Математика 5 чесноков решебник: ГДЗ по Математике 5 класс: Виленкин — Муниципальное бюджетное общеобразовательное учреждение "Средняя общеобразовательная школа № 1" п. Пуровск Пуровского района

Содержание

ГДЗ Математика 5 класс Виленкин, Жохов, Чесноков, Шварцбурд

Математика 5 класс
Тип пособия: Учебник
Авторы: Виленкин, Жохов, Чесноков, Шварцбурд
Издательство: «Мнемозина»

Часть 1. Задания

Часть 2.

Задания1234567891011121314151617181920212223242526272829303132333435363738394041424344454647484950515253545556575859606162636465666768697071727374757677787980818283848586878889909192939495969798991001011021031041051061071081091101111121131141151161171181191201211221231241251261271281291301311321331341351361371381391401411421431441451461471481491501511521531541551561571581591601611621631641651661671681691701711721731741751761771781791801811821831841851861871881891901911921931941951961971981992002012022032042052062072082092102112122132142152162172182192202212222232242252262272282292302312322332342352362372382392402412422432442452462472482492502512522532542552562572582592602612622632642652662672682692702712722732742752762772782792802812822832842852862872882892902912922932942952962972982993003013023033043053063073083093103113123133143153163173183193203213223233243253263273283293303313323333343353363373383393403413423433443453463473483493503513523533543553563573583593603613623633643653663673683693703713723733743753763773783793803813823833843853863873883893903913923933943953963973983994004014024034044054064074084094104114124134144154164174184194204214224234244254264274284294304314324334344354364374384394404414424434444454464474484494504514524534544554564574584594604614624634644654664674684694704714724734744754764774784794804814824834844854864874884894904914924934944954964974984995005015025035045055065075085095105115125135145155165175185195205215225235245255265275285295305315325335345355365375385395405415425435445455465475485495505515525535545555565575585595605615625635645655665675685695705715725735745755765775785795805815825835845855865875885895905915925935945955965975985996006016026036046056066076086096106116126136146156166176186196206216226236246256266276286296306316326336346356366376386396406416426436446456466476486496506516526536546556566576586596606616626636646656666676686696706716726736746756766776786796806816826836846856866876886896906916926936946956966976986997007017027037047057067077087097107117127137147157167177187197207217227237247257267277287297307317327337347357367377387397407417427437447457467477487497507517527537547557567577587597607617627637647657667677687697707717727737747757767777787797807817827837847857867877887897907917927937947957967977987998008018028038048058068078088098108118128138148158168178188198208218228238248258268278288298308318328338348358368378388398408418428438448458468478488498508518528538548558568578588598608618628638648658668678688698708718728738748758768778788798808818828838848858868878888898908918928938948958968978988999009019029039049059069079089099109119129139149159169179189199209219229239249259269279289299309319329339349359369379389399409419429439449459469479489499509519529539549559569579589599609619629639649659669679689699709719729739749759769779789799809819829839849859869879889899909919929939949959969979989991000100110021003100410051006100710081009101010111012101310141015101610171018101910201021102210231024102510261027102810291030103110321033103410351036103710381039104010411042104310441045104610471048104910501051105210531054105510561057

Часть 1.

Тесты1234

Часть 2. Тесты

123456

Часть 1. Задания: 1

Условие

Решебник №1

Решебник №2

Решебник №3

Математические дисциплины почти всегда вызывают определенные сложности у школьников, а многие ребята, видя проблему, начинают не любить сам предмет. Чтобы не допустить разочарование относительно предмета и школы в целом, рекомендуется попробовать решебник к учебнику 5 класс математика, созданный под авторством Виленкина.

Особенности решебника

Разбит решебник к учебнику «Математика 5 класс Учебник Виленкин, Жохов, Чесноков, Шварцбурд Мнемозина» на отдельно взятые главы, каждая из которых соответствует конкретной теме в математике за данный период времени. К примеру, дается четкое пояснение вопросов, связанных с дробями, а также началом элементарной алгебры. Несмотря на то, что последняя тема начинается несколько позже, в пятом классе дается ознакомительный курс по этому направлению.

Обратите внимание

Пособие предлагает много интересного материала, оформленного и подготовленного в рамках соответствия со школьной программой и адаптированного под индивидуальное развитие ребенка. Пособие предоставляется в режиме онлайн, каждый родитель сможет контролировать занятия ребенка, не отходя от экрана монитора, помогать ему в освоении предмета. Очень скоро это даст отличные плоды такой совместной деятельности.

Что представляет собой пособие

Издание чрезвычайно объемное: в решебнике ребятам предлагаются тысяча восемьсот сорок девять упражнений различного уровня сложности по всему курсу основного учебника математики для пятого класса:

Определение площади поверхности и объема прямоугольного параллелепипеда.
Измерение величины угла.
Задачи с процентами.

Все задания снабжены подробными и понятными ответами, графиками и чертежами. Изучив любое решение внимательно, ученик сможет уверенно выполнять аналогичные задания на любых контрольных проверках в классе.

Преимущества ГДЗ

Пятый класс означает, что ребята уже сдали первый в жизни школьников настоящий экзамен: Всероссийские проверочные работы. Теперь это ученики со стажем, которые умеют правильно пользоваться учебно-вспомогательной литературой. Если они будут работать с ГДЗ как с персональным репетитором, а не копировать из него ответ так, как будто это шпаргалка, то решебник предоставит ученикам великолепные возможности:

стабильно высокую успеваемость;
надежную подготовку к контрольным работам;
быстрое и качественное приготовление домашних заданий.

Родителям решебник поможет находиться в курсе успехов своего ребенка и в случае необходимости прийти на помощь.

ГДЗ Решебник Математика 5 класс Учебник «Мнемозина» Виленкин, Жохов, Чесноков.

Математика 5 классУчебникВиленкин, Жохов, Чесноков«Мнемозина»

Сложности в изучении Математики

Каждый школьник однажды сталкивается со сложностями в изучении математики. И это понятно, ведь не всегда учитель может правильно донести до ученика тему, а у ученика не всегда может быть настрой понять её. Пятый класс это время перемен не только в системе обучения, но и в самой школьной программе. С каждым годом она становится всё сложнее и непонятнее, а дети не всегда поспевают за этими изменениями.

Но зато каждый ученик должен знать о «ГДЗ по Математике 5 класс Учебник Виленкин, Жохов, Чесноков»! Ведь это универсальный помощник, который поможет вам без труда понять все сложности математических наук и поднять успеваемость. В данном сборнике содержатся ответы на все задания с несколькими видами решения, чтобы исключить вероятность ошибок, и увеличить шанс понимания задания учеником.

Сложные темы в пятом классе

У пятиклассников нередко возникают проблемы с пониманием математики. И на это есть свои причины, ведь для учеников совсем ново изучение дробей, углубление в геометрию и разбор сложных и непонятных задач. И именно поэтому необходимо заручиться таким другом как ГДЗ Виленкина, ведь:

Вы сможете без труда разобрать непонятное задание, ведь в ответах содержаться несколько решений, чтобы каждый смог понять его.
С помощью ГДЗ Виленкина вы легко сумеете подготовиться к предстоящей самостоятельной или контрольной работе.
Так как возможно использовать ГДЗ Виленкина с любых гаджетов, вы можете подсмотреть решение сложных задач прямо на уроке, чтобы ваша успеваемость никогда не падала!

Учебник Виленкина может вызвать трудности с выполнением заданий у ребенка, именно поэтому следует использовать наш решебник, чтобы сложные задачи не стали преградой в изучении математических наук!

Задания

1234567891011121314151617181920212223242526272829303132333435363738394041424344454647484950515253545556575859606162636465666768697071727374757677787980818283848586878889909192939495969798991001011021031041051061071081091101111121131141151161171181191201211221231241251261271281291301311321331341351361371381391401411421431441451461471481491501511521531541551561571581591601611621631641651661671681691701711721731741751761771781791801811821831841851861871881891901911921931941951961971981992002012022032042052062072082092102112122132142152162172182192202212222232242252262272282292302312322332342352362372382392402412422432442452462472482492502512522532542552562572582592602612622632642652662672682692702712722732742752762772782792802812822832842852862872882892902912922932942952962972982993003013023033043053063073083093103113123133143153163173183193203213223233243253263273283293303313323333343353363373383393403413423433443453463473483493503513523533543553563573583593603613623633643653663673683693703713723733743753763773783793803813823833843853863873883893903913923933943953963973983994004014024034044054064074084094104114124134144154164174184194204214224234244254264274284294304314324334344354364374384394404414424434444454464474484494504514524534544554564574584594604614624634644654664674684694704714724734744754764774784794804814824834844854864874884894904914924934944954964974984995005015025035045055065075085095105115125135145155165175185195205215225235245255265275285295305315325335345355365375385395405415425435445455465475485495505515525535545555565575585595605615625635645655665675685695705715725735745755765775785795805815825835845855865875885895905915925935945955965975985996006016026036046056066076086096106116126136146156166176186196206216226236246256266276286296306316326336346356366376386396406416426436446456466476486496506516526536546556566576586596606616626636646656666676686696706716726736746756766776786796806816826836846856866876886896906916926936946956966976986997007017027037047057067077087097107117127137147157167177187197207217227237247257267277287297307317327337347357367377387397407417427437447457467477487497507517527537547557567577587597607617627637647657667677687697707717727737747757767777787797807817827837847857867877887897907917927937947957967977987998008018028038048058068078088098108118128138148158168178188198208218228238248258268278288298308318328338348358368378388398408418428438448458468478488498508518528538548558568578588598608618628638648658668678688698708718728738748758768778788798808818828838848858868878888898908918928938948958968978988999009019029039049059069079089099109119129139149159169179189199209219229239249259269279289299309319329339349359369379389399409419429439449459469479489499509519529539549559569579589599609619629639649659669679689699709719729739749759769779789799809819829839849859869879889899909919929939949959969979989991000100110021003100410051006100710081009101010111012101310141015101610171018101910201021102210231024102510261027102810291030103110321033103410351036103710381039104010411042104310441045104610471048104910501051105210531054105510561057105810591060106110621063106410651066106710681069107010711072107310741075107610771078107910801081108210831084108510861087108810891090109110921093109410951096109710981099110011011102110311041105110611071108110911101111111211131114111511161117111811191120112111221123112411251126112711281129113011311132113311341135113611371138113911401141114211431144114511461147114811491150115111521153115411551156115711581159116011611162116311641165116611671168116911701171117211731174117511761177117811791180118111821183118411851186118711881189119011911192119311941195119611971198119912001201120212031204120512061207120812091210121112121213121412151216121712181219122012211222122312241225122612271228122912301231123212331234123512361237123812391240124112421243124412451246124712481249125012511252125312541255125612571258125912601261126212631264126512661267126812691270127112721273127412751276127712781279128012811282128312841285128612871288128912901291129212931294129512961297129812991300130113021303130413051306130713081309131013111312131313141315131613171318131913201321132213231324132513261327132813291330133113321333133413351336133713381339134013411342134313441345134613471348134913501351135213531354135513561357135813591360136113621363136413651366136713681369137013711372137313741375137613771378137913801381138213831384138513861387138813891390139113921393139413951396139713981399140014011402140314041405140614071408140914101411141214131414141514161417141814191420142114221423142414251426142714281429143014311432143314341435143614371438143914401441144214431444144514461447144814491450145114521453145414551456145714581459146014611462146314641465146614671468146914701471147214731474147514761477147814791480148114821483148414851486148714881489149014911492149314941495149614971498149915001501150215031504150515061507150815091510151115121513151415151516151715181519152015211522152315241525152615271528152915301531153215331534153515361537153815391540154115421543154415451546154715481549155015511552155315541555155615571558155915601561156215631564156515661567156815691570157115721573157415751576157715781579158015811582158315841585158615871588158915901591159215931594159515961597159815991600160116021603160416051606160716081609161016111612161316141615161616171618161916201621162216231624162516261627162816291630163116321633163416351636163716381639164016411642164316441645164616471648164916501651165216531654165516561657165816591660166116621663166416651666166716681669167016711672167316741675167616771678167916801681168216831684168516861687168816891690169116921693169416951696169716981699170017011702170317041705170617071708170917101711171217131714171517161717171817191720172117221723172417251726172717281729173017311732173317341735173617371738173917401741174217431744174517461747174817491750175117521753175417551756175717581759176017611762176317641765176617671768176917701771177217731774177517761777177817791780178117821783178417851786178717881789179017911792179317941795179617971798179918001801180218031804180518061807180818091810181118121813181418151816181718181819182018211822182318241825182618271828182918301831183218331834183518361837183818391840184118421843184418451846184718481849

Вопросы к параграфам: §

Предыдущее

Следующее

Условие

Решебник №1

Решебник №2

Решебник №3

Решебник №4

Решебник №5

Решебник №6

Предыдущее

Следующее

закрыть

ГДЗ и решебники

ГДЗ решебник по математике 5 класс Виленкин, Жохов, Чесноков, Шварцбурд учебник Мнемозина

Математика 5 класс

Тип пособия: Учебник

Авторы: Виленкин, Жохов, Чесноков, Шварцбурд

Издательство: «Мнемозина»

Математика — готовимся к трудностям

Пятый класс — что он принесет ученикам? Вместе с новыми учителями и одноклассниками, школьникам предстоит знакомство и с более сложной программой обучения по всем предметам, а особенно по математике. Данная дисциплина и так не отличается особой легкостью, а именно в этот период ребятам необходимо освоить начальные азы алгебры и геометрии, которые начнутся у них в последствии. Так же ребят ждут:

Большие объемы заданий;
Сложные примеры и уравнения;
Большое количество проверочных работ.

Так как в школе все взаимосвязано, то плохое понимание предмета приведет к ошибочно выполненным упражнениям и провалу на контрольных. А это в свою очередь приводит к снижению успеваемости. Поэтому стоит очень внимательно относиться к изучаемой тематике. И если взрослые не могут помочь при возникновении затруднений с д/з, то вместо того, чтобы оставлять все на авось, можно использовать решебник к пособию «Математика 5 класс Учебник Виленкин, Жохов, Чесноков, Шварцбурд (Мнемозина)», который даст возможность качественно и полноценно проверить все упражнения.

Что вошло в ГДЗ

Сборник разделяется на две части. В первой из них содержится восемьсот пятьдесят два задания, а во второй — одна тысяча семьдесят два. Также в пособии имеются и тестовые номера, которые призваны помочь ребятам облегчить подготовку к проверочным работам. «ГДЗ по Математике 5 класс Виленкин» является прекрасной поддержкой не только для ударников и двоечников, но и для отличников, ведь он снабжен исчерпывающими ответами и доскональными решениями.

Решебник — стоит ли им пользоваться

Если дети имеют математические способности, то это прекрасно — трудности с данной дисциплиной у них практически не будут возникать. Однако большинство учащихся такими талантами не отличаются, поэтому им предстоит очень постараться, чтобы поддерживать свои знания и успеваемость на должном уровне. Кроме того, нужно:

внимательно слушать учителя;
понимать смысл изучаемого материала;
вникнуть в суть заданий.

Порой составители учебников напрочь забывают о том, что дети только начинают знакомство с той или иной темой, и сразу приводят сложные упражнения. Разобрать их можно при помощи решебника к пособию «Математика 5 класс Учебник Виленкин», который поможет проверить и все остальные номера. Также это пособие даст возможность лучше вникнуть в смысл предмета.

Часть 1. Задания

Часть 2.

Часть 1.

Тесты1234

Часть 2. Тесты

123456

Часть 1. Задания: 1

ГДЗ по математике 5 класс Виленкин Жохов Чесноков Шварцбурд учебник

Глава 1

Глава 2

8508518528538548558568578588598608618628638648658668678688698708718728738748758768778788798808818828838848858868878888898908918928938948958968978988999009019029039049059069079089099109119129139149159169179189199209219229239249259269279289299309319329339349359369379389399409419429439449459469479489499509519529539549559569579589599609619629639649659669679689699709719729739749759769779789799809819829839849859869879889899909919929939949959969979989991000100110021003100410051006100710081009101010111012101310141015101610171018101910201021102210231024102510261027102810291030103110321033103410351036103710381039104010411042104310441045104610471048104910501051105210531054105510561057105810591060106110621063106410651066106710681069107010711072107310741075107610771078107910801081108210831084108510861087108810891090109110921093109410951096109710981099110011011102110311041105110611071108110911101111111211131114111511161117111811191120112111221123112411251126112711281129113011311132113311341135113611371138113911401141114211431144114511461147114811491150115111521153115411551156115711581159116011611162116311641165116611671168116911701171117211731174117511761177117811791180118111821183118411851186118711881189119011911192119311941195119611971198119912001201120212031204120512061207120812091210121112121213121412151216121712181219122012211222122312241225122612271228122912301231123212331234123512361237123812391240124112421243124412451246124712481249125012511252125312541255125612571258125912601261126212631264126512661267126812691270127112721273127412751276127712781279128012811282128312841285128612871288128912901291129212931294129512961297129812991300130113021303130413051306130713081309131013111312131313141315131613171318131913201321132213231324132513261327132813291330133113321333133413351336133713381339134013411342134313441345134613471348134913501351135213531354135513561357135813591360136113621363136413651366136713681369137013711372137313741375137613771378137913801381138213831384138513861387138813891390139113921393139413951396139713981399140014011402140314041405140614071408140914101411141214131414141514161417141814191420142114221423142414251426142714281429143014311432143314341435143614371438143914401441144214431444144514461447144814491450145114521453145414551456145714581459146014611462146314641465146614671468146914701471147214731474147514761477147814791480148114821483148414851486148714881489149014911492149314941495149614971498149915001501150215031504150515061507150815091510151115121513151415151516151715181519152015211522152315241525152615271528152915301531153215331534153515361537153815391540154115421543154415451546154715481549155015511552155315541555155615571558155915601561156215631564156515661567156815691570157115721573157415751576157715781579158015811582158315841585158615871588158915901591159215931594159515961597159815991600160116021603160416051606160716081609161016111612161316141615161616171618161916201621162216231624162516261627162816291630163116321633163416351636163716381639164016411642164316441645164616471648164916501651165216531654165516561657165816591660166116621663166416651666166716681669167016711672167316741675167616771678167916801681168216831684168516861687168816891690169116921693169416951696169716981699170017011702170317041705170617071708170917101711171217131714171517161717171817191720172117221723172417251726172717281729173017311732173317341735173617371738173917401741174217431744174517461747174817491750175117521753175417551756175717581759176017611762176317641765176617671768176917701771177217731774177517761777177817791780178117821783178417851786178717881789179017911792179317941795179617971798179918001801180218031804180518061807180818091810181118121813181418151816181718181819182018211822182318241825182618271828182918301831183218331834183518361837183818391840184118421843184418451846184718481849

ГДЗ решебник по математике 5 класс Чесноков, Нешков дидактические материалы Академкнига

Математика 5 класс

Тип пособия: Дидактические материалы

Авторы: Чесноков, Нешков

Издательство: «Академкнига»

Контрольная работа 1.

(Виленкин)1234

Контрольная работа 1. (Нурк)

1234

Контрольная работа 2. (Виленкин)

1234

Контрольная работа 2. (Нурк)

1234

Контрольная работа 3. (Виленкин)

1234

Контрольная работа 3. (Нурк)

1234

Контрольная работа 4. (Виленкин)

1234

Контрольная работа 4. (Нурк)

1234

Контрольная работа 5. (Виленкин)

1234

Контрольная работа 5. (Нурк)

1234

Контрольная работа 6. (Виленкин)

1234

Контрольная работа 6. (Нурк)

1234

Контрольная работа 7. (Виленкин)

1234

Контрольная работа 7. (Нурк)

1234

Контрольная работа 8. (Виленкин)

1234

Контрольная работа 8. (Нурк)

1234

Контрольная работа 9. (Виленкин)

1234

Контрольная работа 9. (Нурк)

1234

Контрольная работа 10. (Виленкин)

1234

Контрольная работа 10. (Нурк)

1234

Контрольная работа 11. (Виленкин)

1234

Контрольная работа 11.

(Нурк)1234

Контрольная работа 12. (Виленкин)

1234

Контрольная работа 12. (Нурк)

1234

Контрольная работа 13. (Виленкин)

1234

Контрольная работа 13. (Нурк)

1234

Контрольная работа 14. (Виленкин)

1234

Контрольная работа 14. (Нурк)

1234

Самостоятельная работа 1

Самостоятельная работа 2

Самостоятельная работа 3

Самостоятельная работа 4

Контрольная работа 1.

(Виленкин): 1

ГДЗ по математике 5 класс Виленкин, Жохов

Категория: Математика 5 класс

Учебник
Н.Я. Виленкин, В.И. Жохов, А.С. Чесноков, С.И. Шварцбурд.
Мнемозина

Здесь вы найдете полные ответы на задания популярного учебника математики Наума Яковлевича Виленкина для учащихся 5 класса. Решебник Виленкина поможет пропустившим уроки школьникам выполнять домашняя работу по ключевому предмету — математике. В свою очередь родители пятиклассников смогут проконтролировать правильность хода решения упражнений из учебника. ГДЗ ЛОЛ КЕК созданы только для проверки!

← Предыдущая

Сегодня в большинстве школ используется учебник Математика 5 класс Виленкин, как одно из самых качественных изданий по освоению предмета. Предусматривается в первую очередь развитие мышления ребенка, которое закрепляется при применении полученных знаний на примерах. Специальные задания с высоким уровнем сложности помогут определить математический склад ума вашего ребенка.

Ко всем задачам должны быть и ответы, поэтому и к данному учебнику они прилагаются. Решебник поможет детям полностью усвоить материал, разъясняя непонятные моменты, а родителям — не потерять авторитет в глазах ребенка, когда нужно что-то подсказать. Следите, чтобы ребенок не списывал ответы, а путем размышления и анализа сам постепенно приходил к нему.

Прежде всего представленные ответы по математике на 1 и 2 части учебника Виленкина лучше всего использовать родителям. Вам остается только проверить выполнение, что существенно сохранит время, если бы вы решали это сами. К тому же гораздо проще найти ошибку и указать на нее, если ученик затрудняется самостоятельно определить метод решения задачи.

Математика для пятиклассников – один из самых сложных предметов. На 5 год обучения значительно усложняется программа и ученики к этому оказываются не готовы. Поэтому онлайн решебник по математике за 5 класс Виленкина является эффективным способом повысить успеваемость, предлагая правильно выполненные домашние задания бесплатно. Сэкономьте время на домашку и подсмотрите верный ответ на lolkek.ru.

Онлайн калькулятор

Отдых от уроков

Может ли чеснок предотвратить коронную желчь?

Научные проекты

Реферат

Корончатый галл — это заболевание растений, вызываемое почвенной бактерией Agrobacterium tumefaciens . В этом проекте растения помидоров используются для исследования того, может ли экстракт чеснока предотвратить заражение корончатым галлом.

Резюме

Микробиология

Длительный срок (2–4 недели)

В качестве источника бактерий для этого проекта вам понадобится растение с существующей инфекцией корончатого галла.

Легкодоступный

Низкий (20–50 долларов США)

Будьте осторожны при резке острым ножом или бритвенным лезвием.

Эндрю Олсон, доктор философии, друзья по науке

Источники

Этот проект основан на:

Cabrera, C.J., 2003. Может ли чеснок предотвратить коронную галлюцинацию? Тезисы научной ярмарки штата Калифорния. Проверено 4 октября 2006 г.

Цель

Целью данного проекта является определение того, может ли раствор чесночного порошка предотвратить корончатую гниль растений томата.

Введение

Корончатый галл – это заболевание растений, вызываемое бактерией Agrobacterium tumefaciens . Корончатый галл поражает большое количество широколиственных (двудольных) растений, включая томаты, яблони, груши, вишни, миндаль, малину и розы. Характеризуется развитием на растении галлов — крупных опухолевидных вздутий. Обычно (но не всегда) галлы появляются на макушке растения, примерно на уровне почвы. (Дикон, Роберсон и Исбистер, дата неизвестна) На рисунке 1 показаны фотографии корончатых галлов на корне малины и ветке яблони.

Корончатый галл представляет особый интерес для биологов, поскольку бактерия вводит часть своей ДНК в растительные клетки, и эта бактериальная ДНК включается в собственную ДНК растительной клетки. Бактериальная ДНК заставляет растительные клетки производить белки, которые изменяют клеточный метаболизм. Конечным результатом является то, что растение образует галлы, которые являются благоприятной средой для роста бактерий. Вы видите, что природа создавала трансгенные растения задолго до того, как это сделали ученые! Ученые использовали генно-инженерные A. tumefaciens для введения новых генов (включая даже нерастительные гены) в геномы растений. (Deacon, Roberson and Isbister, дата неизвестна)

A. tumefaciens заражает растения через раны, например, при обрезке или пересадке. Клеточные компоненты, такие как сахара, просачивающиеся из раны, могут служить хемоаттрактантами для бактерий. На самом деле, определенные штаммы A. tumefaciens могут обнаруживать особое соединение, выделяемое из ран растений, ацетосирингон, в количестве 1 части на 10 000 000! Бактерии могут направлять свое движение в сторону более высоких концентраций соединения (это называется хемотаксис ), чтобы найти место раны.

