиц НЕ с помощью глаголов. Далее мы узнаем, что такое РЕКЛАМА как часть речи.Затем мы расскажем, какие типы предложений существуют с целью высказывания и интонации. Назовите основные и второстепенные участники предложения. Простые и сложные предложения. Однородные члены предложения. ГДЗ по русскому языку для 3 класса Бунеева Р.Н. это готовые ответы на все упражнения из учебника, которые написаны в удобной для третьеклассника форме. Это руководство поможет вашему ребенку научиться грамотно писать.

.