Корончатый галл обычно не представляет особой проблемы для взрослых растений, но инфицированные сеянцы и молодые растения могут сильно отставать в росте. Бактерии A. tumefaciens могут сохранять жизнеспособность в почве в течение длительного периода времени (до двух лет). Как можно защитить молодые садовые и сельскохозяйственные растения от инфекции в почве, содержащей A. tumefaciens ? Антибиотики нельзя использовать в сельскохозяйственных целях, потому что при широком использовании будут развиваться резистентные бактериальные штаммы, что в конечном итоге приведет к потере эффективности антибиотика против болезней человека.

Как насчет тестирования натурального продукта в качестве антибактериального средства для защиты растений? Было показано, что чесночный порошок при некоторых условиях обладает антибактериальными свойствами (Jonkers et al. , 1999). Может ли он защитить растения томатов от A. tumefaciens ? В этом проекте вы будете измельчать чесночные таблетки, чтобы приготовить растворы с известным количеством чесночного порошка.

Для этого эксперимента вам понадобится растение, зараженное корончатым галлом, в качестве источника бактерий A. tumefaciens . Чтобы заразить рассаду томатов, вы будете использовать технику «колотальной инокуляции» с помощью булавки. Половину растений протыкают стерильными булавками, которые соскоблили с внутренней поверхности разрезанного корончатого галла (для инокуляции булавки бактерии A. tumefaciens ). Остальные растения будут проколоты стерильными булавками (в качестве отрицательного контроля).

Термины и понятия

Чтобы выполнить этот проект, вы должны провести исследование, которое позволит вам понимать следующие термины и понятия:

коронный галл,
Agrobacterium tumefaciens .

Библиография

Вот несколько отличных ссылок на болезнь корончатого галла и бактерии, которые ее вызывают:
- Глисон, М. , 1995. Все о Crown Gall, Департамент патологии растений, Университет штата Айова. Проверено 4 октября 2006 г.
- Эллис, Массачусетс, дата неизвестна. Бактериальная коронная галлия плодовых культур, Расширение государственного университета Огайо, Информационный бюллетень, Патология растений. Проверено 4 октября 2006 г.
- Nameth, S. and J. Chatfield, дата неизвестна. Бактериальный коронный галл на декоративных растениях в ландшафте, Расширение государственного университета Огайо, Информационный бюллетень, Патология растений. Проверено 4 октября 2006 г.
- Мур, Л.В., 2006 г. Корончатая желчная болезнь питомников, онлайн-руководство по борьбе с болезнями растений, Университет штата Орегон. Проверено 4 октября 2006 г.
Jonkers, D. et al., 1999. «Антибактериальное действие чеснока и омепразола на Helicobacter pylori», Journal of Antimicrobial Chemotherapy 43(6): 837‐839, доступно онлайн. Проверено 4 октября 2006 г.

Материалы и оборудование

Для проведения этого эксперимента вам понадобятся следующие материалы и оборудование:

растение, зараженное корончатым галлом, как источник бактерий A. tumefaciens :
- Окружной агент по распространению сельскохозяйственных знаний может помочь в выявлении инфекции корончатого галла;
- вы также можете уточнить у специалистов местных питомников.
острый нож или лезвие бритвы для вскрытия желчи,
не менее 24 саженцев томатов,
- Примечание: рассаду томатов обычно можно приобрести с весны до начала лета. Если вы делаете свой проект в другое время года, вам придется выращивать собственные растения из семян, что добавит к проекту несколько недель, поэтому обязательно планируйте заранее!
горшечная почва,
4 больших цветочных горшка (достаточно больших, чтобы вместить 6 саженцев помидоров в каждом),
таблетки чеснока,
чистые инструменты для измельчения чесночных таблеток, 9 шт. 0035
вода,
мерный цилиндр, 100 мл. Его можно приобрести через онлайн-поставщика, такого как компания Carolina Biological Supply Company.
одноразовые пипетки или пипетки для лекарств, вмещающие 1 мл. Одноразовые пипетки можно приобрести через интернет-поставщика, например, Carolina Biological Supply Company.
контакта.

Отказ от ответственности: Science Buddies участвует в партнерских программах с Домашние Научные Инструменты, Amazon.com, Каролина Биологический и Джамеко Электроникс. Доходы от партнерских программ помогают поддерживать Science Buddies, общественной благотворительной организации 501(c)(3), и пусть наши ресурсы будут бесплатными для всех. Нашим главным приоритетом является обучение студентов. Если у вас есть какие-либо комментарии (положительные или отрицательные), связанные с покупками, которые вы сделали для научных проектов из рекомендаций на нашем сайте, сообщите нам об этом. Напишите нам на [email protected].

Экспериментальная процедура

Работа с биологическими агентами

По соображениям здоровья и безопасности научные ярмарки регулируют, какие виды биологических материалов могут быть использованы в проектах научной ярмарки. Вы должны проверить с вашей научной ярмарки Научный комитет по обзору, прежде чем начать этот эксперимент, чтобы убедиться, что ваша наука справедливый проект соответствует всем местным правилам. Многие научные ярмарки следуют Intel® Правила Международной научно-технической выставки (ISEF). Чтобы получить больше информации, посетите эти страницы Science Buddies: проект, связанный с потенциально опасными биологическими агентами и комитетом по научной проверке. Вы также можете посетить веб-страницу Правила и рекомендации ISEF напрямую.

В этом проекте у вас будет четыре разных набора томатов, по 5 растений в каждом. В таблице показаны экспериментальные условия для четырех наборов.
Горшки 1 и 2 представляют собой отрицательный контроль. Эти саженцы томатов будут «ложно инокулированы» (проколоты стерильными булавками). Ни на одном из этих растений не должно образовываться галлов (поэтому их называют «отрицательными» контролями). Уколы на сеянцах в горшке №1 обработайте простой водой. Надрезы на сеянцах в горшке №2 обработайте чесночным раствором. Сравнение этих двух горшков покажет вам, оказывает ли чесночный раствор какое-либо воздействие (положительное или отрицательное) на незараженные растения помидоров.
Горшок №3 представляет собой положительный контроль. Эти рассады помидоров будут засеяны бактериями, а уколы обработаны простой водой. Вы должны ожидать, что все эти сеянцы разовьют галлы (поэтому это называется «положительным» контролем). Важно включить это контрольное условие. Эти растения должны развивать галлы. В противном случае ваш эксперимент не может показать, что чеснок обладает профилактическим эффектом.
Горшок №4 с тестовыми саженцами. Эти уколы будут заражены бактериями, а уколы будут обработаны чесночным раствором. Сравнение этих саженцев с саженцами в горшке № 3 покажет вам, имеет ли обработка чесноком профилактический эффект.
Для растений, обработанных чесночным раствором (горшки 2 и 4), нанесите пипеткой 1 мл чесночного раствора на колото-резаную рану сразу после инокуляции, а затем один раз в день в течение следующих четырех дней (всего 5 обработок).
Для растений, обработанных водой (горшки 1 и 3), нанесите пипеткой 1 мл воды на колото-резаную рану сразу после инокуляции, а затем один раз в день в течение следующих четырех дней (всего 5 обработок).
Дайте растениям подрасти в течение 2–3 недель. Ежедневно осматривайте растения. Запишите свои наблюдения в лабораторную тетрадь.
На рис. 2 показан пример проростка томата, у которого развился корончатый галл через три недели после укола инокуляцией A. tumefaciens .
Сравните количество проростков с количеством галлов между горшками 3 и 4. Эффективен ли чеснок в предотвращении корончатого галла при испытанной вами концентрации?
Сравните рост проростков в горшках 1 и 2. Оказывает ли раствор чеснока какое-либо влияние (положительное или отрицательное) на ложно инокулированные проростки (горшки 1 и 2)?

Приготовление раствора чесночного порошка

В этом эксперименте вы будете обрабатывать каждое растение один раз в день 1 мл раствора чесночного порошка в течение 5 дней. Сколько раствора вам понадобится?
1. количество на растение в день × количество растений × количество дней = необходимое количество раствора
2. 1 мл/день/растение × 12 растений × 5 дней = требуется 60 мл раствора
Приготовьте чесночный раствор, измельчив таблетки в очень мелкий порошок и растворив в теплой воде.
1. Выберите одну концентрацию чеснока от 1 до 20 г/л. Например, предположим, что желаемая конечная концентрация составляет 5 г/л, а каждая таблетка чеснока содержит 40 мг (0,04 г) чесночного порошка.
2. Чтобы приготовить 60 мл (0,05 л) раствора с концентрацией 5 г/л, вам потребуется:
  5 г/л/0,04 г/таблетка × 0,06 л = 7,5 таблетки.
3. Хорошо иметь немного лишнего раствора, так что округляйте до 8 таблеток.
Сколько это чесночного порошка? 8 таблеток × 0,04 г/таблетка = 0,32 г чесночного порошка.
Так в каком количестве воды мне это растворить? 0,32 г/5 г/л = 0,064 л = 64 мл.

Инокуляция рассады томатов

Стерилизуйте иголки, завернув их в алюминиевую фольгу, а затем нагрев в духовке при 300°F в течение 30 мин.
Используйте острый нож или лезвие бритвы, чтобы разрезать корончатый галл, который вы будете использовать для прививки рассады помидоров.
Соскребите острие стерильной булавки внутри желчи, чтобы инокулировать ее Бактерии A. tumefaciens . Вам потребуется небольшое количество материала. Используйте одинаковое количество материала для каждой прививки.
Проткните растение у основания стебля кончиком булавки. Штифт должен проникнуть в центр штока, но не дальше.
Для ложных инокуляций (сеянцы в горшках 1 и 2) не инокулировать штифт материалом корончатого галла. Вместо этого проткните рассаду у основания стебля кончиком стерильной булавки. Опять же, штифт должен проникнуть в центр штока, но не дальше.
Рекомендуется отметить место укола, обведя его несмываемым маркером. Вы сможете сказать, где вы привили каждое растение, даже если рана заживает. Сначала отметьте ложно инокулированные растения, затем отметьте растения, инокулированные соскобами корончатого галла (или используйте отдельные маркеры). Таким образом, вы не рискуете заразить ложно инокулированные растения.

Задать вопрос эксперту

У вас есть конкретные вопросы о вашем научном проекте? Наша команда ученых-добровольцев может помочь. Наши эксперты не сделают всю работу за вас, но они сделают предложения, дадут рекомендации и помогут устранить неполадки.

Опубликовать вопрос

Варианты

В приведенной выше процедуре используется только одна концентрация раствора чеснока. Если обработка чесноком не эффективна против корончатого галла, возможно, чеснок просто не эффективен против A. tumefaciens . С другой стороны, это может быть неправильная концентрация чесночного раствора или, возможно, 5 дней лечения недостаточно.
Если ваш отрицательный контроль показывает, что раствор чеснока оказывает негативное влияние на рассаду томатов, попробуйте еще раз с более низкой концентрацией чеснока, чем предложенная выше.
Если ваш отрицательный контроль показывает, что раствор чеснока не оказывает никакого действия или положительно влияет на рассаду томатов, попробуйте еще раз с более высокой концентрацией чеснока, чем предложенная выше, или продлите обработку на более длительный период времени, или и то, и другое.
Если чеснок эффективен против корончатого галла, вы можете провести дополнительные эксперименты с различными концентрациями чеснока, чтобы найти наиболее эффективную концентрацию. Кроме того, по мере разбавления чесночного раствора профилактический эффект должен исчезать, что подкрепляет гипотезу о том, что что-то в чесночном растворе действует как противомикробное средство.
Дополнительно. Имеются коммерчески доступные профилактические средства для лечения корончатого галла, в которых используется агент биологической борьбы, близкородственный бактериальный штамм под названием Agrobacterium radiobacter , который конкурирует с A. tumefaciens и предотвращает заражение растений. Galltroll — одно из коммерческих названий этого проекта. Galltroll не эффективен против всех штаммов A. tumefaciens (см. Deacon, Roberson and Isbister, дата неизвестна). Разработайте эксперимент, используя технику укола, чтобы проверить эффективность Galltroll против Штамм(ы) A. tumefaciens из галлов в вашем регионе.

Вакансии

Если вам нравится этот проект, вы можете изучить следующие родственные профессии:

Руководство по проекту научной ярмарки
Другие подобные идеи
Идеи микробиологического проекта
Мои любимые

Лента новостей по этой теме

, ,

Процитировать эту страницу

Общая информация о цитировании представлена здесь. Обязательно проверьте форматирование, включая заглавные буквы, для используемого метода и при необходимости обновите цитату.

Стиль MLA

Сотрудники научных друзей. «Может ли чеснок предотвратить коронную желчь?» Научные друзья , 20 нояб. 2020 г., https://www.sciencebuddies.org/science-fair-projects/project-ideas/MicroBio_p024/microbiology/can-garlic-prevent-crown-gall. По состоянию на 3 октября 2022 г.

APA Style

Персонал научных друзей. (2020, 20 ноября). Может ли чеснок предотвратить коронную желчь? Извлекаются из https://www.sciencebuddies.org/science-fair-projects/project-ideas/MicroBio_p024/microbiology/can-garlic-prevent-crown-gall

Дата последнего редактирования: 20.11.2020

Изучите наши научные видео

Как сделать анемометр (измеритель скорости ветра)

Cricket Wicket Knockdown: 2020 Fluor Engineering Challenge

Raspberry Pi Adaptive Game Controller

Выяснение реальных биологически активных компонентов чеснока | Журнал питания

Журнальная статья

Харунобу Амагасе

Сообщение об авторе: Харунобу Амагасе работает в Wakunaga of America.

Ищите другие работы этого автора на:

Оксфордский академический

Google ученый

The Journal of Nutrition , том 136, выпуск 3, март 2006 г. , страницы 716S–725S, https://doi.org/10.1093/jn/136.3.716S

Опубликовано:

1 марта 2006 г.

.	Трава .	Продажи (1000 долларов США) .	Продажи % изменения .	Доля (%) .
1	Разнотравье	52 116	28,7 (45,2)	14,2
2	Garlic	27,038	−13.8 (−9.6)	10.5
3	Echinacea	23,785	−17.9 (−11.5)	9.2
4	Saw palmetto	20,336	−14.2 (1.8)	7.9
5	Ginkgo biloba	19,336	−16.3 (5.7)	7.5
6	Soy	17,437	−24.8 (−30.4)	«> 6.8
7	Cranberry	13,490	3.7 (26.2)	5.2
8	Ginseng	12,166	−12.8	4.7
	Total	257,747	−9.7 (−4.2)	100.0

.	Трава .	Продажи (1000 долларов США) .	Продажи % изменения .	Доля (%) .
1	Multi-herbs	52,116	28.7 (45.2)	14.2
2	Garlic	27,038	−13.8 (−9.6)	10.5
3	Эхинацея	«> 23 785	−17.9 (−11.5)	9.2
4	Saw palmetto	20,336	−14.2 (1.8)	7.9
5	Ginkgo biloba	19,336	−16.3 ( 5.7)	7.5
6	Soy	17,437	−24.8 (−30.4)	6.8
7	Cranberry	13,490	3.7 (26.2)	5.2
8	Ginseng	12,166	−12.8	4.7
	Total	257,747	−9.7 (−4.2)	100.0

.	Трава .	Продажи (1000 долларов США) .	Продажи % изменения .	Доля (%) .
1	Разнотравье	52 116	28,7 (45,2)	14,2
2	Garlic	27,038	−13.8 (−9.6)	10.5
3	Echinacea	23,785	−17.9 (−11.5)	9.2
4	Saw palmetto	«> 20,336	−14.2 (1.8)	7.9
5	Ginkgo biloba	19,336	−16.3 (5.7)	7.5
6	Soy	17,437	−24.8 (−30.4)	6.8
7	Cranberry	13,490	3.7 (26.2)	5.2
8	Ginseng	12,166	−12.8	4.7
	Total	257,747	−9.7 (−4.2)	100.0

.	Трава .	Продажи (1000 долларов США) .	Продажи % изменения .	Доля (%) .
1	Multi-herbs	52,116	28.7 (45.2)	14.2
2	Garlic	27,038	−13.8 (−9.6)	10.5
3	Эхинацея	23 785	−17.9 (−11.5)	9.2
4	Saw palmetto	20,336	−14.2 (1.8)	7.9
5	Ginkgo biloba	19,336	−16.3 ( 5.7)	7.5
6	Soy	17,437	−24.8 (−30.4)	6.8
7	Cranberry	13,490	3.7 (26.2)	5.2
8	Ginseng	«> 12,166	−12.8	4.7
	Total	257,747	−9.7 (−4.2)	100.0

Тип продукта .	Основные соединения и характеристики .
Эфирное масло чеснока	Только 1% растворимых соединений серы
	(DAS, папы и т. Д.).
	No allicin ^*
	Not well-standardized
	No safety data
Garlic oil macerate Oil	soluble sulfur compounds and alliin
	No аллицин ^*
	Не стандартизирован
	Нет данных по безопасности
Порошок чеснока0627	Alliin and a small amount of oil-soluble sulfur compounds
	No allicin ^*
	Not well-standardized
	Results on cholesterol is not consistent.
	Нет данных о безопасности
Старевший экстракт чеснока (возраст)	В основном водорастворимые соединения

	Standardized with SAC
	Small amount of oil-soluble sulfur compounds
	Various beneficial effects
	Well-established safety
	Heavily researched (более 400 статей)

Тип продукта .	Основные соединения и характеристики .
Эфирное масло чеснока	Только 1% растворимых соединений серы
	(DAS, папы и т. Д.).
	No allicin ^*
	Not well-standardized
	No safety data
Garlic oil macerate Oil	soluble sulfur compounds and alliin
	No allicin ^*
	Not well-standardized
	No safety data
Garlic powder	Alliin and a small amount нефтерастворимых соединений серы
	Нет аллицина ^*
	Не стандартизировано
	Результаты по холестерину противоречивы.
	No safety data
Aged garlic extract (AGE)	Mainly water-soluble compounds
	(SAC, SAMC, saponins, etc.)
	Standardized with SAC
	Небольшое количество маслорастворимых соединений серы
	Различные полезные эффекты
	хорошо зарекомендовавшая себя безопасность
	Инжимарный исследован (400+ бумаг)

Тип продукта .	Основные соединения и характеристики .
Эфирное масло чеснока	Только 1% растворимых соединений серы
	(DAS, папы и т. Д.).
	Без аллицина ^*
	Not well-standardized
	No safety data
Garlic oil macerate Oil	soluble sulfur compounds and alliin
	No allicin ^*
	Не стандартизирован
	Данные по безопасности отсутствуют0627
	Нет аллицина ^*
	Не стандартизированы

	No safety data
Aged garlic extract (AGE)	Mainly water-soluble compounds
	(SAC, SAMC, saponins, etc. )
	Standardized with САК
	Small amount of oil-soluble sulfur compounds
	Various beneficial effects
	Well-established safety
	Heavily researched (400+ papers)

Тип продукта .	Основные соединения и характеристики .
Garlic Essential Oil	Only 1% of Oil-soluble sulfur compounds
	(DAS, DADS, etc.) in 99% vegetable oil
	No water-soluble fraction
	Нет аллицин ^*
	Не хорошо стандартизировано
NO.0627
	No allicin ^*
	Not well-standardized
	No safety data
Garlic powder	Alliin and a small amount of oil-soluble sulfur compounds
	Нет аллицина ^*
	Не стандартизированы

	No safety data
Aged garlic extract (AGE)	Mainly water-soluble compounds
	(SAC, SAMC, saponins, etc.)
	Standardized with SAC
	Небольшое количество маслорастворимых соединений серы
	Различные положительные эффекты0627
	Тщательно изучено (более 400 статей)

9 9
PDF
Разделенный вид
Цитировать
Процитируйте
Харунобу Амагасе, Уточнение реальных биологически активных компонентов чеснока, The Journal of Nutrition , том 136, выпуск 3, март 2006 г. , страницы 716S–725S, https://doi.org/10.1093/jn/136.3 .716S
Выберите формат Выберите format.ris (Mendeley, Papers, Zotero).enw (EndNote).bibtex (BibTex).txt (Medlars, RefWorks)
Закрыть
Разрешения
Фильтр поиска панели навигации The Journal of NutritionЭтот выпускЖурналы ASNБиологические наукиДиетика и питаниеКнигиЖурналыOxford Academic Термин поиска мобильного микросайта
Закрыть
Фильтр поиска панели навигации The Journal of NutritionЭтот выпускЖурналы ASNБиологические наукиДиетика и питаниеКнигиЖурналыOxford Academic Термин поиска на микросайте
Расширенный поиск
РЕФЕРАТ
Соединения чеснока работают синергетически, вызывая различные эффекты, но из-за химической сложности чеснока методы обработки дают препараты с различной эффективностью и безопасностью. Хотя тиосульфинаты, такие как аллицин, долгое время ошибочно считались активными соединениями из-за их характерного запаха, чесночным препаратам не обязательно содержать такие пахучие соединения, чтобы быть эффективными, и они разлагаются и исчезают во время любой обработки. Чеснок проявляет гиполипидемический, антиагрегантный и проциркуляторный эффекты. Он предотвращает симптомы простуды и гриппа за счет повышения иммунитета и демонстрирует противораковое и химиопрофилактическое действие. Кроме того, экстракт выдержанного чеснока обладает гепатопротекторной, нейропротекторной, антиоксидантной активностью, в то время как другие препараты могут стимулировать окисление. Дополнительные эффекты могут быть вызваны S -аллилцистеин, S -аллилмеркаптоцистеин), сапонины, N ^α -фруктозил аргинин и другие вещества, образующиеся в процессе длительного экстрагирования. Хотя не все активные ингредиенты чеснока известны, а аллициноподобные переходные компоненты не являются непосредственно активными, обширные исследования показывают, что не содержащий аллицина препарат чеснока, стандартизированный с биодоступным компонентом, таким как S -аллилцистеин, является активным и различные эффекты чеснока могут быть приписаны ему. Кроме того, различные химические компоненты чесночных продуктов, в том числе несернистые соединения, такие как сапонины, могут способствовать существенной биологической активности чеснока. Необходимы дальнейшие исследования для подтверждения их биодоступности и связанной с ними активности.
чеснок, биологически активный экстракт выдержанного чеснока, сероорганические соединения
Чеснок ( Allium sativum ) уже давно используется как в качестве приправы, так и в связи с потенциальными преимуществами профилактики и лечения заболеваний во многих культурах (1). Эпидемиологические, клинические и доклинические исследования показали тесную связь между диетическими привычками, включая потребление чеснока, и возникновением заболеваний. Чеснок был тщательно исследован на предмет пользы для здоровья, в результате чего только за последнее десятилетие было опубликовано более 1000 публикаций, и он считается одним из лучших продуктов для профилактики заболеваний благодаря своим мощным и разнообразным эффектам. Тем не менее, некоторые исследования ставят под сомнение пользу чеснока, и тщательное изучение таких исследований может помочь прояснить плюсы и минусы обработки чеснока различными методами. Хотя многие препараты чеснока имеются в продаже, сохраняется путаница из-за несоответствия результатов клинических исследований и отсутствия научных исследований отдельных продуктов. В этой статье делается попытка прояснить текущую неоднозначность в отношении эффектов чесночных добавок и различий между ними в эффективности, химическом составе (особенно в отношении маркеров стандартизации) и токсичности (включая противопоказания к приему лекарств).
Польза для здоровья от чеснока и современная путаница
В химическом составе видов Allium преобладают многие серосодержащие соединения, которые придают им характерный вкус. Тем не менее, различные компоненты, в том числе не содержащие серы соединения, работают синергетически, обеспечивая различные преимущества для здоровья. Из-за сложного химического состава растений Allium различные способы обработки дают совершенно разные препараты (2). Высокореакционноспособные тиосульфинаты, такие как аллицин, при переработке исчезают и быстро трансформируются в другие виды сероорганических соединений. Эффективность и безопасность также зависят от методов обработки (2).
Чеснок оказывает гиполипидемическое, антитромбоцитарное и проциркуляторное действие. Он предотвращает симптомы простуды и гриппа за счет повышения иммунитета и проявляет противораковую и химиопрофилактическую активность. Многие благоприятные экспериментальные и клинические исследования по потреблению препаратов чеснока, особенно экстракта выдержанного чеснока (AGE) ⁴, демонстрируют широкий спектр приписываемой ему биологической активности. AGE также обладает гепатопротекторным, нейропротекторным и антиоксидантным действием, в то время как другие препараты могут стимулировать окисление (3). Эти дополнительные биологические эффекты могут быть связаны с конверсионными соединениями, которые образуются во время длительного процесса экстракции КПГ, называемого процессом старения.
Давно известно, что процесс экстракции повышает активность и биодоступность различных необработанных трав и устраняет нежелательные резкие и токсичные характеристики. Раздражающие, кислотные и окисляющие соединения в сыром чесноке, такие как аллицин, могут быть удалены и изменены путем экстрагирования его алкоголем, вином, молоком, уксусом или соевым соусом перед использованием в качестве терапевтического средства, как это делается в некоторых культурах. Многие побочные реакции на чеснок могут быть связаны с аллицином и его расщепленными соединениями (2), и соответствующий процесс экстракции может устранить эти нежелательные соединения, сохранив при этом другие активные вещества. Например, гиполипидемический эффект, приписываемый маслорастворимым соединениям серы в гепатоцитах, может быть связан с их цитотоксичностью, о чем свидетельствует повреждение клеток (4). Выделение ацетона из дыхания субъектов, потребляющих маслорастворимые пахучие соединения, также свидетельствует об их цитотоксичности (5). Напротив, водорастворимые соединения серы эффективно снижают синтез холестерина и не являются цитотоксическими (4). AGE, демонстрирующий преимущества процесса экстракции, содержит различные нетоксичные, активные и водорастворимые компоненты, такие как S -аллилцистеин (SAC) и имеет значительно сниженную токсичность, что было подтверждено токсикологическими исследованиями и длительным потреблением человеком (2). Процедуры экстракции обычно используются при приготовлении многих других растительных материалов и для извлечения из них полезных компонентов для пользы для здоровья, хотя среда экстракции и периоды времени могут различаться. Например, коммерчески доступный экстракт гинкго двулопастного предназначен для устранения гинколевой кислоты, которая может вызывать аллергические реакции.
В нескольких клинических отчетах и метаанализах было выявлено влияние приема чеснока на людей на снижение уровня холестерина (6–9). Эти сообщения повлияли на осведомленность общественности о потенциале чеснока для снижения уровня холестерина. Однако в недавних публикациях (7,10) сообщается, что ни чесночное масло, ни обезвоженный чесночный порошок не влияют на уровень холестерина. Эти публикации вызвали серьезное замешательство у общественности и научных кругов. Хотя в одном исследовании сделан вывод о том, что отсутствие эффекта связано с различными уровнями потенциала аллицина в добавках из обезвоженного чесночного порошка, используемых в клинических исследованиях (11), оно не объясняет причину несоответствия, поскольку, как показано в предыдущем литературы, аллицин или потенциал аллицина не являются правильным маркером для контроля качества чесночных добавок (2). Стандартизация является ключом к обеспечению стабильного качества и эффективности продуктов из чеснока для потребителей. Как указывалось выше, чеснок меняет свои характеристики из-за сложности внутренней химии, а процедуры обработки и маркерные соединения стандартизации очень важны для обеспечения устойчивых эффектов.
Химия чеснока
Нелетучие серосодержащие предшественники в неповрежденном чесноке.
Основными серосодержащими соединениями в неповрежденном чесноке являются γ-глутамил- S -аллил-L-цистеины и S -аллил-L-цистеинсульфоксиды (аллиин). Оба соединения широко распространены в виде соединений серы, а аллиин является основной серосодержащей аминокислотой без запаха, предшественником аллицина (12), метиина, (+)- S -( транс -1-пропенил)-L- сульфоксид цистеина и циклоаллиин (13). Эти сульфоксиды, за исключением циклоаллиина, превращаются в тиосульфинаты (такие как аллицин) посредством ферментативных реакций, когда сырой чеснок нарезают или раздавливают. Таким образом, в интактном чесноке тиосульфинаты не обнаружены.
γ-Глутамил- S -аллил-L-цистеины превращаются в S -аллил-цистеины (SAC) посредством ферментативной трансформации с помощью γ-глутамилтранспептидазы при экстракции чеснока водным раствором (14). SAC, основной трансформированный продукт из γ-глутамил- S -аллил-L-цистеина, представляет собой аминокислоту серы, обнаруженную в крови, которая подтверждена как биологически активная и биодоступная. Определение содержания этих ключевых соединений-предшественников важно для оценки сырого чеснока.
Сероорганические соединения в процессе приготовления чесночно-продуктовой продукции.
Тиосульфинатное образование.
Разрушение луковиц чеснока вызывает образование тиосульфинатов, таких как аллицин, в результате ферментативной реакции серозамещенных сульфоксидов цистеина, разделенных в цитоплазме с аллииназой в вакуоли, через серозамещенные сульфеновые кислоты в качестве высокореакционноспособного промежуточного продукта (рис. 1). Сенсацией стало открытие, что аллицин убивает микроорганизмы в чашке Петри (15). Однако надежды на лекарственное или антисептическое применение аллицина, основанные на этом исследовании в чашке Петри, вскоре угасли из-за его крайней нестабильности и токсичности. Другие тиосульфинаты, включая аллилметил-, метилаллил- и транс -1-пропенилтиосульфинат были обнаружены в гомогенатах чеснока, и, как и аллицин, все они нестабильны (16,17). Когда сам аллицин выдерживали при 20°C в течение 20 ч, он разлагался на диаллилдисульфид (ДАДС) (66%), диаллилсульфид (ДАС) (14%), диаллилтрисульфид (9%) и диоксид серы (18). Аллицин легко реагирует с аминокислотами и белками, образуя группу -SH. Фримен обнаружил, что аллицин связывается с белками и жирными кислотами в плазматической мембране, таким образом, задерживается до всасывания и не может циркулировать в крови (19).). На самом деле аллицин не обнаруживался в крови после употребления сырого чеснока или чистого аллицина (5, 20).
РИСУНОК 1
Открыть в новой вкладкеСкачать слайд
Ферментативная реакция серозамещенных сульфоксидов цистеина.
Аллииназа является ключевым ферментом, облегчающим превращение цистеинсульфоксидов в тиосульфинаты. Очищенный фермент имеет оптимум рН 6,5 при использовании S -метил-L-цистеина в качестве субстрата (21). Кроме того, пиридоксальфосфат в качестве кофактора стимулирует активность аллииназы (22). Зависимость активности аллииназы от pH проявляется, когда аллицин и другие тиосульфинаты высвобождаются во время инкубации чесночного порошка в буферных растворах, отрегулированных с pH от 2 до 10. Тиосульфинаты не образуются ниже pH 3,6, что является обычным диапазоном pH в желудке (23). . Кроме того, тиосульфинаты никогда не образуются при нейтрализации смеси, предварительно инкубированной при рН ниже 3. Таким образом, аллииназа полностью и необратимо ингибируется в кислых условиях желудка. Фриман и др. (19) также сообщили, что никакие обработанные препараты чеснока не содержат аллицин, и, кроме того, аллицин не образуется в моделированном желудочном растворе. Таким образом, аллицинпродуцирующий потенциал, который определяется как аллицин, высвобождаемый из чесночных препаратов в воде, не должен быть значимой химической оценкой для чесночных продуктов. Полученные данные ясно показывают, что аллицин сам по себе не способствует благотворному воздействию чеснока на организм. Аллицин считается временным соединением, которое быстро разлагается на другие серосодержащие соединения и не является настоящим активным соединением чеснока.
Сероорганические летучие вещества.
Обработанный чеснок содержит более широкий спектр летучих сероорганических соединений, чем неповрежденный зубчик чеснока. Типичные летучие вещества, которые были обнаружены в измельченном чесноке и эфирном масле чеснока, включают DAS, DADS, диаллилтрисульфид, метилаллилдисульфид, метилаллилтрисульфид, 2-винил-4H-1, 3-дитиин, 3-винил-4H-1, 2-дитиин. , и (E,Z)-айоены.
Более 20 сульфидов были идентифицированы в чесночном масле и маслорастворимом экстракте чеснока, полученном путем перегонки с водяным паром, и многие из них, особенно сульфиды с аллильной группой, ответственны за характерный запах и вкус после приема внутрь чеснока. Основные сульфиды в чесночном масле включают ДАС (57%), аллилметил (37%) и диметил (6%) от моно- до гексасульфидов, в некоторых случаях вместе с небольшим количеством аллил-1-пропенил и метил-1-пропенилди. -, три- и тетрасульфиды (17). Диаллилтрисульфид наиболее распространен в свежем чесночном масле, но коммерчески доступные продукты на основе чесночного масла содержат повышенное количество DADS (24,25). Предполагается, что уровень зависит от диспропорционирования диаллилтрисульфида в масле. Состав этих сульфидов варьируется в зависимости от температуры или времени экстракции (26).
Впервые было показано, что винилдитиины являются продуктами термического разложения аллицина во время газохроматографического анализа аллицина (18). Было установлено, что эти структуры представляют собой 2-винил-4Н-1,3-дитиин и 3-винил-4Н-1,2-дитиин на основе спектроскопического анализа. Было подтверждено, что механизм образования представляет собой тип димеризации Дильса-Альдера тиоакролеина, полученного в результате β-элиминирования аллицина. Замечательное образование винилдитиинов из аллицина наблюдается при использовании менее полярных растворителей, таких как гексан. Винилдитиины, особенно 2-винил-4Н-1,3-дитиин, богаты масляным мацератом сырого чеснока (27).
Apitz-Castro et al. (28) впервые выделили айоен из эфирной фракции чесночного экстракта в качестве мощного антитромботического агента. Блок и Ахмад (29) определили, что структура аджоена представляет собой E- и Z-изомеры 4, 5, 9-тритиадодека-1, 6, 11-триен-9-оксида. Они также предположили, что он образуется в результате S -тиоаллилирования аллицина с последующим удалением по типу Коупа и повторным присоединением 2-пропенсульфеновой кислоты. Иберл и др. (27) разработали влияние различных сред на трансформацию аллицина, включая соотношение E:Z аджоена. Другое сероорганическое соединение аджоенового типа, E-4,5,9.-тритриадека-1,7-диен-9-оксид был выделен из вымачиваемого в масле экстракта чеснока (30).
Водорастворимые сероорганические соединения.
Спиртовые и водные экстракты чеснока содержат в основном S -аллил-L-цистеины, полученные из γ-глутамил- S -аллил-L-цистеинов (рис. 2). S -аллил-L-цистеин и транс — S -1-пропенил-L-цистеин вместе с небольшим количеством S -метил-L-цистеин содержатся в экстракте чеснока, таком как AGE . Эти производные цистеина представляют собой бесцветные кристаллы, не имеют запаха и стабильны в твердом состоянии или в водном растворе в неврологических или слабокислых условиях (31). SAC обеспечивает защиту от окисления, свободных радикалов, рака и сердечно-сосудистых заболеваний. Кроме того, S -аллилмеркапто-L-цистеин, который демонстрирует гепатозащитное действие in vivo (32, 33), профилактическое действие рака in vitro в клетках карциномы предстательной железы человека (34), а также антиоксидантную активность in vitro (3 ), является характерным соединением, присутствующим в AGE.
РИСУНОК 2
Открыть в новой вкладкеСкачать слайд
Вариант S -аллилцистеинов, полученных из γ-глутамил- S -аллил-L-цистеинов.
Биодоступность и метаболизм сероорганических соединений
Биодоступность химических компонентов в качестве активных ингредиентов в организме имеет важное значение. Однако мало данных о доклинических и клинических исследованиях, касающихся абсорбции, метаболизма и распределения соединений, полученных из чеснока.
Аллин.
В исследовании на мышах через 10 мин после перорального введения аллиина (10 мг/мышь) аллиин наблюдался в желудке (7,2%), кишечнике (22,4%) и печени (2,5%) без образования аллицина и соединения его деградации, такие как DADS, винилдитиины и конъюгированные соединения аллил-SS (35). В другом эксперименте аллиин показал более низкую концентрацию в плазме с биодоступностью 16,5% в течение 4 часов после перорального приема крысами 60 мг/кг аллиина (35). Лахманн и др. (36) сообщили, что в фармакокинетических исследованиях с использованием синтезированных ³⁵ S-меченый аллиин, 60–70 % поглощается крысами. Было обнаружено, что аллиин вместе с DADS можно было обнаружить в перфузате после изолированного пассажа печени крысы, но аллицин не был обнаружен (37). Эти результаты показывают, что аллиин сам по себе никогда не превращается в аллицин в организме и метаболизируется в различные сероорганические соединения, такие как DADS, ферментами печени.
Аллицин.
Точные исследования всасывания аллицина из пищеварительного тракта не проводились. Фриман и др. (19) сообщили, что прием аллицина вызывает нестабильность и метаболиты в крови. Они обнаружили, что аллицин быстро исчезал из цельной крови в течение нескольких минут, в то время как формировались ДАС и аллилмеркаптан. Они также выявили максимальную полосу аллицина при 630 нм в видимом спектре крови после приема внутрь. Появление аллицина в видимом спектре крови зависит от образования метгемоглобина, который образуется при окислении аллицином железа в гемоглобине. Примечательно, что аллицин действует как окислитель в крови. При смешивании аллицина с кровью in vitro почти весь аллицин исчезает в течение нескольких минут, так как аллицин связывается с белком эритроцитов и немедленно их окисляет (19).). Предполагается, что если аллицин проглатывается через рот, он немедленно связывается с просветом и мгновенно задерживается, поскольку мы испытываем резкое ощущение во рту после жевания зубчика чеснока. Следовательно, он не будет проходить через мембрану пищеварительного тракта, чтобы попасть через серозную оболочку в кровоток. Эген-Швинд и др. (37) сообщили о замечательном эффекте первого прохождения аллицина в изолированной перфузируемой печени крысы. DADS быстро образуется после инфузии аллицина в низкой концентрации. Позднее в собранной желчи, а также в ткани печени наблюдали образование аллилмеркаптана. В печеночном пассаже аллицин обнаружить не удалось. Следовательно, можно сделать вывод, что аллицин не является биологически активным компонентом чеснока.
Хотя сообщается, что аллицин метаболизируется в аллилметилсульфоксид (AMS) и высвобождается в дыхательные пути (38), концентрация AMS в крови и его биодоступность не изучались, а фактическая скорость превращения аллицина в AMS точно не установлена. оценивается или рассчитывается. Таким образом, AMS не был хорошо известен как метаболит аллицина, и, кроме того, поскольку AMS не был зарегистрирован в качестве активного соединения чеснока ни в каких клинических исследованиях, неясно, действительно ли аллицин и AMS являются активными соединениями или представляют собой биологические соединения. полная активность чеснока.
Сероорганические летучие вещества.
ДАС и винилдитиины являются основными компонентами чесночного масла и масляно-мацератных препаратов. Винилдитиины, 2-винил-4H-1,3-дитиин и 3-винил-4H-1,2-дитиин, были обнаружены в сыворотке, почках и жировой ткани >24 ч после перорального приема, в то время как только 1,3 В печени обнаружен -винилдитиин. Метаболиты винилдитиинов в изолированной перфузированной печени крыс не были идентифицированы ни в перфузате, ни в желчи, ни в печени (39). Пушпендран и др. (40) сообщили о метаболической судьбе [ ³⁵ S]-меченый DADS у крыс после внутрибрюшинной инъекции. Максимальная концентрация [ ³⁵ S]-меченых DADS в печени мышей достигалась через 90 мин после обработки. Семьдесят процентов радиоактивности распределялось в цитозоле печени, из которых 80 % метаболизировались до сульфата. Эген-Швинд и др. (37) выявили идентификацию аллилмеркаптана как метаболита DADS в перфузионной среде после изолированного пассирования печени крысы. Инкубация с цельной кровью при 37°С показала быстрое снижение аджоена (период полураспада, 1 мин) и диаллилтрисульфида (период полураспада, 4 мин), а 1,2-винилдитиина (период полураспада, 15 мин) и DADS. (период полувыведения, 60 мин) снижался медленнее. При 2-часовой инкубации 1,3-винилдитиина и ДАС изменений не наблюдалось.
S -Аллил-L-цистеин.
SAC является одним из водорастворимых сероорганических соединений в чесноке, и его концентрация увеличивается при длительной экстракции в водной среде. Фармакокинетика SAC хорошо известна in vivo (41). SAC обнаруживается в крови, и его концентрация в крови и другие фармакокинетические параметры хорошо коррелируют с дозами перорально вводимого SAC в исследованиях на животных. Значительная концентрация N-ацетил- S -аллил-L-цистеина также идентифицируется как метаболит SAC в моче. Это указывает на то, что SAC может быть преобразован в N-ацетилированный метаболит под действием N-ацетилтрансферазы в организме. Биодоступность SAC составляет 103,0% у мышей, 98,2% у крыс и 87,2% у собак. Поскольку SAC присутствует в препаратах чеснока и помимо биодоступности оказывает множество биологических эффектов, он должен быть одним из активных веществ в препаратах чеснока и отвечать по крайней мере за часть биологической активности чеснока. Таким образом, стандартизация препаратов чеснока с использованием САК в качестве химического маркера является научно обоснованной и вполне обоснованной.
Метаболиты после употребления в пищу человеком чеснока и чесночных препаратов.
Несмотря на то, что было проведено много химических и биологических исследований чеснока и его характерных сероорганических соединений, было проведено мало исследований метаболитов у людей после употребления чеснока. Минами и др. (42) сообщили, что после употребления тертого чеснока в дыхании человека без других сероорганических летучих веществ можно было обнаружить 2 основных пика, которые были идентичны аллилмеркаптану и DADS по данным анализа ГХ-МС. Аллицин не был обнаружен ни в сыворотке, ни в моче в течение 1–24 часов, даже после приема внутрь 25 г сырого чеснока, содержащего значительное количество аллицина (20). Розен и др. (38) показали, что аллицин разлагается в желудочной кислоте с высвобождением DAS, DADS и других летучих веществ, которые предположительно метаболизируются глутатионом или S -аденозилметионин для образования AMS из дыхания человека после употребления сырого чеснока. Однако анализ дыхания может не отражать реальную биодоступность компонентов чеснока, поскольку он анализирует смесь дыхания из легких и отрыжки из желудка, которые не усваиваются организмом (5). Количественный анализ биодоступности АМС в крови еще не представлен. Следовательно, анализ дыхания не является точным тестом на биодоступность. Другие метаболиты компонентов чеснока, такие как N-ацетил- S -(2-карбоксипропил)-цистеин и N-ацетил- S -аллилцистеин были обнаружены в моче человека после употребления чеснока (43). Недавно SAC был обнаружен в крови человека дозозависимым образом после приема препарата, содержащего AGE (38,44). Основываясь на приведенных выше данных, водорастворимые сероорганические соединения, такие как SAC или N-ацетил- S -аллилцистеин, следует считать надежными регуляторами соответствия для клинических исследований с участием человека, включающих прием чеснока, поскольку они входят в число активных соединений чеснока, стабильны, и их легко обрабатывать для анализа.
Несернистые соединения, стероидные сапонины.
Сапонины обладают характерными свойствами, в том числе образованием устойчивой пены при встряхивании с водой, гемолитической активностью и горьким вкусом. Обычно их делят на две группы: тритерпеноидные сапонины и стероидные сапонины, исходя из молекулярной структуры агликона (45). Среди биологически активных соединений в фитопрепаратах много примеров тритерпеноидных сапонинов, например гинзенозиды для женьшеня и глицирризин для солодки. Стероидные сапонины подразделяются на фуростаноловые сапонины и спиростаноловые сапонины. Фуростаноловые сапонины имеют β-глюкозильное звено в 26-м положении агликонового фрагмента и легко превращаются в спиростаноловые сапонины в результате ферментативной реакции замыкания кольца с помощью β-глюкозидазы. Сообщается, что фуростаноловые сапонины обычно содержатся в свежих растениях в виде исходных сапонинов и постепенно превращаются в спиростаноловые сапонины во время сушки. Сообщалось о многих стероидных сапонинах в растениях и животных, особенно в Семейство Liliaceae , в которое входит чеснок.
Присутствие стероидных сапонинов ранее было обнаружено в экстракте чеснока с помощью тонкослойной хроматографии (ТСХ) (46). В 1988 г. фуростаноловый сапонин, названный протоэрубозидом-В, был выделен из неочищенной гликозидной фракции, приготовленной из метанольного экстракта замороженных луковиц чеснока с помощью обращенно-фазового пористого полимера (47). Это исследование показало, что замораживание снижает активность β-глюкозидазы во время экстракции для выделения исходных сапонинов из сырого чеснока. Дальнейшие исследования стероидных сапонинов из чеснока привели к выделению и определению структуры фуростанолового сапонина, названного сативозид-В1, а также к открытию известного фуростанолового сапонина, протодесгалактотигонина (48). Из замороженных луковиц чеснока спиростаноловые сапонины не были выделены. С другой стороны, эрубозид-В, спиростаноловый сапонин, соответствующий прото-эрубозиду-В, был выделен из луковиц чеснока, которые измельчали при комнатной температуре, а затем экстрагировали метанолом. Эти результаты показывают, что обработка чеснока приводит к образованию стероидных сапонинов в дополнение к различным сероорганическим соединениям. Дальнейшие исследования распределения стероидных сапонинов привели к выделению из корней двух новых стероидных сапонинов, названных сативозид-R1 и сативозид-R2. Было установлено, что их структура представляет собой глюкопротодесгалактотигонин и соответствующий ему спиростаноловый сапонин. Кроме того, были выделены и идентифицированы 3 известных стероидных сапонина; однако из корней не были выделены гликозиды β-хлорогенина, который представляет собой агликон эрубозида-В. При анализе сырой гликозидной фракции и ее гидролизата из надземных частей чеснока стероидные сапонины и агликоны не обнаружены.
Пэн и др. (49) недавно сообщили о выделении и определении структуры новых стероидных сапонинов, названных прото-изоэрубозид-В и изоэрубозид-В, которые, как выяснилось, являются эпимерами С-25 прото-эрубозида-В и эрубозида-В соответственно. Стероидные сапонины в неочищенной гликозидной фракции, которую мы приготовили из метанольного экстракта измельченного сырого чеснока при комнатной температуре, также были повторно исследованы под влиянием этого отчета. Наряду с эрубозидом-В были выделены новые спиростаноловые сапонины, названные сативозид-В2, -В3, -В4 и -В5 (50). Было определено, что сативозиды-В4 и -В5 представляют собой спиростаноловые сапонины, имеющие новый агликон, 27-гидрокси-β-хлорогенин.
Десять фуростаноловых сапонинов и семь спиростаноловых сапонинов были выделены из AGE, и их структура была определена с помощью спектроскопического анализа, включая 2D-ЯМР и FAB-MS. Спиростаноловые сапонины, выделенные из КПГ, должны быть получены из соответствующих фуростаноловых сапонинов путем реакции с β-глюкозидазой, изначально содержащейся в сыром чесноке. Также было высказано предположение, что выделение трех 26-O-моноглюкозидов фуростаноловых сапонинов указывает на присутствие ферментов, которые могут полностью гидролизовать сахарный фрагмент, присоединенный в положении С-3.
Стероидные сапонины и сапогенины могут считаться надежными химическими маркерами для идентификации чеснока и чесночных препаратов, за исключением чесночного масла. Итакура и др. (51) различали чеснок и другие растения Allium в анализе ТСХ стероидных сапогенинов после гидролиза фракции сырых гликозидов из растений Allium . Его группа попыталась отличить чеснок от других видов Allium , используя аллиин в качестве химического маркера на ТСХ, но в течение 9 лет он был недоступен.0332 Растения Allium , такие как слоновий чеснок. Кроме того, аллиин не подходил для некоторых чесночных препаратов, в которых аллиин ферментативно превращался в другие сероорганические соединения посредством ферментативной реакции с аллииназой. β-Хлорогенин является характерным стероидным сапогенином чеснока. Пятно, соответствующее β-хлорогенину, на ТСХ не обнаружено у 26 видов обычных растений Allium , за исключением слоновьего чеснока. На ТСХ наблюдалось небольшое пятно β-хлорогенина в слоновьем чесноке; однако дополнительное наблюдение интенсивного пятна ТСХ, соответствующего агигенину, который, как сообщается, является основным сапогенином в слоновьем чесноке (52) и отличается от β-хлорогенина, было специфичным для идентификации слоновьего чеснока. Химическая идентификация с использованием ТСХ-анализа стероидного сапогенина должна учитывать сырой чеснок, нагретый чеснок и препараты чеснока, такие как AGE. Кроме того, была разработана методика различения конкретных видов, основанная на профиле стероидных сапонинов с помощью жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии (ЖХ-МС) (53). Сообщалось о высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) об определении фуростаноловых сапонинов чеснока с помощью ультрафиолетовой дериватизации с п-нитробензоатом, которое применялось для анализа чеснока и чесночных препаратов (54).
Среди биологической активности стероидных сапонинов, выделенных из луковиц чеснока, эрубозид-В проявлял противогрибковую активность в отношении Candida albicans (47), противоопухолевую активность (14) и цитотоксическую активность in vitro (55). Напротив, протоэрубозид-В, который представляет собой исходный фуростаноловый сапонин, не проявлял никакой биологической активности. Кох (56) указал, что эффект чеснока по снижению уровня холестерина, вероятно, связан с содержанием сапонинов. В других исследованиях сообщается, что неочищенная гликозидная фракция (55, 57) из метанольных экстрактов сырого чеснока, которая в основном содержит спиростаноловые сапонины, образующиеся в результате превращения фуростаноловых сапонинов под действием β-глюкозидазы, снижает общий холестерин плазмы и холестерин ЛПНП без изменения уровня холестерина ЛПВП в модели животных с гиперхолестеринемией. Было показано, что растительные сапонины ингибируют всасывание холестерина из просвета кишечника у экспериментальных животных и, следовательно, снижают концентрацию холестерина в плазме. Это может быть результатом комплексообразования с холестерином в пищеварительном тракте, оказывающего прямое влияние на метаболизм холестерина. Кроме того, было показано, что β-хлорогенин ингибирует агрегацию тромбоцитов (58). Поскольку β-хлорогенин биодоступен in vivo и обнаруживается в крови, это указывает на то, что β-хлорогенин, помимо соединений серы, может быть активным соединением в чесноке.
Различные другие характерные химические компоненты чеснока включают алликсины и селенорганические соединения. Сообщается, что эти химические соединения проявляют различные биологические эффекты, включая снижение уровня холестерина и другие, и, вероятно, действуют синергетически с сероорганическими соединениями.
Имеющиеся в продаже чесночные продукты
В последнее десятилетие пищевые добавки с чесноком пользуются все большей популярностью. Лучшие травяные добавки, используемые домохозяйствами США в 2004 году, показаны в таблице 1 (59). Исследования рынка показывают, что чесночные продукты были самой популярной травяной добавкой в категории отдельных трав. На прилавках магазинов есть десятки марок чесночных продуктов, которые обеспечивают удобный способ получить пользу для здоровья от чеснока. Их можно разделить на четыре группы: эфирное масло чеснока, мацерат чесночного масла, чесночный порошок и экстракт чеснока (см. Таблицу 2). Производственный процесс является важным фактором при выборе чесночной добавки. Как описано ранее, химия чеснока довольно сложна, и различные виды обработки производят продукты, которые представляют собой нечто большее, чем просто препараты в различных формах. Различные формы также различаются по своим ингредиентам, эффектам и токсичности. Чесночные продукты, содержащие наиболее безопасные, эффективные, стабильные компоненты без запаха, являются наиболее ценными в качестве биологически активных добавок.
ТАБЛИЦА 1
Основные травяные добавки, используемые домохозяйствами США ¹
. Трава . Продажи (1000 долларов США) . Продажи % изменения . Доля (%) .
1 Разнотравье 52 116 28,7 (45,2) 14,2
2 Garlic 27,038 −13.8 (−9.6) 10.5
3 Echinacea 23,785 −17.9 (−11.5) 9.2
4 Saw palmetto 20,336 −14.2 (1.8) 7.9
5 Ginkgo biloba 19,336 −16.3 (5.7) 7.5
6 Soy 17,437 −24.8 (−30.4) «> 6.8
7 Cranberry 13,490 3.7 (26.2) 5.2
8 Ginseng 12,166 −12.8 4.7
Total 257,747 −9.7 (−4.2) 100.0
. Трава . Продажи (1000 долларов США) . Продажи % изменения . Доля (%) .
1 Multi-herbs 52,116 28.7 (45.2) 14.2
2 Garlic 27,038 −13.8 (−9.6) 10.5
3 Эхинацея «> 23 785 −17.9 (−11.5) 9.2
4 Saw palmetto 20,336 −14.2 (1.8) 7.9
5 Ginkgo biloba 19,336 −16.3 ( 5.7) 7.5
6 Soy 17,437 −24.8 (−30.4) 6.8
7 Cranberry 13,490 3.7 (26.2) 5.2
8 Ginseng 12,166 −12.8 4.7
Total 257,747 −9.7 (−4.2) 100.0
1
Продажи в супермаркетах и магазинах массового потребления, за исключением Wal-Mart, в 2004 г. Адаптировано из The Natural Foods Merchandiser , июнь 2005 г. (59).
Открыть в новой вкладке
ТАБЛИЦА 1
Основные травяные добавки, используемые домохозяйствами США ¹
. Трава . Продажи (1000 долларов США) . Продажи % изменения . Доля (%) .
1 Разнотравье 52 116 28,7 (45,2) 14,2
2 Garlic 27,038 −13.8 (−9.6) 10.5
3 Echinacea 23,785 −17.9 (−11.5) 9.2
4 Saw palmetto «> 20,336 −14.2 (1.8) 7.9
5 Ginkgo biloba 19,336 −16.3 (5.7) 7.5
6 Soy 17,437 −24.8 (−30.4) 6.8
7 Cranberry 13,490 3.7 (26.2) 5.2
8 Ginseng 12,166 −12.8 4.7
Total 257,747 −9.7 (−4.2) 100.0
. Трава . Продажи (1000 долларов США) . Продажи % изменения . Доля (%) .
1 Multi-herbs 52,116 28.7 (45.2) 14.2
2 Garlic 27,038 −13.8 (−9.6) 10.5
3 Эхинацея 23 785 −17.9 (−11.5) 9.2
4 Saw palmetto 20,336 −14.2 (1.8) 7.9
5 Ginkgo biloba 19,336 −16.3 ( 5.7) 7.5
6 Soy 17,437 −24.8 (−30.4) 6.8
7 Cranberry 13,490 3.7 (26.2) 5.2
8 Ginseng «> 12,166 −12.8 4.7
Total 257,747 −9.7 (−4.2) 100.0
1
Продажи в супермаркетах и магазинах массового потребления, за исключением Wal-Mart, в 2004 г. Адаптировано из The Natural Foods Merchandiser , июнь 2005 г. (59).
Открыть в новой вкладке
ТАБЛИЦА 2
Продукты из чеснока на рынке
SAMPORN 9066. и ир.0627
Тип продукта . Основные соединения и характеристики .
Эфирное масло чеснока Только 1% растворимых соединений серы
(DAS, папы и т. Д.).
No allicin ^*
Not well-standardized
No safety data
Garlic oil macerate Oil soluble sulfur compounds and alliin
No аллицин ^*
Не стандартизирован
Нет данных по безопасности
Порошок чеснока0627 Alliin and a small amount of oil-soluble sulfur compounds
No allicin ^*
Not well-standardized
Results on cholesterol is not consistent.
Нет данных о безопасности
Старевший экстракт чеснока (возраст) В основном водорастворимые соединения
Standardized with SAC
Small amount of oil-soluble sulfur compounds
Various beneficial effects
Well-established safety
Heavily researched (более 400 статей)
Тип продукта . Основные соединения и характеристики .
Эфирное масло чеснока Только 1% растворимых соединений серы
(DAS, папы и т. Д.).
No allicin ^*
Not well-standardized
No safety data
Garlic oil macerate Oil soluble sulfur compounds and alliin
No allicin ^*
Not well-standardized
No safety data
Garlic powder Alliin and a small amount нефтерастворимых соединений серы
Нет аллицина ^*
Не стандартизировано
Результаты по холестерину противоречивы.
No safety data
Aged garlic extract (AGE) Mainly water-soluble compounds
(SAC, SAMC, saponins, etc.)
Standardized with SAC
Небольшое количество маслорастворимых соединений серы
Различные полезные эффекты
хорошо зарекомендовавшая себя безопасность
Инжимарный исследован (400+ бумаг)
*
*
*
*
9000 *
2
2. По этой причине ни один чесночный продукт на рынке не содержит обнаруживаемого количества аллицина (<1 μ г/г) (19).
Открыть в новой вкладке
ТАБЛИЦА 2
Продукты из чеснока на рынке
Результаты по холестерину противоречивы
Тип продукта . Основные соединения и характеристики .
Эфирное масло чеснока Только 1% растворимых соединений серы
(DAS, папы и т. Д.).
Без аллицина ^*
Not well-standardized
No safety data
Garlic oil macerate Oil soluble sulfur compounds and alliin
No allicin ^*
Не стандартизирован
Данные по безопасности отсутствуют0627
Нет аллицина ^*
Не стандартизированы

No safety data
Aged garlic extract (AGE) Mainly water-soluble compounds
(SAC, SAMC, saponins, etc. )
Standardized with САК
Small amount of oil-soluble sulfur compounds
Various beneficial effects
Well-established safety
Heavily researched (400+ papers)
Результаты по холестерину непоследовательны.
Тип продукта . Основные соединения и характеристики .
Garlic Essential Oil Only 1% of Oil-soluble sulfur compounds
(DAS, DADS, etc.) in 99% vegetable oil
No water-soluble fraction
Нет аллицин ^*
Не хорошо стандартизировано
NO.0627
No allicin ^*
Not well-standardized
No safety data
Garlic powder Alliin and a small amount of oil-soluble sulfur compounds
Нет аллицина ^*
Не стандартизированы

No safety data
Aged garlic extract (AGE) Mainly water-soluble compounds
(SAC, SAMC, saponins, etc.)
Standardized with SAC
Небольшое количество маслорастворимых соединений серы
Различные положительные эффекты0627
Тщательно изучено (более 400 статей)
*
Аллицин является крайне нестабильным и реакционноспособным соединением, которое быстро разлагается на другие соединения. По этой причине ни один чесночный продукт на рынке не содержит обнаруживаемого количества аллицина (<1 μ г/г) (19).
Открыть в новой вкладке
Поскольку структура химических компонентов чеснока очень сложна, их конечная концентрация в каждом препарате чеснока значительно различается и сильно зависит от метода обработки. Процессы производства и обработки чеснока изменяют химические характеристики, эффективность и безопасность конечных препаратов чеснока. Хорошо известно, что экстракция обычно повышает активность и биодоступность различных необработанных растительных компонентов, включая чеснок, и устраняет резкие и токсичные свойства. Согласно многим исследованиям AGE, экстракция чеснока обеспечивает большую и более постоянную эффективность и безопасность по сравнению с сырым чесноком, обезвоженным чесночным порошком или другими препаратами.
Документирование безопасности и эффективности имеет решающее значение при оценке лекарств и пищевых добавок, используемых в медицинских целях. Поскольку разные препараты чеснока состоят из разных компонентов, безопасность и эффективность каждого продукта необходимо проверять с помощью токсикологических и фармакологических тестов.
Суточная доза в большинстве клинических исследований с использованием обезвоженного порошка чеснока составляет 900 мг, но зависимость доза-реакция еще не была четко продемонстрирована. AGE имеет широкий диапазон эффективности, основанный на клинических исследованиях. Было показано, что в диапазоне доз от 1 до 7,2 г/день КПГ снижает уровень холестерина в плазме у людей (60). Исследования показывают, что КПГ в дозе от 1,8 до 10 г/день эффективно усиливает иммунный ответ человека (61, 62). Интересно, что в этих клинических исследованиях не было зарегистрировано серьезных токсических побочных эффектов даже при высоких дозах. Другие чесночные добавки не изучались на токсичность или безопасность, и лишь немногие из них имеют какие-либо клинические исследования, подтверждающие их эффективность. Кроме того, исследований противопоказаний к чесночным добавкам, за исключением AGE, не проводилось. AGE был протестирован в нескольких клинических испытаниях и не выявил противопоказаний к ряду лекарств, включая варфарин (63,64), аспирин (65), статины (препараты, снижающие уровень холестерина) (65), адриамицин/доксисорубицин (66), 5-фторурацил. /метотрексат (67,68) и др. Способ приготовления AGE, то есть устранение токсичности или других неблагоприятных свойств чеснока, позволяет сочетать его с дополнительными лекарствами без нежелательных побочных эффектов.
Безопасность, взаимодействие с лекарственными средствами и контроль качества чесночных препаратов
Чеснок может быть более эффективным средством профилактики проблем со здоровьем и использоваться в качестве дополнительной медицины, чем в качестве терапевтического средства. Для получения профилактических преимуществ чеснока требуется длительное употребление добавок, что заставляет учитывать токсичность. Токсикологическое тестирование необходимо для обеспечения безопасности каждого продукта, а безопасность является основным фактором контроля качества чесночных препаратов. Научно обоснованные стандарты контроля качества необходимы для производства высококачественной продукции.
Хотя чеснок безопасно используется в кулинарии в качестве популярной приправы или ароматизатора и традиционно используется в лечебных целях, общеизвестно, что чрезмерное употребление чеснока может вызвать чувство жжения и диарею. Также могут возникать чесночный запах изо рта и кожи (69) и иногда аллергические реакции (70). Препараты из сырого чеснока, содержащие аллицин, могут вызывать химические ожоги кожи, контактный дерматит и бронхиальную астму (71,72). Маслорастворимые соединения серы являются раздражителями и аллергенами, а местно применяемый ДАС является наиболее аллергенным (105). При пероральном введении лабораторным животным чеснок вызывает язву желудка, анемию, снижение уровня белка в сыворотке, ингибирование сперматогенеза и уменьшение кишечной флоры (2,73–75). Многие серьезные опасения по поводу хирургического вмешательства или противопоказаний к препаратам, препятствующим свертыванию крови, таким как варфарин, высказываются в медицинской сфере в отношении чеснока.
Однако методы обработки сильно влияют на химическую структуру чесночных препаратов, и неблагоприятные эффекты могут быть устранены правильными методами экстракции и приготовления. В токсикологических исследованиях, таких как тесты на острую и хроническую токсичность, было доказано, что КПГ является безопасным среди различных препаратов чеснока (2). Недавние клинические испытания показали, что КПГ безопасен в качестве дополнительного лекарственного средства к варфарину (63,64). Такие характеристики могут исходить от метода обработки AGE и четко отличать экстракт от других препаратов.
Одним из активных ингредиентов чесночных препаратов, включая AGE, является SAC (2). SAC является безопасным соединением, и его биологические эффекты хорошо изучены. Национальный институт рака США проверил токсичность SAC по сравнению с другими типичными соединениями чеснока и обнаружил, что SAC менее токсичен, чем аллицин и DADS (104). Пероральная 50% летальная доза для мышей (мг/кг массы тела) для аллицина следующая: 309 у самцов и 363 у самок; для DADS: 145 у мужчин и 130 у женщин; и для САК: 8890 у мужчин и 9390 у женщин. Таким образом, SAC обладает не более чем ~4% токсичности аллицина и DADS.
Различные компоненты в различных препаратах чеснока, в дополнение к различным характеристикам безопасности, также означают, что биологическая и фармакологическая активность препаратов различается. Типичные биологические и фармакологические активности, которые описывают различия между препаратами чеснока, обсуждаются ниже.
Снижение уровня холестерина в клинических исследованиях
Метаанализ исследований по снижению уровня холестерина показал, что обезвоженный чесночный порошок неэффективен для снижения уровня холестерина в крови (10). Нет разумного объяснения этому несоответствию с результатами исследований, которые демонстрируют влияние чеснока на снижение уровня холестерина. Однако неправильно использовать аллицин в качестве маркера стандартизации потенциала или урожайности, потому что отсутствие биодоступности аллицина означает, что он не является действительно активным соединением чеснока. Средства массовой информации и непрофессиональные публикации, сообщающие о таких негативных исследованиях и метаанализах, оказывают сильное влияние на общественность (76). Они создают путаницу и скептицизм, тем самым снижая потребление чесночных добавок, которые могут оказывать положительное влияние на здоровье, особенно среди групп населения с высоким риском заболеваний.
Однако из приведенного выше метаанализа были исключены результаты нескольких клинических исследований воздействия КПГ на уровень холестерина. ВОЗРАСТ постоянно влияет на факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний, включая холестерин и другие (60, 65, 77–89). В некоторых из этих исследований у субъектов измеряли уровень SAC в крови в качестве маркера соблюдения. Уровень SAC в крови в группе, принимавшей добавки, был значительно выше, чем в группе плацебо (65,89). Понятно, что SAC является биодоступным, поскольку он всасывается в кровь и, следовательно, активен в организме человека. Биодоступность химического соединения, такого как SAC, позволяет получить последовательные измеряемые эффекты для стандартизации чесночных продуктов.
Противоокислительное действие
Активные формы кислорода (АФК) или свободные радикалы участвуют в опосредовании различных патологических процессов, таких как рак, ишемия, воспалительные заболевания, диабет и атеросклероз. Сообщалось, что чеснок эффективен против болезней, основной причиной которых считаются АФК. Исследования показывают, что чеснок может работать, уменьшая АФК или взаимодействуя с ними, чтобы свести к минимуму негативное воздействие на организм. Однако степень антиоксидантной эффективности различных препаратов чеснока различается в зависимости от вариаций химической структуры и процедур стандартизации.
Поскольку антиоксидантная активность обусловлена относительным электронным статусом материалов, при рассмотрении активных соединений чеснока следует принимать во внимание реакцию in vivo во всем организме. Установлено, что окисление ЛПНП играет важную роль в возникновении и прогрессировании атеросклероза. Попов и др. (90) наблюдали антиоксидантный эффект водного экстракта из обезвоженного чесночного порошка с помощью фотохемилюминесценции на Cu(²⁺ )-инициированное окисление ЛПНП. Образование сопряженного диена, сопровождающее процесс перекисного окисления липидов, регистрировали фотометрически. AGE без аллицина и входящий в его состав SAC обладают схожим профилактическим эффектом против инициированного Cu(²⁺ ) окисления ЛПНП, взятых у людей, потребляющих AGE (77). Иде и др. (91) исследовали и обнаружили четкие подтверждающие данные о том, что AGE и SAC значительно предотвращают повреждение мембран, потерю жизнеспособности клеток и перекисное окисление липидов в эндотелиальных клетках легочной артерии крупного рогатого скота (PAECs), подвергшихся воздействию окисленных ЛПНП. Вэй и др. (9{{-}}\)
⁠) поколения и, таким образом, защищает эндотелиальные клетки сосудов от окислительного повреждения. Он также значительно увеличивает активность супероксиддисмутазы (СОД), каталазы и глутатионпероксидазы в PAEC. Предварительная обработка AGE значительно снижала потерю жизнеспособности клеток, вызванную H ₂ O ₂ . AGE и SAC ингибировали высвобождение лактатдегидрогеназы и перекисное окисление липидов, индуцированное H ₂ O ₂ . Эти данные указывают на то, что антиоксидантные свойства AGE и SAC могут быть полезны для предотвращения атеросклероза. Кроме того, Генг и соавт. (94) показали, что AGE увеличивает внутриклеточные уровни глутатиона, глутатиондисульфидредуктазы и активность СОД в PAEC, тогда как уровень глутатиондисульфида снижался. Эти результаты позволяют предположить, что антиоксидантный эффект КПГ может быть обусловлен его модуляцией окислительно-восстановительного цикла глутатиона и активности СОД в эндотелиальных клетках сосудов.
АФК участвуют в путях передачи сигнала, ведущих к активации ядерного фактора каппа-В (NF-κB), который участвует в регуляции транскрипции генов. Генг и др. (95) определяли влияние SAC на культивирование NF-κB в Т-лимфоцитах человека (клетки Jurkat), индуцированное фактором некроза опухоли альфа и H ₂ O ₂ . SAC последовательно ингибировал активацию NF-κB, индуцированную как фактором некроза опухоли альфа, так и H ₂ O ₂ в ядерных экстрактах. Результаты показывают, что SAC может действовать через антиоксидантные механизмы, чтобы блокировать активацию NF-κB в клетках Jurkat. Эти исследования имеют смысл, поскольку SAC биодоступен и может быть доставлен в такие клетки in vivo. Если бы SAC не мог достичь клеток-мишеней in vivo после употребления чеснока, он не действовал бы как активное соединение. Поэтому анализ биодоступности таких соединений важен, особенно для исследований in vitro и разработки изолированных систем.
Хори и др. (96) продемонстрировали, что КПГ предотвращает образование веществ, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой, и флуоресцентных веществ во время перекисного окисления липидов в микросомах печени крыс. AGE защищает мембраны от перекисного окисления липидов и служит для поддержания текучести мембран. Имаи и др. (3) сравнили антиоксидантные свойства 3 препаратов чеснока и сероорганические соединения в чесноке. AGE ингибировал эмиссию низкоуровневой хемилюминесценции и раннее образование тиобарбитуровой кислоты-реактивных веществ в микросомальной фракции печени, инициированное трет-бутилгидропероксидом. Однако водные экстракты сырого и термообработанного чеснока усиливали эмиссию хемилюминесценции низкого уровня. Среди множества сероорганических соединений SAC и S -аллилмеркаптоцистеин (SAMC), основные сероорганические соединения, обнаруженные в AGE, показали активность по удалению радикалов как в хемилюминесцентном, так и в анализе 1,1-дифенил-2-пикрилгидразила, что указывает на то, что эти соединения могут играть важную роль в антиоксидантной активности AGE. . Нумагами и др. (97) исследовали влияние КПГ и его тиоаллильных компонентов на ишемию головного мозга крыс с использованием модели окклюзии средней мозговой артерии и модели транзиторной глобальной ишемии. SAC значительно предотвращал повышение содержания воды в ишемизированном мозге и уменьшал объем инфаркта. С другой стороны, ни аллилсульфид, ни аллилдисульфид не были эффективны.
Направление исследований in vitro должно быть рассмотрено и разработано на основе информации как in vivo, так и фармакокинетического анализа кандидатов в активные соединения трав и растений.
Взаимодействие лекарственных средств с чесноком и влияние на ферменты метаболизма
Препараты растительного и растительного происхождения, используемые в качестве дополнительных лекарственных средств к лекарствам, тщательно изучаются из-за их способности влиять на ферменты P450 в печени, которые отвечают за метаболизм экзогенных химических соединений. Несколько исследований продемонстрировали стимулирующее действие чеснока на ферменты Р450, что свидетельствует о его влиянии на лекарства и их уровень в крови. Многие травяные добавки в настоящее время тщательно изучаются на предмет их потенциального взаимодействия с лекарствами, особенно те, которые влияют на изоферменты P450. Многие травяные добавки потребляются людьми, которые также принимают лекарства, и эти лекарства могут взаимодействовать с добавками через системы метаболизма в организме. Поэтому этот вопрос представляет большой интерес для медицинских, академических и общественных сообществ. Необходимо провести дальнейшие исследования в этой области и отразить их в разработке препаратов растительных экстрактов, которые менее взаимодействуют с традиционными синтезированными лекарствами.
Piscatelli (98) сообщил, что на изоферменты цитохрома Р450 оказывает значительное влияние прием обезвоженной добавки в виде порошка чеснока, а концентрация в крови лекарства от СПИДа саквинавира (Форловаза, Roche Laboratories) резко снижается из-за стимуляции изоферментов Р450. отвечает за метаболизм препарата. Поскольку исследование было небольшим, а протокол исследования подвергся критике, Национальный центр дополнительной и альтернативной медицины поддерживает как основные механизмы, так и клинические исследования для подтверждения и сравнения эффектов двух разных препаратов чеснока, то есть обезвоженного чесночного порошка и КПГ. на метаболизм саквинавира у человека.
Продукты из обезвоженного чесночного порошка содержат маслорастворимые соединения серы, полученные из аллицина, а AGE в основном содержит водорастворимые соединения серы, такие как SAC. Поскольку в предыдущих сообщениях указывается, что жирорастворимые, но не водорастворимые соединения серы стимулируют P450, может быть интересно узнать, влияют ли эти продукты на метаболизм саквинавира по-разному.
Ху и др. (99) наблюдали эффекты DAS на окислительный метаболизм и гепатотоксичность, вызванную ацетаминофеном у крыс. Лечение DAS значительно защищало крыс от смертности, связанной с ацетаминофеном, и повышения уровня лактатдегидрогеназы в сыворотке. Также было обнаружено, что DAS индуцирует цитохром P450 2B1 в печени крыс, но ингибирует и инактивирует P450 2E1 (100). Также сообщается, что DAS индуцирует активность микросомальной пентоксирезоруфиндеалкилазы печени, характерную активность P450 2B1. Соответственно, уровни белка P450 2B1/2 и мРНК P450 2B1/2 были заметно повышены при лечении DAS. Напротив, уровень мРНК P450 2E1 в печени не изменился. Накагава и др. (101) продемонстрировали гепатозащитное действие SAC и SAMC на мышах с острым гепатитом, индуцированным гепатотоксинами. SAC и SAMC уменьшали повышение уровня ферментов в сыворотке и некроз печени, вызванный ацетаминофеном. Изучая механизм гепатопротекторного действия SAMC, Sumioka et al. (102) наблюдали, что предварительная обработка SAMC значительно подавляла снижение уровня глутатиона, сниженного в печени, которое было вызвано введением ацетаминофена. Предварительная обработка SAMC также подавляла увеличение перекисного окисления липидов в печени и снижение уровней коэнзима CoQ9, восстановленного в печени.h3, вызванные введением ацетаминофена. Дион и др. (103) обнаружили, что водные экстракты КПГ значительно снижают in vitro образование N-нитрозоморфолина, мутагена и канцерогена для печени. Водорастворимые соединения серы снижают риск рака или предотвращают канцерогенез без модификации системы P450. SAC и его неаллильный аналог, S -пропилцистеин, эффективно блокировали образование N-нитрозоморфолина. Поскольку водорастворимые соединения серы, такие как SAC или SAMC, защищают печень через P450-независимые пути, это предполагает, что другой гепатопротекторный механизм SAMC может быть связан с его антиоксидантной активностью.
Сухой чесночный порошок, который содержит маслорастворимые соединения серы, такие как DAS, DADS и другие, снижает активность п-нитрофенолгидроксилазы и уровень белка цитохрома P450 2E1 в микросомах печени и индуцирует белок цитохрома P450 1A1/2. DAS подавлял индуцированный витамином C мутагенез у Salmonella typhimurium TA100, что коррелировало с ингибированием цитохрома P-450 2E1-опосредованного гидроксилирования п-нитрофенола. Эти результаты свидетельствуют о том, что DAS подавляет индуцированный витамином С мутагенез или онкогенез, частично за счет ингибирования изоформы цитохрома P-450 2E1, ответственной за активацию этого канцерогена.
Согласно приведенным выше исследованиям, маслорастворимые соединения серы индуцируют различные изоферменты P450, а водорастворимые соединения серы в чесноке могут не индуцировать. Следовательно, чесночные материалы, экстрагированные водой, не вызывают противопоказаний к лекарствам, вызванных P450. Традиционные процедуры экстракции могут быть разумным способом минимизировать побочные эффекты препаратов растительных добавок.
РЕЗЮМЕ
Многие клинические, доклинические исследования и исследования in vitro показали, что не содержащие аллицина чесночные продукты, такие как AGE, обладают явными и значительными биологическими эффектами в сердечно-сосудистых, иммунологических, онкологических, гепатопротекторных и других областях. В этом препарате, не содержащем аллицин, также были идентифицированы различные химические составляющие, такие как соединения, не содержащие серы, сапонины, соединения реакции Майяра, белковые фракции и другие. Каждое соединение тесно связано с различными биологическими эффектами и отвечает за них, и нет необходимости сохранять аллицин или его разложившиеся пахучие маслорастворимые соединения серы в чесночном продукте. Это ясно указывает на то, что, хотя препараты чеснока традиционно считаются источником соединений серы, гораздо более интересные соединения, чем аллицин, могут быть фактически ответственны за различные действия, такие как кардиопротекторное, иммуностимулирующее и многие другие. Эти соединения можно изучать с разных точек зрения в связи с биологической активностью и механизмами действия в сочетании с анализом биодоступности по концентрации соединений в крови. Несмотря на то, что эти направления исследований лекарственных растений непросты в реализации, важно, чтобы мы обращали внимание на всю совокупность материалов, предпринимая шаги по созданию уникальных и научно обоснованных растительных препаратов, основанных на надежных научных доказательствах.
Автор искренне признателен доктору Хиромичи Мацууре за его любезное руководство и обсуждение химии чеснока. Я также выражаю признательность г-же Джейн Нгуен за ее поддержку в подготовке ссылок для этой статьи.
ЦИТИРОВАННАЯ ЛИТЕРАТУРА
1.
Ривлин
R
.
Исторический взгляд на использование чеснока
.
J Нутр.
2001
;
131
:
951S
–
4
S.
2.
Amagase
H
,
Petesch
B
,
Matsuura
H
,
Kasuga
S
,
Itakura
Д
.
Потребление чеснока и его биоактивных компонентов
.
J Нутр.
2001
;
131
:
955S
–
62
S.
3.
Imai
J
,
Ide
S
,
Moriguchi
T
,
Matsuura
H
,
Itakura
Д
.
Экстракт выдержанного чеснока и его компоненты обладают антиоксидантным действием и удаляют радикалы
.
Планта Мед.
1994
;
60
:
417
–
20
.
4.
Лю
Л
,
Йех
Г-Г
.
Ингибирование биосинтеза холестерина сероорганическими соединениями, полученными из чеснока
.
Липиды.
2000
;
35
:
197
–
203
.
5.
Лоусон
ДД
,
Ван
ZJ
.
Аллицин и производные аллицина соединения чеснока увеличивают содержание ацетона в выдыхаемом воздухе за счет аллилметилсульфида: использование для измерения биодоступности аллицина
.
J Agric Food Chem.
2005
;
53
:
1974
–
83
.
6.
Лау
BHS
,
Лам
F
,
Ван-Чэн
Р
.
Влияние препарата чеснока с измененным запахом на липиды крови
.
Нутр Рез.
1987
;
7
:
139
–
49
.
7.
NEIL
HA
,
Silagy
CA
,
Lancaster
T
,
Hodgeman
J
,
J
0003
,
VOS
K
,
MOORE
JW
,
Jones
L
,
Cahill
.
Порошок чеснока при лечении умеренной гиперлипидемии: контролируемое исследование и метаанализ
.
JR Coll Physicians Lond.
1996
;
30
:
329
–
34
.
8 .
Метаанализ влияния чеснока на кровяное давление
.
J Гипертензия.
1994
;
12
:
463
–
8
.
9.
Варшавский
С
,
Камер
РС
,
Сивак
СЛ
.
Влияние чеснока на общий холестерин сыворотки C метаанализ
.
Ann Intern Med.
1993
;
119
:
599
–
605
.
10.
Малроу
C
,
Лоуренс
В
,
Аккерман
0003
Gilbert Ramirez
G
,
Morbidoni
L
,
Aguilar
C
,
Arterburn
J
,
Block
E
,
Chiquette
E
и др.
Чеснок: влияние на сердечно-сосудистые риски и заболевания, защитное действие против рака и клинические побочные эффекты
.
Evid Rep Technol Assess (Summ).
2000
;
20
:
1
–
4
.
11.
Лоусон
LD
,
Ван
ZJ
.
Низкое высвобождение аллицина из добавок с чесноком: серьезная проблема из-за чувствительной активности аллииназы
.
J Agric Food Chem.
2001
;
49
:
2592
–
9
.
12.
Столл
А
,
Зеебек
Е
.
Соединения лука. I. Аллиин истинное материнское соединение чесночного масла
.
Хелв Хим Акта.
1948
;
31
:
189
–
210
.
13.
Фудзивара
М
,
Ишимура
М
,
Цуно
С
,
Мураками
Ф
.
«Аллитиамин», недавно обнаруженное производное витамина B1. IV. на гомологи аллиина в овощах
.
J Biochem (Токио).
1958
;
45
:
141
–
9
.
14
Мацуура
Х
.
Фитохимия методов выращивания и переработки чеснока
. В:
Lachance
PA
, редактор.
Нейтрацевтики: дизайнерские продукты III. чеснок, соя и лакрица
.
Trumbull, CT
:
Food and Nutrition Press
;
1997
. р
55
–
69
.
15.
Каваллито
CJ
,
Бейли
JH
.
Аллицин, антибактериальный принцип Allium sativum 1. Выделение, физические свойства и антибактериальное действие
.
J Am Chem Soc.
1944
;
66
:
1950
–
1
.
16
ВЭЖХ-анализ аллицина и других тиосульфинатов в гомогенатах зубчиков чеснока
.
Планта Мед.
1991
;
57
:
263
–
70
.
17.
Лоусон
LD
,
Ван
ZJ
,
Хьюз
Идентификация и количественный анализ с помощью ВЭЖХ сульфидов и диалк(ен)илтиосульфинатов в коммерческих продуктах из чеснока
.
Планта Мед.
1991
;
57
:
363
–
70
.
18.
Бродниц
MH
,
Паскаль
СП
,
фургон
Дерслис

03 6 3
фургон
0
03
Вкусовые компоненты экстракта чеснока
.
J Agric Food Chem.
1971
;
19
:
273
–
5
.
19.
Фримен
F
,
Кодера
Y
.
Чеснок химический: стабильность S-(2-пропенил)-2-пропен-1-сульфинотиата (аллицина) в крови, растворителях и имитированных физиологических жидкостях
.
J Agric Food Chem.
1995
;
43
:
2332
–
8
.
20.
Лоусон
LD
,
Выкуп
DK
,
Хьюз
BG
.
Ингибирование агрегации тромбоцитов цельной крови соединениями в экстрактах зубчиков чеснока и коммерческих продуктах из чеснока
.
Рез. тромб.
1992
;
65
:
141
–
56
.
21.
Мазелис
М
,
Экипажи
L
.
Очистка аллиинлиазы чеснока Allium sativum L
.
Biochem J.
1968
;
108
:
725
–
30
.
22.
Горяченкова
ЭВ
.
Фермент чеснока, образующий аллицин (аллииназу), белок с фосфопиридоксалем. Докл. акад. АН СССР 1952, 87, 457–460
.
Хим. Абст.
1953
;
47
:
4928
.
23.
Лоусон
LD
,
Хьюз
BG
.
Характеристика образования аллицина и других тиосульфинатов из чеснока
.
Планта Мед.
1992
;
58
:
345
–
50
.
24.
Митинг
H
.
ВЭЖХ — анализ эфирного масла луковиц чеснока
.
Фитотер Рез.
1988
;
2
:
149
–
51
.
25.
Jirovetz
L
,
Jäger
W
,
Koch
HP
,
Remberg
0003
Г
.
Исследование летучих компонентов эфирного масла египетского чеснока ( Allium sativum ) с помощью ГХ-МС и ГХ-ИК-Фурье
.
Z Лебенсм-Унтерс-Форш.
1992
;
194
:
363
–
5
.
26.
Блок
Е
.
Химия сероорганических соединений рода Allium – значение для органической химии серы
.
Angew Chem Int Ed Engl.
1992
;
31
:
1135
–
78
.
27.
Iberl
B
,
Винклер
G
,
Кноблох

Продукты трансформации аллицина: айоены и дитиины, характеристика и определение их с помощью ВЭЖХ
.
Планта Мед.
1990
;
56
:
202
–
11
.
28.
Apitz-Castro
R
,
Cabrera
S
,
Cruz
MR
,
Ledezma
E
,
Jain
MK
.
Влияние экстракта чеснока и трех чистых компонентов, выделенных из него, на агрегацию тромбоцитов человека, метаболизм арахидоната, реакцию высвобождения и ультраструктуру тромбоцитов
.
Рез. тромб.
1983
;
32
:
155
–
69
.
29.
Блок
E
,
Ахмад
S
.
( E, Z )-Ajoene: сильнодействующее антитромбическое средство из чеснока
.
J Am Chem Soc.
1984
;
106
:
8295
–
6
.
30.
Yoshida
H
,
Katsuzaki
H
,
Ohta
R
,
Ishikawa
K
,
Fukuda
H
,
Фуджино
Т
,
Сузуки
А
.
Сероорганическое соединение, выделенное из вымачиваемого в масле экстракта чеснока, и его противомикробное действие
.
Biosci Biotechnol Biochem.
1999
;
63
:
588
–
90
.
31.
Kodera
Y
,
Suzuki
A
,
Imada
I
,
Kasuga
S
,
Sumioka
I
,
Канэдзава
А
,
Фудзикава
М
,
Нагаэ
S
,
Масамото
К.
,
Физические, химические и биологические свойства S-аллилцистеина, аминокислоты, полученной из чеснока
.
J Agric Food Chem.
2002
;
50
:
622
–
32
.
32.
Накагава
Ю
,
Касуга
S
,
Мацуура
H
.
Профилактика повреждения печени экстрактом выдержанного чеснока и его компонентами у мышей
.
Фитотер Рез.
1989
;
3
:
50
–
3
.
33.
Сумиока
I
,
Мацуура
Т
,
9.
Механизмы защиты S-аллилмеркаптоцистеином от индуцированного ацетаминофеном поражения печени у мышей
.
Jpn J Pharmacol.
1998
;
78
:
199
–
207
.
34.
Пинто
JT
,
Qiao
C
,
Xing
J
,
Rivlin
RS
,
Protomastro
ML
,
Weissler
ML
,
Tao
Y
,
Талер
H
,
Хестон
WDW
.
Влияние тиоаллильных производных чеснока на рост, концентрацию глутатиона и образование полиаминов клеток карциномы предстательной железы человека в культуре
.
Am J Clin Nutr.
1997
;
66
:
398
–
405
.
35.
GUO
Z
,
Müller
D
,
Pentz
R
,
Kress
G
,
.
Биодоступность серосодержащих компонентов чеснока у крыс
.
Планта Мед.
1990
;
56
:
692
.
36.
Lachmann
G
,
Lorenz
D
,
Radeck
W
,
Steiper
M
.
Фармакокинетика компонентов чеснока, меченых S35, аллиина, аллицина и винилдитиина
.
Арцнейм-Форш.
1994
;
44
:
734
–
43
.
37.
Эген-Швинд
C
,
Эккард
R
,
Кемпер
3 90
Метаболизм компонентов чеснока в изолированной перфузированной печени крыс
.
Планта Мед.
1992
;
58
:
301
–
5
.
38.
Rosen
RT
,
Hiserodt
RD
,
Fukuda
EK
,
Ruiz
RJ
,
Zhou
Z
,
.
Определение аллицина, s-аллилцистеина и летучих метаболитов чеснока в выдыхаемом воздухе, плазме или искусственном желудочном соке
.
J Нутр.
2001
;
131
:
968S
–
71
S.
39.
Egen-Schwind
C
,
Eckard
R
,
Jekat
FW
,
Винтерхофф
Н
.
Фармакокинетика винилдитиинов, продуктов трансформации аллицина
.
Планта Мед.
1992
;
58
:
8
–
13
.
40.
Pushppendran
CK
,
Devasagayam
TPA
,
Chintalwar
GJ
9
.
Метаболическая судьба [^-35 S]-диаллилдисульфида у мышей
.
Опыт.
1980
;
36
:
1000
–
1
.
41.
Nagae
S
,
Ushijima
M
,
Hatono
S
,
Imai
J
,
Kasuga
S
,
Мацуура
H
,
Итакура
Д
,
Хигаси
Д
.
Фармакокинетика соединения чеснока S-аллилцистеина
.
Планта Мед.
1994
;
60
:
214
–
7
.
42.
Minami
T
,
Boku
T
,
INADA
K
,
MORITA
М
,
Окадзаки
Y
.
Компоненты запаха изо рта человека после приема внутрь тертого сырого чеснока
.
J Food Sci.
1989
;
54
:
763
–
5
.
43.
Яндке
J
,
Спителлер
G
.
Необычные конъюгаты в биологических профилях, возникающие в результате употребления в пищу лука и чеснока
.
J Chromatogr Biomed Appl.
1987
;
421
:
1
–
8
.
44.
Штайнер
М
.
Экстракт выдержанного чеснока, модулятор факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний: доза, результаты исследования влияния возраста на функции тромбоцитов
.
J Нутр.
2001
;
131
:
980S
—
4
S.
45.
Hostettmann
K
,
Marston
A
.
Сапонины
.
Кембридж
:
Издательство Кембриджского университета
;
1995
.
46.
Смочкевич
МА
,
Ничке
Д
,
Веладек
30002 Н
.
Микроопределение стероидных и тритерпеновых сапониновых гликозидов в различных растительных материалах: I. Allium видов
.
Микрохим Акта.
1982
;
II
:
43
–
53
.
47.
Мацуура
H
,
Уширогучи
T
,
Итакура
Y
0006 ,
Хаяси
N
,
Фува
Т
.
Гликозид фуростанола из луковиц чеснока allium sativum 1
.
Chem Pharm Bull (Токио).
1988
;
36
:
3659
–
63
.
48.
Мацуура
H
,
Уширогучи
T
,
Итакура
Y
,
Фува
T
.
Дальнейшие исследования стероидных гликозидов из луковиц, корней и листьев allium sativum 1
.
Chem Pharm Bull (Токио).
1989
;
37
:
2741
–
3
.
49.
Пэн
Дж
,
Яо
X
,
Окада
Y
,
Окуяма
T
.
Дальнейшие исследования новых фуростаноловых сапонинов из луковиц Allium macrostemon
.
Chem Pharm Bull (Токио).
1994
;
42
:
2180
–
2
.
50.
Мацуура
H
,
Грэм
J
,
Фарнсворт
NR
,
Бичер
CWW
.
Новые спиростаноловые гликозиды из чеснока
.
38-е ежегодное собрание Американского общества фармакогнозии
,
Айова
, июль
1997
.
51.
Итакура
Y
,
Итикава
M
,
Мори
0006,
Окино
R
,
Удаяма
М
,
Морита
T
3
6.
Как отличить чеснок от других луковых овощей
.
J Нутр.
2001
;
131
:
963S
—
7
S.
52.
Morita
T
,
USHIROGUCHI
T
,
.0003
,
Hayashi
N
,
Matsuura
H
,
Itakura
Y
,
Fuwa
T
.
Стероидные сапонины из слоновьего чеснока, луковиц Allium ampeloprasum L
.
Chem Pharm Bull (Токио).
1988
;
36
:
3480
–
6
.
53.
Мацуура
,
Х.
;
Грэм
,
Дж.
;
Бичер
,
К.В.В.
;
Фарнсворт
,
Н. Р.
.
ЖХ-МС анализ стероидных сапонинов в чесноке и родственных растениях Allium
.
7-й ежегодный семинар по функциональному питанию для здоровья
,
Monticello, IL
, май
1998
.
54.
Mochizuki
E
,
Yamamoto
T
,
Mimami
Y
,
Sashida
Y
.
Ультрафиолетовая дериватизация стероидного сапонина в чесноке и коммерческих продуктах из чеснока в виде p -нитробензоата для жидкостного хроматографического определения
.
J AOAC Междунар.
2004
;
87
:
1063
–
9
.
55.
Мацуура
Х
.
Сапонины в чесноке как модификаторы риска сердечно-сосудистых заболеваний
.
J Нутр.
2001
;
131
:
1000S
–
5
S.
56.
HP
3
3 9. 00023
Сапонин в кноблаухе и кухенцвибеле
.
Dtsch Apoth Ztg.
1993
;
133
:
3733
–
43
.
57.
Slowing
K
,
Ganado
P
,
Sanz
M
,
Ruiz
E
,
Beecher
C
,
Техерина
Т
.
Воздействие чеснока на крыс, питавшихся холестерином
.
J Нутр.
2001
;
131
:
994S
–
9
S.
58.
Rahman
K
,
Allison
GL
,
Lowe
GM
.
Механизмы ингибирования агрегации тромбоцитов экстрактом выдержанного чеснока и его компонентами
.
J Нутр.
2006
.
59.
Клют
М
.
Плата за исследования в области науки и продаж
.
Торговец натуральными продуктами.
2005
;
26
:
52
,54,56.
60.
Штайнер
М
,
Лин
Р
.
Изменения сердечно-сосудистой системы и липидов в ответ на прием внутрь экстракта старого чеснока
.
J Am Coll Nutr.
1994
;
13
:
524
.
61.
Абдулла
TH
,
Киркпатрик
ДВ
,
Картер
3
3 90
Повышение активности естественных клеток-киллеров при СПИДе с помощью чеснока
.
J Онкология.
1989
;
21
:
52
–
3
.
62.
Kandil
OM
,
Abdullah
TH
,
Tabuni
,
Elkadi
A
.
Потенциальная роль Allium sativum в природной цитотоксичности
.
Arch AIDS Res.
1988
;
1
:
230
–
1
.
63.
Rosenfield
V
,
Scisca
TS
,
Callahan
AK
,
Crain
JL
.
Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование экстракта выдержанного чеснока у пациентов, стабилизировавшихся на терапии варфарином
.
Am Soc Health-System Pharmacists (ASHP) (постерная презентация).
Лас-Вегас, Невада, 3–7, 9 декабря0003
2000
.
64.
Macan
H
,
Uykimpang
R
,
Alconcel
M
,
Takasu
J
,
Razon
R
,
Амагасе
H
,
Ниихара
Y
.
Экстракт выдержанного чеснока может быть безопасным для пациентов, получающих варфариновую терапию
.
J Нутр.
2006
: в печати.
65.
Budoff
M
,
Takasu
J
,
Flores
FR
,
Niihara
Y
,
Lu
B
,
Лау
B
,
Розен
RT
,
Амагасе
H
.
Ингибирование прогрессирования кальцификации коронарных артерий с помощью экстракта выдержанного чеснока у пациентов, получающих терапию статинами: предварительное исследование
.
Предыд. мед.
2004
;
39
:
985
–
91
.
66.
Кодзима
R
,
Тояма
Y
,
Ониши
3
ST.
Защитное действие экстракта выдержанного чеснока на доксорубицин-индуцированную кардиотоксичность у мышей
.
Нутр Рак.
1994
;
22
:
163
–
73
.
67.
Horie
T
,
Matsumoto
H
,
Kasagi
M
,
Sugiyama
A
,
Kikuchi
M
,
Карасава
C
,
Авадзу
S
,
Итакура
Y
,
Фува
T
.
Защитное действие экстракта старого чеснока на повреждение тонкого кишечника крыс, вызванное введением метотрексата
.
Планта Мед.
1999
;
65
:
545
–
8
.
68.
Хори
T
,
Авазу
S
,
Итакура
Y
,
Фува
T
.
Чеснок для облегчения вызванного противоопухолевыми препаратами повреждения кишечника
.
J Нутр.
2001
;
131
:
1071S
–
4
S.
69.
2
3 F 0
Лечение гиперлипидемии таблетками с чесночным порошком
.
Арцнейм-Форш.
1990
;
10
:
3
–
8
.
70.
Осадные
СР
.
Allium sativum
. В:
DE SMET
,
PAGM
,
Keller
K
,
HANSEL
R
,
Chandler
RF
, EDITORS.
Побочные эффекты растительных препаратов
.
Берлин
:
Springer-Verlag
;
1992
. п.
73
–
77
.
71.
Бремя
г. н.э.
,
Wilkinson
SM
,
Beck
MH
,
Chalmers
RJ
.
Вызванный чесноком системный контактный дерматит
.
Контактный дерматит.
1994
;
30
:
299
–
300
.
72.
фон Кирстен
D
,
Мейстер
W
.
Berufsbedingtehnlauchallergie
.
Аллергология.
1985
;
8
:
511
–
2
.
73.
Августи
КТ
,
Мэтью
PT
.
Влияние длительного скармливания водных экстрактов лука ( allium sepa linn.) и чеснока ( allium sativum linn.) на нормальных крысах
.
Indian J Exp Biol.
1973
;
11
:
239
–
41
.
74.
Диксит
VP
,
Джоши
S
.
Влияние длительного приема чеснока ( Allium sativum linn) на функцию яичек
.
Indian J Exp Biol.
1982
;
20
:
534
–
6
.
75.
Shasshikanth
KN
,
Basappa
SC
,
Мурти
VS
.
Влияние кормления экстрактами сырого и вареного чеснока (allium sativum 1.) на рост, микрофлору слепой кишки и сывороточные белки белых крыс
.
Nutr Rep Int.
1986
;
33
:
313
–
9
.
76.
Шардт
,
D
,
Шмидт
S
.
Чеснок, гвоздика с первого взгляда
?
Письмо о здоровье в области питания
.
1995
;
22
(
6
):
3
–
5
.
77.
Лау
BHS
,
Лам
F
,
Ванг-Ченг
3
3
2
Влияние препарата чеснока с измененным запахом на липиды крови
.
Нутр Рез.
1987
;
7
:
139
–
49
.
78.
Кавасима,
Y
,
Ochiai
Y
,
Fujisaki
I
Клиническое исследование KYOLEOPIN ^® у пациентов с гиперлипидемией
.
Синрю То Шиньяку (Лечение. Новое Мед.).
1989
;
26
:
377
–
388
.
79.
Йех
И
,
Линь
РИС
,
Йех
9.0003 9.0003 ШХ
Влияние экстракта старого чеснока на снижение уровня холестерина у свободноживущих мужчин с гипохолестеринемией, придерживающихся привычной диеты
.
J Am Coll Nutr.
1995
;
13
:
545
(абс. № 83).
80.
Steiner
M
,
Khan
AH
,
Holbert
D
,
Lin
R
.
Двойное слепое перекрестное исследование с участием мужчин с умеренной гиперхолестеринемией, сравнивающее влияние экстракта выдержанного чеснока и приема плацебо на липиды крови и функцию тромбоцитов
.
Am J Clin Nutr.
1996
;
64
:
866
–
70
.
81.
Steiner
M
,
Хан
AH
,
Lin
3 RIS
Двойное слепое перекрестное исследование с участием мужчин с умеренной гиперхолестеринемией, сравнивающее влияние экстракта выдержанного чеснока и приема плацебо на липиды крови и функцию тромбоцитов
.
Шиньяку То Ринсё (Новая наркологическая клиника).
1996
;
45
:
456
–
466
.
82.
YEH
YY
,
LIN
RI
,
YEH
SM
,
EVENS
S
.
Чеснок снижает уровень холестерина у мужчин с гипохолестеринемией, придерживающихся привычной диеты
. In:
Ohigashi
H
,
Osawa
T
,
Terao
J
,
Watanabe
S
,
Toshikawa
T
, editors.
Пищевые факторы для профилактики рака
.
Токио
:
Springer-Verlag
;
1997
. п.
226
–
230
.
83.
YEH
YY
,
LIM
HS
,
YEH
SM
,
Picciano
MF
.
Экстракт чеснока ослабляет гипергомоцистеинемию, вызванную дефицитом фолиевой кислоты у крыс
.
Нутр Рез.
2005
;
25
:
93
–
102
.
84.
Munday
JS
,
James
KA
,
Fray
LM
,
Kirkwood
SW
,
Thompson
KG
.
Ежедневный прием экстракта выдержанного чеснока, но не сырого чеснока, защищает липопротеины низкой плотности от окисления in vitro
.
Атеросклероз.
1999
;
143
:
399
–
404
.
85.
Рахман
К
,
Диллон
СА
,
Лоу
3
Г.
M, Billington D. Пищевая добавка с экстрактом выдержанного чеснока снижает концентрацию 8-изо-простагландина F(2-альфа) в плазме и моче у курящих и некурящих мужчин и женщин
.
J Нутр.
2002
;
132
:
168
–
71
.
86.
Kikuchi
N
,
Nishimura
Y
,
Tsukamoto
C
,
Kawashima
Y
,
Ochiai
H
,
Хаяси
Y
,
Фудзисаки
I
.
Shinyaku to Rinsho (Jpn J New Remedies Clin.).
1994
;
43
:
146
–
158
.

87.
Окухара
Т
.
Клиническое исследование экстракта чеснока на периферическое кровообращение
.
Jpn Pharmacol Therapeut.
1994
;
22
:
3695
–
701
.
88.
Yokoyama
K
,
Yoshi
M
,
Takasugi
N
,
FUWA
T
.
Влияние препарата экстракта чеснока, содержащего витамины (Киолеопин ^®) и препарата женьшеня-чеснока, содержащего витамин В ₁ (леопин пять ^®) на периферическое кровообращение животных
.
Ойо Якури.
1988
;
36
:
301
–
8
.
89.
Штайнер
М
,
Ли
В
.
Экстракт выдержанного чеснока, модулятор факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний: доза, результаты исследования влияния возраста на образование тромбоцитов
.
J Нутр.
2001
;
131
:
980S
—
4
S.
90.
Popov
I
,
Lewin
G
.
Антиоксидантное действие водного экстракта чеснока. 2-е сообщение: ингибирование инициируемого Cu(2+) окисления липопротеинов низкой плотности
.
Арцнаймиттельфоршунг.
1994
;
44
:
604
–
7
.
91.
Иде
N
,
Нельсон
AB
,
Лау
BHS .
Экстракт выдержанного чеснока и его компоненты ингибируют Cu+2-индуцированную окислительную модификацию липопротеинов низкой плотности
.
Планта Мед.
1997
;
63
:
263
–
4
.
92.
Вэй
Z
,
Lau
BH
.
Чеснок ингибирует образование свободных радикалов и увеличивает активность антиоксидантных ферментов в эндотелиальных клетках сосудов
.
Нутр Рез.
1998
;
18
:
61
–
70
.
93.
Ямасаки
T
,
Лау
BHS
.
Соединения чеснока защищают эндотелиальные клетки сосудов от окислительного повреждения
.
Folia Pharmacol Jpn.
1997
;
110
:
Suppl 1
:
138
–
141
P.
94.
Geng
S
,
Lau
BH
.
Экстракт выдержанного чеснока модулирует окислительно-восстановительный цикл глутатиона и активность супероксиддисмутазы в эндотелиальных клетках сосудов
.
Фитотер Рез.
1997
;
11
:
54
–
6
.
95.
Ген
Z
,
Ронг
Y
,
Лау
3 BH
S-аллилцистеин ингибирует активацию ядерного фактора каппа В в Т-клетках человека
.
Свободный радикал Biol Med.
1997
;
23
:
345
–
50
.
96.
Horie
T
,
Murayama
T
,
Mishima
T
,
Itoh
F
,
Minamide
Y
,
Фува
Т
,
Авадзу
С
.
Защита микросомальных мембран печени от перекисного окисления липидов экстрактом чеснока
.
Планта Мед.
1989
;
55
:
506
–
8
.
97 .
Ослабление ишемического повреждения мозга крыс экстрактами старого чеснока: возможный защитный механизм в качестве антиоксидантов
.
Нейрохим Инт.
1996
;
29
:
135
–
43
.
98.
Piscitelli
SC
,
Burstein
AH
,
Welden
N
,
.
Влияние добавок чеснока на фармакокинетику саквинавира
.
Clin Infect Dis.
2002
;
34
:
234
–
8
.
99.
Hu
JJ
,
Yoo
JS
,
Lin
M
,
Wang
EJ
,
Yang
CS
.
Защитное действие диаллилсульфида на токсичность, вызванную ацетаминофеном
.
Food Chem Toxicol.
1996
;
34
:
963
–
9
.
100.
Pan
J
,
Hong
JY
,
Ma
BL
,
Ning
SM
,
Paranawithara
SR
,
Ян
КС
.
Транскрипционная активация генов цитохрома P450 2B1/2 в печени крыс с помощью диаллилсульфида, соединения, полученного из чеснока
.
Arch Biochem Biophys.
1993
;
302
:
337
–
42
.
101.
Накагава
S
,
Касуга
S
,
Мацуура 6
9000
Профилактика повреждения печени экстрактом выдержанного чеснока и его компонентами у мышей
.
Фитотер Рез.
1988
;
1
:
1
–
4
.
102.
Sumioka
I
,
Matsuura
T
,
Kasuga
S
,
Itakura
Y
.
Yamada K. Механизмы защиты S-аллилмеркаптоцистеином от повреждения печени, вызванного ацетаминофеном, у мышей
.
Jpn J Pharmacol.
1998
;
78
:
199
–
207
.
103.
Дион
МЕ
,
Аглер
М
,
Милнер
3
S-аллилцистеин ингибирует образование и биоактивацию нитрозоморфолина
.
Нутр Рак.
1997
;
28
:
1
–
6
.
104.
Имада
O.
Аспекты токсичности чеснока
. В:
Первый всемирный конгресс по значению чеснока и его компонентов для здоровья
.
Вашингтон, округ Колумбия
28–30 августа,
1990
. п.
47
.
Сокращения

ВОЗРАСТ 9 лет0003
aged garlic extract

AMS
allyl methyl sulfoxide

DADS
diallyl disulfide

DAS
diallyl sulfide

NF-κB
nuclear factor kappa B

PAEC
эндотелиальные клетки легочной артерии

АФК
активные формы кислорода

SAC
S 9-аллилцистеин0003

SAMC
S -allylmercaptocysteine

superoxide dismutase
SOD, superoxide dismutase

TLC
thin-layer chromatography
Footnotes
1
Published in a supplement to Журнал питания . Представлено на симпозиуме «Значение чеснока и его компонентов при раке и сердечно-сосудистых заболеваниях», состоявшемся 9–11 апреля 2005 г. в Джорджтаунском университете, Вашингтон, округ Колумбия. Симпозиум был спонсирован Центром профилактики рака Странга, входящим в состав Медицинского колледжа Вейла Корнельского университета, и Медицинским центром Харбор-Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе, а также спонсорами Американского ботанического совета, Американского института исследований рака, Американского общества питания, Фонда продления жизни, Центры общего питания, Национальная ассоциация пищевых продуктов, Общество визуализации атеросклероза, Центр интегративной медицины Сьюзан Самуэли при Калифорнийском университете в Ирвине. Симпозиум прошел при поддержке Alan James Group, LLC, Agencias Motta, S.A., Antistress AG, Armal, Birger Ledin AB, Ecolandia Internacional, Essential Sterolin Products (PTY) Ltd., Grand Quality LLC, IC Vietnam, Intervec Ltd., Jenn Health. , Kernpharm BV, Laboratori Mizar SAS, Magna Trade, Manavita B.V.B.A., MaxiPharm A/S, Nature’s Farm, Naturkost S. Rui as, Nichea Company Limited, Nutra-Life Health & Fitness Ltd. , Oy Valioravinto Ab, Panax, PT. Nutriprima Jayasakti, Purity Life Health Products Limited, Quest Vitamins, Ltd., Sabinco S.A., The AIM Companies, Valosun Ltd., Wakunaga of America Co. Ltd. и Wakunaga Pharmaceutical Co., Ltd. Приглашенными редакторами для публикации приложения были Ричард Ривлин, Мэтью Бадофф и Харунобу Амагасе. Приглашенный редактор Раскрытие информации: Р. Ривлин получил исследовательские гранты от Wakunaga of America, Ltd. и получил гонорар за работу в качестве сопредседателя конференции; М. Будофф получил исследовательские гранты от Wakunaga of America, Ltd. и получил гонорар за работу в качестве сопредседателя конференции; и Харунобу Амагасе работает в компании Wakunaga of America, Ltd.0003
Дополнение: Значение чеснока и его компонентов при раке и сердечно-сосудистых заболеваниях
Скачать все слайды
Реклама
Цитаты
Просмотры
20 538
Альтметрика
Дополнительная информация о метриках
Оповещения по электронной почте
Оповещение об активности статьи
Предварительные уведомления о статьях
Оповещение о новой проблеме
Оповещение о теме
Оповещение о необходимости исследований
Получайте эксклюзивные предложения и обновления от Oxford Academic
Ссылки на статьи по телефону
Последний
Самые читаемые
Самые цитируемые
Общие запасы витамина А в печени одинаковы у танзанийских детей дошкольного возраста, определенные с помощью ¹³ C ₂ — Разведение изотопа ретинола в зонах с низким и высоким уровнем воздействия витамина А
Реакция синтеза мышечного белка на прием белковой смеси растительного происхождения не отличается от эквивалентного количества молочного белка у здоровых молодых мужчин
Концентрация ретинола в грудном молоке отражает общие запасы витамина А в печени и его воздействие с пищей у тайских кормящих женщин из городских и сельских районов
Продольные связи между отсутствием продовольственной безопасности во время беременности, симптомами психического здоровья родителей, контролем стилей кормления и реакцией на детское питание
Статус витамина D у младенцев от матерей с гестационным диабетом: статус при рождении и рандомизированное контролируемое исследование добавок витамина D в младенчестве
Реклама
Функции в реальном мире
Когда мы знакомим студентов с функциями, мы обычно воплощаем концепцию в жизнь через идею функциональных машин. Но функции действительно начнут оживать, когда наши ученики найдут применение функциям в реальном мире.
ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ МАШИНЫ
Учащиеся легко понимают идею функциональной машины: поступает ввод; что-то происходит с ним внутри машины; выходит выход. Вводится другой вход; выходит другой выход. Что происходит внутри машины? Если мы знаем правило (или правила) работы машины и входные данные, мы можем предсказать результат. Если мы знаем правило(я) и выход, мы можем определить вход. Мы также можем представить, как машина спрашивает: «Каково мое правило?» Если мы изучим входы и выходы, мы сможем выяснить правило или правила загадочной функции.
Мы можем сделать эту метафору еще более конкретной, установив большую картонную коробку с входными и выходными отверстиями. Один ученик сидит внутри функциональной машины с загадочным правилом функции. Пока другие учащиеся по очереди вводят числа в машину, учащийся внутри коробки отправляет выходные числа через выходную щель. После двух или более входов и выходов класс обычно может понять правило загадочной функции.

ввод
вывод
4
12
5
15

«Правило функции: Умножь на 3!»
Варианты расширения действия включают:
Поиск составной функции (включающей 2 или более функциональных правил).
Включить дроби, десятичные числа и/или отрицательные числа.
Учитель или учащиеся могут создавать машины функций электронных таблиц, используя функцию формулы.
Учащиеся могут создавать таблицы функций для решения своих одноклассников с одним или двумя правилами таинственной функции.
ОНЛАЙН-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ МАШИНЫ
Многие замечательные онлайн-машины развивают ту же концепцию. Учащиеся могут работать индивидуально, в парах или в классе, чтобы решить головоломки функциональных машин.
Функциональная машина математической игровой площадки
Эта машина для угадывания правил функций-загадок позволяет пользователю контролировать максимальное количество вводимых данных с возможностью ручного или компьютерного ввода и 1 или 2 функциональными правилами. Требуется пять входов/выходов, прежде чем он позволит пользователю угадать правило(я) функции.

Три функциональных автомата на сайте Shodor Interactivate включают помощь и уроки для учащихся и учителей:
Функциональная машина (с 1 правилом)
Машина положительной линейной функции (с 2 правилами)
Машина линейных функций (с 2 правилами, включающими положительные и отрицательные целые числа)
Лаборатория учителей Анненберга Шаблоны в математике: загадочная операция
Эта сложная функциональная машина принимает пользовательский ввод для двух переменных и производит результат. После изучения ряда пар входных и выходных данных пользователь пытается сделать вывод и применить операцию-загадку, чтобы предсказать результат для пары сгенерированных машиной входных данных. Пример операции-загадки в этой машине: a * (b 1).

ФУНКЦИИ В РЕАЛЬНОМ МИРЕ
Стандарт NCTM 2 для шаблонов, функций и алгебры предполагает, что учащиеся:
понимают различные типы шаблонов и функциональных взаимосвязей;
использовать символические формы для представления и анализа математических ситуаций и структур;
используют математические модели и анализируют изменения как в реальном, так и в абстрактном контексте.
Обзор стандартов для 3-5 классов предполагает понимание того, что «в« реальном мире »функции являются математическим представлением многих ситуаций ввода-вывода».
По мере того, как мы указываем на функции и используем их в реальных условиях, мы можем попросить наших студентов быть внимательными к другим ситуациям ввода-вывода в реальном мире. Вы можете использовать следующие примеры:

Автомат с газировкой, закусками или штампами
Пользователь кладет деньги, нажимает определенную кнопку, и определенный предмет падает в выходной слот. (Правило функции — цена продукта. Ввод — это деньги, объединенные с выбранной кнопкой. Выход — товар, иногда доставляемый вместе с монетами в качестве сдачи, если пользователь ввел больше денег, чем требуется по правилу функции.)

Размер:
Мили на галлон
Эффективность автомобиля в милях на галлон бензина является функцией. Если автомобиль обычно получает 20 миль на галлон, и если вы вводите 10 галлонов бензина, он сможет проехать примерно 200 миль. Эффективность автомобиля может зависеть от конструкции автомобиля (включая вес, шины и аэродинамику), скорости, температуры внутри и снаружи автомобиля и других факторов.

Основы экономики и денежной математики:
Недельная заработная плата зависит от ставки почасовой оплаты и количества отработанных часов.
Сложные проценты являются функцией первоначальных инвестиций, процентной ставки и времени.
Спрос и предложение: по мере роста цены спрос падает.
Тени
Длина тени зависит от ее высоты и времени суток. Тени можно использовать для определения высоты больших объектов, таких как деревья или здания; то же функциональное правило (соотношение), по которому мы сравниваем длину вертикальной линейки с ее тенью, поможет нам найти неизвестный вход (высоту большого объекта), когда мы измеряем его тень.

Геометрические узоры
Многогранники
Изучая соотношение между количеством граней, ребер и вершин различных многогранников, смогут ли учащиеся открыть правило Эйлера? F + V = E + 2 (количество граней плюс количество вершин равняется количеству ребер плюс 2). Например:
# стороны
на каждую сторону
лиц
ребра
вершин
тетраэдр
3
4
6
4
шестигранник
3
6
9
5
октаэдр
3
8
12
6
декаэдр
3
10
15
7
икосаэдр
3
20
30
12
куб
4
6
12
8
додекаэдр
5
12
30
20

Маршрутные поезда
# «кошачьих голов»
периметр
1
7
2
12
3
17
Учащиеся могут расположить несколько блоков шаблона в простом дизайне, дать ему имя, найти периметр дизайна (считая стандартное ребро за одну единицу), а затем сделать серию из 2 или 3 повторений этого дизайна и найти периметр. поезда по мере его роста. Когда они составляют таблицу данных, могут ли они найти правило или правила функции, описывающие взаимосвязь между количеством повторений и периметром поезда?
Правило функции: x5+2 (или 5n+2).

Геометрические узоры в окружающем нас мире
Вы или ваши ученики можете сфотографировать архитектурные детали с повторяющимися узорами и составить таблицу для анализа каждого узора. Например, в показанной здесь кирпичной стене, если каждый кирпич имеет размеры 2 x 8 дюймов, каков периметр ряда кирпичей, расположенных в виде ступенек? Какое функциональное правило описывает эту связь?
Количество кирпичей
периметр
1
20
2
32
3
44

Правило функции: x6 + 4 (или 6n + 4).
Как насчет узоров на напольной или настенной плитке? Каково отношение одного цвета к другому цвету? Сколько плиток каждого цвета нам нужно купить, чтобы выложить плиткой комнату заданного размера? Что, если бы мы захотели включить границу заданного цвета? Некоторые из мозаичных полов в Библиотеке Конгресса в Вашингтоне, округ Колумбия, являются великолепными (и сложными) примерами для изучения.
Щелкните здесь, чтобы просмотреть изображения ниже в полном размере.
В большинстве примеров в этой статье используются таблицы данных для анализа функций, но, конечно же, графики являются еще одним эффективным средством представления ситуаций ввода-вывода, включая изменения во времени (независимо от того, является ли скорость изменения постоянной или переменной).
По мере того, как учащиеся начнут использовать функции в реальном мире, будет открываться все больше и больше возможностей, и концепция и значение функций будут действительно воплощаться в жизнь.
ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЙ РЕСУРС
Learning Math: Patterns, Functions, and Algebra
Annenberg Media подготовила прекрасную коллекцию бесплатных потоковых онлайн-видео по запросу для учителей 8-х классов. Темы этой серии включают: алгебраическое мышление, закономерности в контексте, функции и алгоритмы. , пропорциональные рассуждения, линейные функции и наклон, решение уравнений, нелинейные функции и занятия в классе.
Национальный совет учителей математики. (1998). Принципы и стандарты школьной математики. Рестон, Вирджиния: NCTM
Об авторе
Венди Петти — создатель отмеченного наградами веб-сайта Math Cats, автор книги «Изучение математики с помощью MicroWorlds EX » и частый докладчик на региональных и национальных конференциях по математике и технологиям. Она преподает математику в 4 и 5 классах Вашингтонской международной школы.
Статья Венди Петти
Copyright © 2020 Education World

Арсенал средств для лечения бородавок
1. Леман Дж.А., Бентон Е.К. Веррукас. Руководство по управлению. Am J Clin Dermatol 2000;1:143–149. [PubMed] [Google Scholar]
2. Чиконте А., Кэмпбелл Дж., Табризи С., Гарланд С., Маркс Р. Бородавки — это не просто пятна на коже: исследование заболеваемости, связанной с наличием вирусных кожных бородавок. Австралас Дж. Дерматол 2003; 44:169–173. [PubMed] [Google Scholar]
3. Bosch FX, de Sanjose S. Глава 1: Вирус папилломы человека и рак шейки матки — бремя и оценка причинно-следственной связи. J Natl Cancer Inst Monogr 2003; (31): 3–13. [PubMed]
4. Гюнтер Дж. Генитальные и перианальные бородавки: новые возможности лечения папилломавирусной инфекции человека. Am J Obstet Gynecol 2003;189:S3–S11. [PubMed] [Google Scholar]
5. Baseman JG, Koutsky LA. Эпидемиология папилломавирусной инфекции. J Clin Virol 2005; 32 (Приложение 1): S16–S24. [PubMed] [Академия Google]
6. Bosch FX, Lorincz A, Munoz N, Meijer CJ, Shah KV. Причинно-следственная связь между вирусом папилломы человека и раком шейки матки. Дж. Клин Патол, 2002; 55: 244–265. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
7. Walboomers JM, Jacobs MV, Manos MM, Bosch FX, Kummer JA, Shah KV, Snijders PJ, Peto J, Meijer CJ, Munoz N. Вирус папилломы человека представляет собой необходимая причина инвазивного рака шейки матки во всем мире. Дж. Патол, 1999; 189:12–19. [PubMed] [Google Scholar]
8. Frimberger D, Schneede P, Hungerhuber E, Sroka R, Zaak D, Siebels M, Hofstetter A. Автофлуоресценция и индуцированная 5-аминолевулиновой кислотой флуоресцентная диагностика карциномы полового члена — новые методы мониторинга Nd :YAG-лазерная терапия. Урол Рес 2002;30:295–300. [PubMed] [Google Scholar]
9. Bragg JW, Ratner D. Вирус папилломы человека типа 2 в плоскоклеточной карциноме пальца. Dermatol Surg 2003;29:766–768. [PubMed] [Google Scholar]
10. Эрреро Р. Глава 7: Вирус папилломы человека и рак верхних дыхательных путей. J Natl Cancer Inst Monogr 2003; (31): 47–51. [PubMed]
11. Пфистер Х. Глава 8: Вирус папилломы человека и рак кожи. J Natl Cancer Inst Monogr 2003; (31): 52–56. [PubMed]
12. Гиллисон М.Л., Шах К.В. Глава 9: Роль вируса папилломы человека слизистой оболочки в негенитальном раке. J Natl Cancer Inst Monogr 2003; (31): 57–65. [PubMed]
13. Чен Ю.С., Чен Дж.Х., Ричард К., Чен П.Ю., Кристиани Д.К. Аденокарцинома легкого и папилломавирусная инфекция. Рак 2004; 101: 1428–1436. [PubMed] [Google Scholar]
14. Hama N, Ohtsuka T, Yamazaki S. Плоскоклеточный рак полового члена у мужчины с инфекцией, вызванной вирусом папилломы человека 31. Дж. Дерматол 2005; 32: 581–584. [PubMed] [Google Scholar]
15. Шиффман М., Эрреро Р., Десаль Р., Хильдесхайм А., Вакхолдер С., Родригес А.С., Братти М.С., Шерман М.Е., Моралес Дж. , Гильен Д., Альфаро М., Хатчинсон М., Райт Т.С., Соломон Д., Чен З., Шусслер Дж., Касл П.Е., Берк Р.Д. Канцерогенность типов вирусов папилломы человека отражает эволюцию вируса. Вирусология 2005;337:76–84. [PubMed] [Академия Google]
16. Akgul B, Pfefferle R, Marcuzzi GP, Zigrino P, Krieg T, Pfister H, Mauch C. Экспрессия матриксной металлопротеиназы (MMP)-2, MMP-9, MMP-13 и MT1-MMP в опухолях кожи. трансгенных мышей, инфицированных вирусом папилломы человека 8 типа. Exp Dermatol 2006; 15:35–42. [PubMed] [Google Scholar]
17. Katori H, Nozawa A, Tsukuda M. Повышенная экспрессия матричных металлопротеиназ-2 и 9 и инфицирование вирусом папилломы человека связаны со злокачественной трансформацией синоназальной инвертированной папилломы. Дж. Сург Онкол 2006; 93:80–85. [PubMed] [Google Scholar]
18. Гиббс С., Харви И., Стерлинг Дж., Старк Р. Местное лечение кожных бородавок: систематический обзор. BMJ 2002; 325:461. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
19. Gibbs S, Harvey I, Sterling JC, Stark R. Местное лечение кожных бородавок. Cochrane Database Syst Rev 2003;(3):CD001781. [PubMed]
20. Стерлинг Дж. К., Хэндфилд-Джонс С., Хадсон П. М.; Британская ассоциация дерматологов. Руководство по лечению кожных бородавок. Бр Дж. Дерматол 2001; 144:4–11. [PubMed] [Академия Google]
21. Чоу К.М. Врачам нужно больше данных о лечении бородавок. Семейный врач 2003; 68:1714. [PubMed] [Google Scholar]
22. Stulberg DL, Hutchinson AG. Контагиозный моллюск и бородавки. Am Fam Physician 2003; 67: 1233–1240. [PubMed] [Google Scholar]
23. Stulberg DL, Hutchinson AG. Врачам нужно больше данных о лечении бородавок: в ответ. Ам семейный врач. 2003; 68:1714, 1716. Доступно по адресу: http://www.aafp.org/afp/20031101/letters.html. По состоянию на 10 мая 2006 г. [PubMed] [Google Scholar]
24. Фокс П.А., Тунг М.Ю. Вирус папилломы человека: бремя болезни и стоимость лечения. Am J Clin Dermatol 2005; 6: 365–381. [PubMed] [Google Scholar]
25. Дрейк Л.А., Сейли Р.И., Корнелисон Р.Л., Добес В.Л., Дорнер В., Гольц Р.В., Льюис К.В., Салаше С.Дж., Тернер М.Л., Лоури Б.Дж., Шама С.К., Андрофи Э.Дж., Гален В.К., Хитон С.Л., Линч П.Дж., Чанко Тернер М.Л. Рекомендации по уходу за бородавками: вирус папилломы человека. Комитет по рекомендациям по уходу. J Am Acad Dermatol 1995; 32:98–103. [PubMed] [Академия Google]
26. Micali G, Dall’Oglio F, Nasca MR, Tedeschi A. Лечение кожных бородавок: доказательный подход. Am J Clin Dermatol 2004; 5:311–317. [PubMed] [Google Scholar]
27. Агентство медицинских исследований и качества. Руководство по лечению кожных бородавок. Национальный информационный центр руководящих указаний. Доступно по адресу: http://www.guideline.gov/summary/summary.aspx?doc_id=6628&nbr=004172&string=Cutaneous+AND+бородавки. По состоянию на 10 мая 2006 г.
28. Агентство медицинских исследований и качества. Национальное руководство 2002 года по лечению аногенитальных бородавок. Национальный информационный центр руководящих указаний. Доступно по адресу: http://www.guideline.gov/summary/summary.aspx?doc_id=3046. По состоянию на 13 декабря 2005 г.
29. Патронташ. Лечение генитальных бородавок. Доступно по адресу: http://www.jr2.ox.ac.uk/bandolier/band82/b82-3.html. По состоянию на 6 декабря 2005 г.
30. Ривера А., Тайринг С.К. Терапия кожных папилломавирусных инфекций человека. Дерматол Тер 2004;17:441–448. [PubMed] [Google Scholar]
31. Кирнбауэр Р., Ленц П., Окунь М.М. Вирус папилломы человека. В: Болонья Дж., Джориззо Дж., Рапини Р., ред. Дерматология. 1-е изд. Лондон: Мосби; 2003: 1217–1233.
32. Шиффман М., Кьер С.К. Глава 2: Естественная история аногенитальной папилломавирусной инфекции и неоплазии. J Natl Cancer Inst Monogr 2003; (31): 14–19. [PubMed]
33. де Вильерс Э.М., Фоке С., Брокер Т.Р., Бернард Х.У., Цур Хаузен Х. Классификация папилломавирусов. Вирусология 2004;324:17–27. [PubMed] [Google Scholar]
34. Броцман Г.Л. Оценка воздействия заболеваний, связанных с ВПЧ: рак шейки матки и остроконечные кондиломы. J Fam Pract 2005; 54 (7 Suppl): S3–9. [PubMed] [Google Scholar]
35. Gravitt PE, Jamshidi R. Диагностика и лечение онкогенной папилломавирусной инфекции шейки матки человека. Infect Dis Clin North Am 2005;19: 439–458. [PubMed] [Google Scholar]
36. Вилла LL. Профилактические вакцины против ВПЧ: снижение бремени заболеваний, связанных с ВПЧ. Вакцина 2005; [Epub перед печатью]. [PubMed]
37. Вилла Л.Л., Коста Р.Л., Петта К.А., Андраде Р.П., Олт К.А., Джулиано А.Р., Уилер К.М., Коутский Л.А., Мальм С., Лехтинен М., Скьельдестад Ф.Е., Олссон С.Е., Стейнвалл М., Браун Д.Р., Курман RJ, Ronnett BM, Stoler MH, Ferenczy A, Harper DM, Tamms GM, Yu J, Lupinacci L, Railkar R, Taddeo FJ, Jansen KU, Esser MT, Sings HL, Saah AJ, Barr E. Профилактический четырехвалентный вирус папилломы человека (типы 6, 11, 16 и 18) Вакцина с вирусоподобными частицами L1 у молодых женщин: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование II фазы эффективности. Ланцет Онкол 2005; 6: 271–278. [PubMed] [Академия Google]
38. Мендес Ф., Муньос Н., Поссо Х., Молано М., Морено В., ван ден Брюле А.Дж., Рондерос М., Мейер С., Муньос А.; Группа по изучению вируса папилломы человека Национального института рака. Коинфекция шейки матки типами вируса папилломы человека (ВПЧ) и возможные последствия для профилактики рака шейки матки вакцинами против ВПЧ. J Infect Dis 2005; 192: 1158–1165. [PubMed] [Google Scholar]
39. Vandepapeliere P, Barrasso R, Meijer CJ, Walboomers JM, Wettendorff M, Stanberry LR, Lacey CJ. Рандомизированное контролируемое исследование адъювантной вакцины против вируса папилломы человека (ВПЧ) типа 6 L2E7: инфицирование наружных аногенитальных бородавок несколькими типами ВПЧ и неэффективность терапевтической вакцинации. J Infect Dis 2005;192: 2099–2107. [PubMed] [Google Scholar]
40. Эльбаша Э.Х., Гальвани А.П. Вакцинация против нескольких типов ВПЧ. Math Biosci 2005; 197: 88–117. [PubMed] [Google Scholar]
41. Гонсалвес М.А., Донади Э.А. Иммунный клеточный ответ на ВПЧ: современные представления. Braz J Infect Dis 2004; 8: 1–9. [PubMed] [Google Scholar]
42. Хо Г.Ю., Студенцов Ю.Ю., Бирман Р., Берк Р.Д. Естественная история антител к вирусоподобным частицам вируса папилломы человека типа 16 у молодых женщин. Эпидемиологические биомаркеры рака. Пред. 2004; 13:110–116. [PubMed] [Академия Google]
43. Ринтала М.А., Гренман С.Е., Ярвенкила М.Е., Сырьянен К.Дж., Сырьянен С.М. ДНК вируса папилломы человека (ВПЧ) высокого риска в слизистой оболочке рта и половых органов младенцев в течение первых 3 лет жизни: опыт финского семейного исследования ВПЧ. Clin Infect Dis 2005; 41: 1728–1733. [PubMed] [Google Scholar]
44. Клифтон М.М., Джонсон С.М., Роберсон П.К., Кинканнон Дж., Хорн Т.Д. Иммунотерапия резистентных бородавок у детей с использованием внутриочагового паротита или антигенов Candida. Педиатр Дерматол 2003;20:268–271. [PubMed] [Академия Google]
45. Беллью С.Г. , Куартароло Н., Джаннигер К.К. Детские бородавки: обновление. Кутис 2004; 73: 379–384. [PubMed] [Google Scholar]
46. Смолинский К.Н., Ян А.С. Как и когда лечить контагиозный моллюск и бородавки у детей. Педиатр Энн 2005; 34: 211–221. [PubMed] [Google Scholar]
47. Massing AM, Epstein WL. Естественная история бородавок. Двухлетнее исследование. Arch Dermatol 1963; 87: 306–310. [PubMed] [Google Scholar]
48. Аллен А.Л., Зигфрид Э.К. Естественное течение кондилом у детей. Дж Ам Академ Дерматол 1998;39:951–955. [PubMed] [Google Scholar]
49. Yesudian PD, Parslew RA. Лечение резистентных подошвенных бородавок имиквимодом. J Dermatolog Treat 2002; 13:31–33. [PubMed] [Google Scholar]
50. Тости А., Пираччини Б.М. Заболевания ногтей. В: Болонья, Дж., Джориццо Дж., Рапини Р., ред. Дерматология. 1-е изд. Лондон: Мосби; 2003: 1061–1078.
51. Кимберлин Д.В. Современное состояние противовирусной терапии ювенильного рецидивирующего респираторного папилломатоза. Антивирусные исследования 2004; 63: 141–151. [PubMed] [Академия Google]
52. Мадинье I, Монтейл Р.А. Вирусы папилломы человека в поражениях эпителия полости рта. Сравнительное исследование между гистопатологией и иммуногистохимией в рутинной диагностике. J Biol Buccale 1987; 15:105–110. [PubMed] [Google Scholar]
53. Тераи М., Такаги М., Мацукура Т., Сата Т. Оральная бородавка, связанная с вирусом папилломы человека типа 2. J Oral Pathol Med 1999; 28: 137–140. [PubMed] [Google Scholar]
54. Lilly EA, Cameron JE, Shetty KV, Leigh JE, Hager S, McNulty KM, Cheeks C, Hagensee ME, Fidel PL Jr. Отсутствие доказательств местной иммунной активности при волосатой лейкоплакии полости рта и оральные бородавки. Oral Microbiol Immunol 2005;20:154–162. [PubMed] [Академия Google]
55. ван Бредероде Р.Л., Энгель Э.Д. Комбинированная криотерапия/лечение 70% салициловой кислотой подошвенных бородавок. J Foot Ankle Surg 2001; 40: 36–41. [PubMed] [Google Scholar]
56. Kuykendall-Ivy TD, Johnson SM. Обзор лечения негенитальных кожных бородавок, основанный на фактических данных. Кутис 2003; 71: 213–222. [PubMed] [Google Scholar]
57. Лоури Д.Р., Андрофи Э.Дж. Бородавки. В: Фридберг И.М., Эйзен А.З., Клаус В., Остин К.Ф., Голдсмит Л.А., Кац С.И., ред. Дерматология Фитцпатрика в общей медицине, том. 2. 6-е изд. Нью-Йорк: McGraw-Hill Inc; 2003. 2119–2131.
58. Болтон Р.А. Негенитальные бородавки: классификация и методы лечения. Am Fam Physician 1991; 43: 2049–2056. [PubMed] [Google Scholar]
59. Санклементе Г., Гилл Д.К. Молекулярная биология и патогенез папилломавируса человека. J Eur Acad Dermatol Venereol 2002;16:231–240. [PubMed] [Google Scholar]
60. Johnson RF, Barber TX. Гипноз, внушения и бородавки: экспериментальное исследование, подразумевающее важность «верной эффективности». Ам Дж. Клин Хайпн 1978; 20: 165–174. [PubMed] [Академия Google]
61. Straatmeyer AJ, Rhodes NR. Остроконечные кондиломы: результаты лечения гипнозом. J Am Acad Dermatol 1983; 9: 434–436. [PubMed] [Google Scholar]
62. Спанос Н.П., Уильямс В., Гвинн М.И. Влияние гипнотического лечения, плацебо и салициловой кислоты на регрессию бородавок. Psychosom Med 1990; 52: 109–114. [PubMed] [Google Scholar]
63. Ewin DM. Гипнотерапия бородавок (verruca vulgaris): 41 последовательный случай с 33 излечениями. Ам Дж. Клин Хайпн 1992; 35: 1–10. [PubMed] [Академия Google]
64. Meineke V, Reichrath J, Reinhold U, Tilgen W. Verrucae vulgares у детей: успешное симулированное рентгенологическое лечение (терапия на основе внушения). Дерматология 2002; 204: 287–289. [PubMed] [Google Scholar]
65. Ferreira JB, Duncan BR. Гипнотерапия бородавок с помощью биологической обратной связи у взрослых с нарушениями развития. Altern Ther Health Med 2002; 8: 144, 140–142. [PubMed] [Google Scholar]
66. Гольдштейн Р.Х. Успешное повторное гипнотическое лечение бородавок у одного и того же человека: клинический случай. Ам Дж. Клин Хайпн 2005; 47:259–264. [PubMed] [Google Scholar]
67. Бакке А.С., Пурцер М.З., Ньютон П. Влияние образов под гипнозом на психологическое благополучие и иммунную функцию у пациентов с раком молочной железы в анамнезе. J Psychosom Res 2002; 53: 1131–1137. [PubMed] [Google Scholar]
68. Gruzelier JH. Обзор влияния гипноза, релаксации, управляемых образов и индивидуальных различий на аспекты иммунитета и здоровья. Стресс 2002; 5: 147–163. [PubMed] [Google Scholar]
69. Вуд Г.Дж., Буги С., Моррисон Дж., Танаволи С., Танаволи С., Заде Х.Х. Гипноз, дифференциальная экспрессия цитокинов субпопуляциями Т-клеток и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая ось. Ам Дж. Клин Хайпн 2003; 45:179–196. [PubMed] [Google Scholar]
70. Вебер Н.Д., Андерсен Д.О., Норт Дж.А., Мюррей Б.К., Лоусон Л.Д., Хьюз Б.Г. In vitro вирулицидные эффекты экстракта и соединений Allium sativum (чеснок). Planta Med 1992; 58: 417–423. [PubMed] [Google Scholar]
71. Seki T, Tsuji K, Hayato Y, Moritomo T, Ariga T. Масла чеснока и лука ингибируют пролиферацию и индуцируют дифференцировку клеток HL-60. Рак Летт 2000; 160: 29–35. [PubMed] [Google Scholar]
72. Дехгани Ф., Мерат А., Панжешахин М.Р., Ханджани Ф. Целебное действие экстракта чеснока на бородавки и мозоли. Int J Dermatol 2005;44:612–615. [PubMed] [Академия Google]
73. Литт Дж.З. Не изгонять — изгонять. Лечение подногтевых и околоногтевых бородавок. Кутис 1978; 22: 673–676. [PubMed] [Google Scholar]
74. Focht DR 3rd, Spicer C, Fairchok MP. Эффективность клейкой ленты по сравнению с криотерапией при лечении verruca vulgaris (обыкновенной бородавки). Arch Pediatr Adolesc Med 2002; 156: 971–974. [PubMed] [Google Scholar]
75. Бойд А.С., Нельднер К.Х. Изоморфный ответ Кёбнера. Int J Dermatol 1990;29:401–410. [PubMed] [Академия Google]
76. Бакли Д. Криохирургическое лечение подошвенных бородавок. Ir Med J 2000; 93: 140–143. [PubMed] [Google Scholar]
77. Сороко Ю.Т., Репкинг М.С., Клеммент Дж. А., Митчелл П.Л., Берг Л. Лечение подошвенных бородавок с использованием 2% ионофореза салицилата натрия. Phys Ther 2002; 82: 1184–1191. [PubMed] [Google Scholar]
78. Вайс Г., Шемер А., Трау Х. Феномен Кебнера: обзор литературы. J Eur Acad Dermatol Venereol 2002;16:241–248. [PubMed] [Google Scholar]
79. Vickers CF. Лечение подошвенных бородавок у детей. Бр Мед J 1961;5254:743–745. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
80. Pringle WM, Helms DC. Лечение подошвенных бородавок методом тупой диссекции. Арч Дерматол 1973; 108: 79–82. [PubMed] [Google Scholar]
81. Барух К. Тупая диссекция для лечения подошвенных бородавок. Кутис 1990; 46: 145–147, 151–152. [PubMed] [Google Scholar]
82. Matsumoto Y, Adachi A, Banno S, Hayashi Y, Ogiyama Y, Ohashi M. Выраженные гиперкератотические подошвенные и ладонные бородавки. Кутис 1999; 63:91–94. [PubMed] [Академия Google]
83. Арндт К.А., Бауэрс К.Е., Алам М., Рейнольдс Р., Цао С., ред. Бородавки. В: Руководство по дерматологической терапии. 6-е изд. Филадельфия: Липпинкотт, Уильямс и Уилкинс; 2002: 241–251.
84. Данн П.М. Доктор Карл Креде (1819–1892) и профилактика офтальмии новорожденных. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2000; 83: F158–F159. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
85. Hanif J, Tasca RA, Frosh A, Ghufoor K, Stirling R. Нитрат серебра: гистологические эффекты прижигания на эпителиальных поверхностях с различным временем контакта. Clin Otolaryngol Allied Sci 2003; 28:368–370. [PubMed] [Академия Google]
86. Quitkin HM, Rosenwasser MP, Strauch RJ. Эффективность прижигания нитратом серебра при пиогенной гранулеме кисти. J Hand Surg [Am] 2003; 28: 435–438. [PubMed] [Google Scholar]
87. Daniels J, Craig F, Wajed R, Meates M. Пупочные гранулемы: рандомизированное контролируемое исследование. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2003;88:F257. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
88. Burton MJ, Doree CJ. Вмешательства при рецидивирующих идиопатических носовых кровотечениях (носовых кровотечениях) у детей. Cochrane Database Syst Rev 2004;(1):CD004461. [ПубМед]
89. Webb CJ, Beer H. Прижигание задней части носа нитратом серебра. Дж. Ларынгол Отол 2004; 118: 713–714. [PubMed] [Google Scholar]
90. Bray Healthcare. Инструкция по применению карандаша с нитратом серебра. Bray Group Ltd, Фарингдон, Оксон, Великобритания. Доступно по адресу: http://www.bray.co.uk/silver-nitrate-pencil.html. По состоянию на 15 декабря 2005 г.
91. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. Лекарственные препараты, отпускаемые без рецепта, содержащие компоненты коллоидного серебра или соли серебра. Министерство здравоохранения и социальных служб (HHS), Служба общественного здравоохранения (PHS), Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA). Окончательное правило. Реестр ФРС 1999;64:44653–44658. [PubMed] [Google Scholar]
92. Язар С., Басаран Э. Эффективность карандашей с нитратом серебра при лечении обыкновенных бородавок. Дж. Дерматол, 1994; 21:329–333. [PubMed] [Google Scholar]
93. Baumbach JL, Sheth PB. Местные и внутриочаговые противовирусные средства. В: Вулвертон С., изд. Комплексная дерматологическая медикаментозная терапия. Филадельфия, Пенсильвания: WB Saunders Company; 2001: 524–536.
94. Бедингхаус Дж.М., Нидфельдт М.В. Безрецептурные средства для ног. Семейный врач 2001; 64:791–796. [PubMed] [Google Scholar]
95. Ахмед И., Агарвал С., Ильчишин А., Чарльз-Холмс С., Берт-Джонс Дж. Криотерапия обыкновенных бородавок жидким азотом: криоспрей против ватного тампона. Бр Дж. Дерматол 2001; 144:1006–1009. [PubMed] [Google Scholar]
96. Гордон А.Х., Вайнштейн М.В. Ионофорез салицилата натрия в лечении подошвенных бородавок. Phys Ther 1969; 49: 869–870. [PubMed] [Google Scholar]
97. Банни М.Х., Нолан М.В., Уильямс Д.А. Оценка методов лечения вирусных бородавок с помощью сравнительных испытаний лечения на основе стандартного дизайна. Бр Дж Дерматол 1976;94:667–679. [PubMed] [Google Scholar]
98. Табризи С.Н., Гарланд С.М. Криотерапия лечит или заражает? Med J Aust 1996; 164:263. [PubMed] [Google Scholar]
99. Коннолли М., Базми К., О’Коннелл М., Лайонс Дж. Ф., Бурк Дж. Ф. Криотерапия вирусных бородавок: длительное 10-секундное замораживание более эффективно, чем традиционный метод. Бр Дж. Дерматол 2001; 145:554–557. [PubMed] [Google Scholar]
100. Berth-Jones J, Bourke J, Eglitis H, Harper C, Kirk P, Pavord S, Rajapakse R, Weston P, Wiggins T, Hutchinson PE. Значение второго цикла замораживания-оттаивания при криотерапии обыкновенных бородавок. Бр Дж Дерматол 1994;131:883–886. [PubMed] [Google Scholar]
101. Bourke JF, Berth-Jones J, Hutchinson PE. Криотерапия обыкновенных вирусных бородавок с интервалом в 1, 2 и 3 недели. Бр Дж. Дерматол 1995; 132:433–436. [PubMed] [Google Scholar]
102. Бигби М., Гиббс С., Харви И., Стерлинг Дж. Бородавки. Клин Эвид 2004; (11): 2209–2223. [PubMed]
103. Канг С., Фитцпатрик Т. Б. Изнурительная вульгарная бородавка у больного, инфицированного вирусом иммунодефицита человека. Значительное улучшение после гипертермической терапии. Арка Дерматол 1994;130:294–296. [PubMed] [Google Scholar]
104. LoCricchio J Jr, Haserick JR. Лечение бородавок горячей водой. Клив Клин Q 1962; 29: 156–161. [PubMed] [Google Scholar]
105. Дворецкий И. Гипертермическая терапия бородавок с использованием экзотермического пластыря, вводимого самостоятельно. Обзор двух случаев. Dermatol Surg 1996;22:1035–1038. [PubMed] [Google Scholar]
106. Кент Х. Лечение подошвенных бородавок ультразвуком. Arch Phys Med Rehabil 1959; 40: 15–18. [PubMed] [Академия Google]
107. Роу Р.Дж., Грей Дж.М. Ультразвуковая терапия подошвенных бородавок. Арч Дерматол 1960; 82: 1008–1009. [PubMed] [Google Scholar]
108. Черуп Н., Урбен Дж., Бендер Л.Ф. Лечение подошвенных бородавок ультразвуком. Arch Phys Med Rehabil 1963; 44: 602–604. [PubMed] [Google Scholar]
109. Cohen HJ. Бородавки и ультразвуковая терапия. Арч Дерматол 1969; 100:489. [PubMed] [Google Scholar]
110. Griffin JE, Gersten JW. Каков наилучший метод использования ультразвука для лечения подошвенных бородавок? Физ тер 1971;51:82–83. [PubMed] [Google Scholar]
111. Vaughn DT. Прямой метод против подводного в лечении подошвенных бородавок ультразвуком. Сравнительное исследование. Phys Ther 1973; 53: 396–397. [PubMed] [Google Scholar]
112. Braatz JH, McAlistar BR, Broaddus MD. Ультразвук и подошвенные бородавки: двойное слепое исследование. Мил Мед 1974; 139: 199-201. [PubMed] [Google Scholar]
113. Zaza M, Grassi C, Mardjonovic A, Valli E, Farne C, Romanini C. Использование электрохирургии в лечении экстрацервикального генитального кондиломатоза. Минерва Джинеколь 1998;50:367–371. [PubMed] [Google Scholar]
114. Тости А., Пираччини Б.М. Бородавки ногтевого ложа: хирургические и нехирургические подходы. Dermatol Surg 2001;27:235–239. [PubMed] [Google Scholar]
115. Li HX, Zhu WY, Xia MY. Обнаружение с помощью полимеразной цепной реакции ДНК вируса папилломы человека в остроконечных кондиломах, обработанных CO2-лазером и микроволновой печью. Int J Dermatol 1995; 34:209–211. [PubMed] [Google Scholar]
116. Bekassy Z, Westrom L. Инфракрасная коагуляция в лечении остроконечных кондилом женских половых путей. секс трансм дис 1987;14:209–212. [PubMed] [Google Scholar]
117. Пискин С., Аксоз Т., Горгулу А. Лечение обыкновенных бородавок инфракрасной коагуляцией. Дж. Дерматол 2004; 31:989–992. [PubMed] [Google Scholar]
118. Serour F, Somekh E. Успешное лечение резистентных бородавок у детей с помощью углекислотного лазера. Eur J Pediatr Surg 2003; 13: 219–223. [PubMed] [Google Scholar]
119. Lauchli S, Kempf W, Dragieva G, Burg G, Hafner J. Лечение бородавок лазером CO2 у пациентов с ослабленным иммунитетом. Дерматология 2003; 206:148–152. [PubMed] [Академия Google]
120. Озлюер С.М., Чуен Б.Я., Барлоу Р.Дж., Марки А. С. Формирование гипертрофического рубца после лазерной абляции подошвенных бородавок углекислым газом у пациентов, получавших лечение циклоспорином. Бр Дж. Дерматол 2001; 145:1005–1007. [PubMed] [Google Scholar]
121. Garden JM, O’Banion MK, Shelnitz LS, Pinski KS, Bakus AD, Reichmann ME, Sundberg JP. Папилломавирус в парах бородавок, обработанных лазером на углекислом газе. ДЖАМА 1988; 259:1199–1202. [PubMed] [Google Scholar]
122. Garden JM, O’Banion MK, Bakus AD, Olson C. Вирусное заболевание, передающееся лазерным шлейфом (аэрозоль). Арч Дерматол 2002; 138: 1303–1307. [PubMed] [Академия Google]
123. Савчук В.С., Вебер П.Дж., Лоуи Д.Р., Джубов Л.М. Инфекционный папилломавирус в парах бородавок, обработанных углекислотным лазером или электрокоагуляцией: выявление и защита. J Am Acad Dermatol 1989; 21:41–49. [PubMed] [Google Scholar]
124. Kashima HK, Kessis T, Mounts P, Shah K. Идентификация ДНК вируса папилломы человека с помощью полимеразной цепной реакции в шлейфе CO2-лазера при рецидивирующем респираторном папилломатозе. Otolaryngol Head Neck Surg 1991; 104: 191–195. [PubMed] [Академия Google]
125. Gloster HM Jr, Roenigk RK. Риск заражения вирусом папилломы человека из шлейфа лазера на углекислом газе при лечении бородавок. J Am Acad Dermatol 1995; 32:436–441. [PubMed] [Google Scholar]
126. Tanzi EL, Bader RS. Лазерная шлифовка кожи: Erbium:YAG. Сайт электронной медицины. Доступно по адресу: http://www.emedicine.com/derm/topic554.htm. По состоянию на 28 декабря 2005 г.
127. Пак Дж. Х., Хван Э. С., Ким С. Н., Ке Ю. К. Er:YAG лазерное лечение бородавчатых эпидермальных невусов. Dermatol Surg 2004;30:378–381. [PubMed] [Академия Google]
128. Wollina U. Лазер Er:YAG с последующим местным применением подофиллотоксина для трудно поддающихся лечению ладонно-подошвенных бородавок. J Cosmet Laser Ther 2003; 5: 35–37. [PubMed] [Google Scholar]
129. Hughes PS, Hughes AP. Отсутствие ДНК вируса папилломы человека в шлейфе бородавок, обработанных эрбиевым: YAG-лазером. J Am Acad Dermatol 1998; 38: 426–428. [PubMed] [Google Scholar]
130. Pfau A, Abd-el-Raheem TA, Baumler W, Hohenleutner U, Landthaler M. Nd:YAG-лазерная гипертермия в лечении резистентных вульгарных бородавок (методика Регенсбурга). Акта Дерм Венереол 1994;74:212–214. [PubMed] [Google Scholar]
131. Pfau A, Abd-El-Raheem TA, Baumler W, Hohenleutner U, Landthaler M. Лечение резистентных бородавок с помощью Nd:YAG лазерной гипертермии (метод Регенсбурга): предварительные результаты в 31 случаи. J Dermatol Treat 1995; 6:39–42. [Google Scholar]
132. Эль-Тонси М.Х., Анбар Т.Е., Эль-Домиати М., Баракат М. Плотность вирусных частиц при гипертермии до и после Nd:YAG-лазера и криотерапии подошвенных бородавок. Инт Дж Дерматол 1999;38:393–398. [PubMed] [Google Scholar]
133. Janda P, Leunig A, Sroka R, Betz CS, Rasp G. Предварительный отчет об эндоларингеальной и эндотрахеальной лазерной хирургии юношеского рецидивирующего респираторного папилломатоза с помощью Nd: YAG-лазера и нового волокна. инструмент наведения. Отоларингол Head Neck Surg 2004; 131:44–49. [PubMed] [Google Scholar]
134. Бузалов С., Христакиева Е. Остроконечные кондиломы. Корреляция между поражением половых партнеров и риском развития пренеоплазии шейки матки. Терапевтические возможности лазера Nd-Yag. Акуш Гинекол (София). 1999;38(3):36–38. [PubMed] [Google Scholar]
135. Изуми Т., Кюсима Н., Генда Т., Кобаяши Н., Канаи Т., Вакита К., Курамото Х. Клиренс маржи и инфекция ВПЧ не влияют на показатели излечения ранней неоплазии шейки матки методом лазерной конизации. Eur J Gynaecol Oncol 2000;21:251–254. [PubMed] [Google Scholar]
136. Wu C, Langan S, Kilmurray M, Lawlor D, Watson R. Эффективность импульсного лазера на красителе при вирусных бородавках — внутренний аудит. Ир Мед Дж. 2003; 96:80, 82–83. [PubMed] [Академия Google]
137. Kopera D. Verrucae vulgares: лечение импульсным лазером на красителе с ламповой накачкой у 134 пациентов. Int J Dermatol 2003;42:905–908. [PubMed] [Google Scholar]
138. Tuncel A, Gorgu M, Ayhan M, Deren O, Erdogan B. Лечение аногенитальных бородавок импульсным лазером на красителе. Dermatol Surg 2002;28:350–352. [PubMed] [Google Scholar]
139. Vargas H, Hove CR, Dupree ML, Williams EF. Лечение бородавок на лице импульсным лазером на красителе. Ларингоскоп 2002; 112: 1573–1576. [PubMed] [Академия Google]
140. Тан О.Т., Гурвиц Р.М., Стаффорд Т.Дж. Лечение резистентных бородавок импульсным лазером на красителе: предварительный отчет. Lasers Surg Med 1993;13:127–137. [PubMed] [Google Scholar]
141. Kauvar AN, McDaniel DH, Geronemus RG. Лечение бородавок импульсным лазером на красителе. Arch Fam Med 1995; 4: 1035–1040. [PubMed] [Google Scholar]
142. Huilgol SC, Barlow RJ, Markey AC. Неэффективность терапии импульсным лазером на красителе при резистентных бородавках. Clin Exp Dermatol 1996; 21:93–95. [PubMed] [Академия Google]
143. Джейн А., Сторвик Г.С. Эффективность перестраиваемого лазера на красителе с импульсной лампой 585 нм (PTDL) для лечения подошвенных бородавок. Lasers Surg Med 1997;21:500–505. [PubMed] [Google Scholar]
144. Jacobsen E, McGraw R, McCagh S. Эффективность импульсного лазера на красителе в качестве начальной терапии бородавок и против упорных бородавок. Кутис 1997; 59: 206–208. [PubMed] [Google Scholar]
145. Kenton-Smith J, Tan ST. Импульсный лазер на красителях для лечения вирусных бородавок. Бр Дж. Пласт Сург 1999; 52: 554–558. [PubMed] [Академия Google]
146. Росс Б.С., Левин В.Дж., Нехал К., Це Ю., Ашинофф Р. Лечение бородавок импульсным лазером на красителе: обновление. Dermatol Surg 1999; 25:377–380. [PubMed] [Google Scholar]
147. Robson KJ, Cunningham NM, Kruzan KL, Patel DS, Kreiter CD, O’Donnell MJ, Arpey CJ. Импульсный лазер на красителе по сравнению с традиционной терапией при лечении бородавок: проспективное рандомизированное исследование. J Am Acad Dermatol 2000; 43: 275–280. [PubMed] [Google Scholar]
148. Gooptu C, James MP. Рекальцитрантные вирусные бородавки: результаты лечения лазером КТР. Clin Exp Дерматол 1999;24:60–63. [PubMed] [Google Scholar]
149. Гарсия-Зуазага Дж., Купер К.Д., барон Э.Д. Фотодинамическая терапия в дерматологии: современные представления о лечении рака кожи. Expert Rev Anticancer Ther 2005; 5: 791–800. [PubMed] [Google Scholar]
150. Casas A, Batlle A. Рациональный дизайн производных 5-аминолевулиновой кислоты, направленный на улучшение фотодинамической терапии. Curr Med Chem Противораковые агенты 2002; 2: 465–475. [PubMed] [Google Scholar]
151. Uebelhoer NS, Dover JS. Фотодинамическая терапия в косметических целях. Дерматол Тер 2005;18:242–252. [PubMed] [Академия Google]
152. Фер М.К., Чепмен С.Ф., Красиева Т., Тромберг Б.Дж., Маккалоу Д.Л., Бернс М.В., Тадир Ю. Распределение селективного фотосенсибилизатора в остроконечных кондиломах вульвы после местного применения 5-аминолевулиновой кислоты. Am J Obstet Gynecol 1996;174:951–957. [PubMed] [Google Scholar]
153. Фер М.К., Хорнунг Р., Деген А., Шварц В.А. , Финк Д., Халлер У., Висс П. Фотодинамическая терапия вульварных и вагинальных кондилом и интраэпителиальной неоплазии с использованием местного применения 5-аминолевулиновой кислоты. Lasers Surg Med 2002; 30: 273–279.. [PubMed] [Google Scholar]
154. Стефанаки И.М., Георгиу С., Темелис Г.К., Вазгиураки Э.М., Тоска А.Д. In vivo Кинетика флуоресценции и фотодинамическая терапия остроконечных кондилом. Бр Дж. Дерматол 2003; 149:972–976. [PubMed] [Google Scholar]
155. Wang XL, Wang HW, Wang HS, Xu SZ, Liao KH, Hillemanns P. Актуальная фотодинамическая терапия 5-аминолаевулиновой кислотой для лечения остроконечных кондилом уретры. Бр Дж. Дерматол 2004; 151:880–885. [PubMed] [Академия Google]
156. Росс Э.В., Ромеро Р., Коллиас Н., Крам С., Андерсон Р.Р. Селективность флуоресценции протопорфирина IX для кондилом после местного применения 5-аминолевулиновой кислоты: значение для фотодинамического лечения. Бр Дж. Дерматол 1997; 137:736–742. [PubMed] [Google Scholar]
157. Стендер И.М., Лок-Андерсен Дж., Вульф Х.К. Рекальцитрантные бородавки на руках и ногах успешно лечили фотодинамической терапией с местной 5-аминолевулиновой кислотой: экспериментальное исследование. Clin Exp Dermatol 1999; 24: 154–159.. [PubMed] [Google Scholar]
158. Stender IM, Na R, Fogh H, Gluud C, Wulf HC. Фотодинамическая терапия 5-аминолаевулиновой кислотой или плацебо при резистентных бородавках на стопах и руках: рандомизированное двойное слепое исследование. Ланцет 2000; 355: 963–966. [PubMed] [Google Scholar]
159. Мизуки Д., Канеко Т., Ханада К. Успешное лечение плоских бородавок местной фотодинамической терапией с использованием 5-аминолевулиновой кислоты. Бр Дж. Дерматол 2003; 149:1087–1088. [PubMed] [Google Scholar]
160. Schroeter CA, Pleunis J, van Nispen tot Pannerden C, Reineke T, Neumann HA. Фотодинамическая терапия: новое лечение резистентных к терапии подошвенных бородавок. Dermatol Surg 2005; 31:71–75. [PubMed] [Академия Google]
161. Fabbrocini G, Di Costanzo MP, Riccardo AM, Quarto M, Colasanti A, Roberti G, Monfrecola G. Фотодинамическая терапия с местной дельта-аминолаевулиновой кислотой для лечения подошвенных бородавок. J Photochem Photobiol B 2001;61:30–34. [PubMed] [Google Scholar]
162. Бхат Р.М., Видья К., Камат Г. Местный метод пункции муравьиной кислоты для лечения обыкновенных бородавок. Int J Dermatol 2001;40:415–419. [PubMed] [Google Scholar]
163. Andreas G, Snoeck R, Piette J, Delvenne P, De Clercq E. Антипролиферативное действие ациклических нуклеозидфосфонатов на клеточные линии, содержащие вирус папилломы человека (ВПЧ), по сравнению с ВПЧ-отрицательными клеточными линиями. . Онкол Рез 1998;10:523–531. [PubMed] [Google Scholar]
164. Де Клерк Э., Андрей Г., Бальзарини Дж., Хаце С., Ликенс С., Наэсенс Л., Нейтс Дж., Снок Р. Противоопухолевый потенциал ациклических нуклеозидфосфонатов. Нуклеозиды Nucleotides 1999;18:759–771. [PubMed] [Google Scholar]
165. Де Клерк Э. , Андрей Г., Бальзарини Дж., Лейссен П., Наэсенс Л., Нейтс Дж., Паннекук С., Снук Р., Ин С., Хокова Д., Холи А. Противовирусный потенциал нового образование ациклических нуклеозидфосфонатов, 6-[2 (фосфонометокси)алкокси]-2,4-диаминопиримидинов. Нуклеозиды Нуклеотиды Нуклеиновые кислоты 2005;24:331–341. [PubMed] [Академия Google]
166. Hengge UR, Tietze G. Успешное лечение резистентной кондиломы местным цидофовиром. Sex Transm Infect 2000;76:143. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
167. Schurmann D, Bergmann F, Temmesfeld-Wollbruck B, Grobusch MP, Suttorp N. Цидофовир для местного применения эффективен при лечении обширных остроконечных кондилом полового члена. СПИД 2000;14:1075–1076. [PubMed] [Google Scholar]
168. Snoeck R, Noel JC, Muller C, De Clercq E, Bossens M. Цидофовир, новый подход к лечению внутриэпителиальной неоплазии шейки матки III степени (CIN III). J Med Virol 2000; 60: 205–209.. [PubMed] [Google Scholar]
169. Orlando G, Fasolo MM, Beretta R, Signori R, Adriani B, Zanchetta N, Cargnel A. Цидофовир внутриочаговый или местный (HPMPC, VISTIDE) для лечения рецидивирующих остроконечных кондилом при ВИЧ -1-инфицированные пациенты. СПИД 1999; 13:1978–1980. [PubMed] [Google Scholar]
170. Matteelli A, Beltrame A, Graifemberghi S, Forleo MA, Gulletta M, Ciravolo G, Tedoldi S, Casalini C, Carosi G. Эффективность и переносимость местного 1% крема цидофовира для лечения наружных аногенитальных бородавок у ВИЧ-инфицированных. Sex Transm Dis 2001; 28: 343–346. [PubMed] [Академия Google]
171. Тернбулл Дж. Р., Хусак Р., Треудлер Р., Зубулис С. С., Орфанос С. Э. Регресс множественных вирусных бородавок у пациента, инфицированного вирусом иммунодефицита человека, получавшего тройную антиретровирусную терапию. Бр Дж. Дерматол 2002; 146:330. [PubMed] [Google Scholar]
172. Ван дер Фельден Э.М., Эйссельмуйден О.Е., Дрост Б.Х., Барухин А.М. Дерматография с блеомицином как новый метод лечения вульгарных бородавок. Int J Dermatol 1997; 36:145–150. [PubMed] [Google Scholar]
173. Собх М.А., Абд Эль-Разик М.М., Ризк Р.А., Ид М.М., Абд эль-Хамид И.А., Гонейм М.А. Внутриочаговая инъекция сульфата блеомицина в резистентные бородавки у реципиентов почечного трансплантата по сравнению с пациентами с бородавками без трансплантации. Акта Дерм Венереол 1991;71:63–66. [PubMed] [Google Scholar]
174. James MP, Collier PM, Aherne W, Hardcastle A, Lovegrove S. Гистологические, фармакологические и иммуноцитохимические эффекты инъекции блеомицина в вирусные бородавки. J Am Acad Dermatol 1993;28:933–937. [PubMed] [Google Scholar]
175. Эпштейн Э. Внутриочаговый блеомицин и феномен Рейно. J Am Acad Dermatol 1991; 24:785–786. [PubMed] [Google Scholar]
176. Vanhooteghem O, Richert B, de la Brassinne M. Феномен Рейно после лечения обыкновенной бородавки подошвы внутриочаговой инъекцией блеомицина. Педиатр Дерматол 2001;18:249–251. [PubMed] [Google Scholar]
177. Абесс А., Кил Д.М., Грэм Б.С. Жгутиковая гиперпигментация после внутриочагового лечения подошвенной бородавки блеомицином. Arch Dermatol 2003; 139: 337–339. [PubMed] [Google Scholar]
178. Шумер С.М., О’Киф Э.Дж. Блеомицин в лечении резистентных бородавок. J Am Acad Dermatol 1983; 9:91–96. [PubMed] [Google Scholar]
179. Sollitto RJ, Pizzano DM. Блеомицина сульфат в лечении мозаичных подошвенных бородавок: последующее исследование. J ноги лодыжки Surg 1996;35:169–172. [PubMed] [Google Scholar]
180. Шелли В.Б., Шелли Э.Д. Внутриочаговая терапия блеомицина сульфатом при бородавках. Новая техника прокола раздвоенной иглой. Арч Дерматол 1991; 127: 234–236. [PubMed] [Google Scholar]
181. Верфель С., Вольф Х. Укол блеомицином при резистентной к терапии вульгарной бородавке. Hautarzt. 2001; 52: 638–641. [PubMed] [Google Scholar]
182. Munn SE, Higgins E, Marshall M, Clement M. Новый метод внутриочаговой терапии блеомицином при лечении резистентных бородавок. Бр Дж Дерматол 1996;135:969–971. [PubMed] [Google Scholar]
183. Джейсон Дж., Арчибальд Л.К., Нваньянву О.К. , Соуэлл А.Л., Бьюкенен И., Ларнед Дж., Белл М., Казембе П.Н., Добби Х., Джарвис В.Р. Уровни витамина А и иммунитет у человека. Clin Diagn Lab Immunol 2002; 9: 616–621. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
184. Bartsch D, Boye B, Baust C, zur Hausen H, Schwarz E. Опосредованная ретиноевой кислотой репрессия транскрипции вируса папилломы человека 18 и регуляция ретиноевой кислоты с помощью различных лигандов ген рецептора бета в нетуморогенных и онкогенных гибридных клетках HeLa. ЭМБО J 1992;11:2283–2291. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
185. Faluhelyi Z, Rodler I, Csejtey A, Tyring SK, Ember IA, Arany I. Полностью транс-ретиноевая кислота (ATRA) подавляет транскрипцию вируса папилломы человека 16 типа ( HPV16) дозозависимым образом. Anticancer Res 2004; 24:807–809. [PubMed] [Google Scholar]
186. Kubeyinje EP. Оценка эффективности и безопасности 0,05% крема третиноина при лечении плоских бородавок у арабских детей. J Dermatol Treat 1996;7:21–22. [Академия Google]
187. Gelmetti C, Cerri D, Schiuma AA, Menni S. Лечение обширных бородавок этретинатом: клиническое исследование у 20 детей. Pediatr Dermatol 1987; 4: 254–258. [PubMed] [Google Scholar]
188. Бойл Дж., Дик Д.С., Макки Р.М. Лечение обширных вирусных бородавок этретинатом (тигазоном) у пациента с саркоидозом. Clin Exp Dermatol 1983; 8:33–36. [PubMed] [Google Scholar]
189. Гросс Г., Пфистер Х., Хагедорн М., Стан Р. Влияние перорального ароматического ретиноида (Ro 10-9359) на обыкновенные бородавки, вызванные вирусом папилломы человека-2. Дерматология 1983;166:48–53. [PubMed] [Google Scholar]
190. Цамбаос Д., Георгиу С., Монастирли А., Саккис Т., Сагриотис А., Герц Г. Лечение остроконечных кондилом пероральным изотретиноином. Дж. Урол, 1997; 158:1810–1812. [PubMed] [Google Scholar]
191. Георгала С., Катулис А.С., Георгала С., Бози Э., Мортакис А. Пероральный изотретиноин в лечении резистентных остроконечных кондилом шейки матки: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Sex Transm Infect 2004; 80: 216–218. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
192. Абу Дж., Батувангала М., Герберт К., Саймондс П. Ретиноевая кислота и ретиноидные рецепторы: потенциальная химиопрофилактическая и терапевтическая роль при раке шейки матки. Ланцет Онкол 2005; 6: 712–720. [PubMed] [Google Scholar]
193. Schwartz J, Norton SA. Полезные растения дерматологии. VI. Майское яблоко (Podophyllum). J Am Acad Dermatol 2002; 47: 774–775. [PubMed] [Google Scholar]
194. Fondren BT. майское яблоко. Этноботанические листовки, издание Гербария Университета Южного Иллинойса. Доступно по адресу: http://www.siu.edu/~ebl/leaflets/mayapple.htm. По состоянию на 7 декабря 2005 г.
195. Каплан И.В. Кондиломы остроконечные. N Orleans Med Surg J 1942; 93:388. [Google Scholar]
196. Нельсон Л.М. Использование подофиллина (смола подофилла) в дерматологии. AMA Arch Derm Syphilol 1953; 67: 488–495 [PubMed] [Google Scholar]
197. Stone KM, Becker TM, Hadgu A, Kraus SJ. Лечение наружных остроконечных кондилом: рандомизированное клиническое исследование, сравнивающее подофиллин, криотерапию и электродесикацию. Genitourin Med 1990; 66: 16–19 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
198. Международная совместная исследовательская группа кондилом. Сравнение интерферона альфа-2а и подофиллина при лечении первичных остроконечных кондилом. Genitourin Med 1991; 67: 394–399. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
199. Goh CL, Ang CB, Chan RK, Cheong WK. Сравнение ответа на лечение и осложнений между подофиллином 0,5%/0,25% в этаноле и подофиллином 25% в настойке бензоина при бородавках полового члена. Сингапур Med J 1998; 39: 17–19. [PubMed] [Академия Google]
200. Габриэль Г., Тонкий Р.Н. Лечение аногенитальных бородавок. Сравнение трихлоруксусной кислоты и подофиллина с одним только подофиллином. Бр Дж. Венер Дис 1983; 59: 124–126. [Статья бесплатно PMC] [PubMed] [Google Scholar]
201. фон Крог Г., Викстром А. Эффективность химической и / или хирургической терапии против остроконечных кондилом: ретроспективная оценка. Int J STD AIDS 1991;2:333–338. [PubMed] [Google Scholar]
202. Моханти KC. Экономическая эффективность лечения остроконечных кондилом подофиллотоксином. Международный J ЗППП СПИД 1994;6:253–256. [PubMed] [Google Scholar]
203. Фон Крог Г. Лечение аногенитальных бородавок (остроконечных кондилом). Eur J Dermatol 2001; 11: 598–603. [PubMed] [Google Scholar]
204. von Krogh G, Longstaff E. Следует отказаться от офисной терапии подофиллином против кондилом. Sex Transm Infect 2001; 77: 409–412. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
205. Lacey CJ, Goodall RL, Tennvall GR, Maw R, Kinghorn GR, Fisk PG, Barton S, Byren I; Perstop Pharma Группа клинических испытаний генитальных бородавок. Рандомизированное контролируемое исследование и экономическая оценка раствора подофиллотоксина, подофиллотоксинового крема и подофиллина при лечении остроконечных кондилом. Секс-трансформация заражает 2003; 79: 270–275. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
206. Filley CM, Graff-Richard NR, Lacy JR, Heitner MA, Earnest MP. Неврологические проявления токсичности подофиллина. Неврология 1982;32:308–311. [PubMed] [Google Scholar]
207. Чаттопадхьяй С., Шривастава А.К., Бходжвани С.С., Бисария В.С. Производство подофиллотоксина культурами растительных клеток Podophyllum hexandrum в биореакторе. J Biosci Bioeng 2002; 93: 215–220. [PubMed] [Google Scholar]
208. Seif R. Факторы, дезорганизующие микротрубочки или микрофиламенты, увеличивают частоту трансформации клеток вирусом полиомы. Джей Вирол 1980;36:421–428. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
209. Кирби П., Данн А., Кинг Д.Х., Кори Л. Двойное слепое рандомизированное клиническое исследование самостоятельного введения раствора подофилокса по сравнению с носителем при лечении генитальных бородавок. Am J Med 1990; 88: 465–469. [PubMed] [Google Scholar]
210. Хеллберг Д., Сваррер Т., Нильссон С., Валентин Дж. Самолечение женских наружных половых бородавок 0,5% кремом с подофиллотоксином (Кондилайн) по сравнению с еженедельными аппликациями 20% раствора подофиллина. Международный J ЗППП СПИД 1995;6:257–261. [PubMed] [Google Scholar]
211. Ibs KH, Rink L. Иммунная функция, измененная цинком. Дж. Нутр 2003; 133:1452S–1526S. [PubMed] [Google Scholar]
212. Fraker PJ, King LE. Перепрограммирование иммунной системы при дефиците цинка. Анну Рев Нутр 2004; 24: 277–298. [PubMed] [Google Scholar]
213. Al-Gurairi FT, Al-Waiz M, Sharquie KE. Пероральный сульфат цинка при лечении резистентных вирусных бородавок: рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование. Бр Дж. Дерматол 2002; 146:423–431. [PubMed] [Академия Google]
214. Упитис Дж. А., Крол А. Использование дифенилциклопропенона при лечении резистентных бородавок. J Cutan Med Surg 2002; 6: 214–217. [PubMed] [Google Scholar]
215. Higgins E, du Vivier A. Местная иммунотерапия: неутвержденные способы применения, дозировки или показания. Клин Дерматол 2002; 20: 515–521. [PubMed] [Google Scholar]
216. Buckley DA, Keane FM, Munn SE, Fuller LC, Higgins EM, Du Vivier AW. Рекальцитрантные вирусные бородавки лечат иммунотерапией дифенципроном. Бр Дж Дерматол 1999;141:292–296. [PubMed] [Google Scholar]
217. Friedman-Kien AE, Eron LJ, Conant M, Growdon W, Badiak H, Bradstreet PW, Fedorczyk D, Trout JR, Plasse TF. Натуральный интерферон альфа для лечения остроконечных кондилом. ДЖАМА 1988; 259: 533–538. [PubMed] [Google Scholar]
218. Лозада-Нур Ф., Глик М., Шуберт М., Сильверберг И. Использование внутриочагового интерферона-альфа для лечения резистентных оральных бородавок у пациентов со СПИДом: отчет о 4 случаях. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 2001; 92: 617–622. [PubMed] [Google Scholar]
219. Джонсон С.М., Роберсон П.К., Хорн Т.Д. Внутриочаговая инъекция эпидемического паротита или антигенов кожного теста Candida: новая иммунотерапия бородавок. Arch Dermatol 2001; 137:451–455. [PubMed] [Google Scholar]
220. Signore RJ. Иммунотерапия бородавок внутриочаговыми инъекциями Candida albicans. Кутис 2002; 70: 185–192. [PubMed] [Google Scholar]
221. Перман М., Стерлинг Дж. Б., Гаспари А. Болезненный фиолетовый палец: тревожное осложнение лечения антигеном Candida albicans упорных бородавок. Дерматит 2005;16:38–40. [PubMed] [Академия Google]
222. Iscimen A, Aydemir EH, Goksugur N, Engin B. Внутриочаговая смесь 5-фторурацила, лидокаина и адреналина для лечения бородавок: проспективное плацебо-контролируемое однократное слепое рандомизированное исследование. J Eur Acad Dermatol Venereol 2004;18:455–458. [PubMed] [Google Scholar]
223. Rogers CJ, Gibney MD, Siegfried EC, Harrison BR, Glaser DA. Терапия циметидином при резистентных бородавках у взрослых: лучше ли она, чем плацебо? J Am Acad Dermatol 1999;41:123–127. [PubMed] [Академия Google]
224. Mitsuishi T, Iida K, Kawana S. Лечение вирусных бородавок циметидином повышает экспрессию IL-2 и IFN-gamma, но не экспрессию IL-18 в пораженной коже. Eur J Dermatol 2003;13:445–448. [PubMed] [Google Scholar]
225. Карабулут А.А., Сахин С., Эксиоглу М. Эффективен ли циметидин при негенитальных бородавках: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Arch Dermatol 1997; 133:533–534. [PubMed] [Google Scholar]
226. Yilmaz E, Alpsoy E, Basaran E. Терапия бородавок циметидином: плацебо-контролируемое двойное слепое исследование. Дж Ам Академ Дерматол 1996;34:1005–1007. [PubMed] [Google Scholar]
227. Mullen BR, Guiliana JV, Nesheiwat F. Циметидин в качестве терапии первой линии при педикулезе: восьмилетний ретроспективный анализ. J Am Podiatr Med Assoc 2005; 95: 229–234. [PubMed] [Google Scholar]
228. Амер М., Тоссон З., Солиман А., Селим А.Г., Салем А., аль-Генди А.А. Бородавки лечат левамизолом. Int J Dermatol 1991; 30:738–740. [PubMed] [Google Scholar]
229. Hengge UR, Esser S, Schultevolter T, Behrendt C, Meyer T, Stockfleth E, Goos M. Самостоятельный местный 5% имихимод для лечения обыкновенных бородавок и контагиозного моллюска. Бр Дж. Дерматол 2000; 143:1026–1031. [PubMed] [Академия Google]
230. Микали Г., Далл’Ольо Ф., Наска М.Р. Открытая оценка эффективности крема имихимод 5% при лечении резистентных подногтевых и околоногтевых кожных бородавок. J Dermatolog Treat 2003;14:233–236. [PubMed] [Google Scholar]
231. Poochareon V, Berman B, Villa A. Успешное лечение бородавок мясника 5% кремом имихимод. Clin Exp Dermatol 2003; 28 (Приложение 1): 42–44. [PubMed] [Google Scholar]
232. Саудер Д.Н., Скиннер Р.Б., Фокс Т.Л., Оуэнс М.Л. Крем имихимод 5% для местного применения как эффективное средство для лечения наружных половых и перианальных бородавок у различных групп пациентов. Sex Transm Dis 2003; 30: 124–128. [PubMed] [Академия Google]
233. Замири М., Гупта Г. Подошвенные бородавки, обработанные модификатором иммунного ответа: отчет о двух случаях. Clin Exp Dermatol 2003; 28 (Приложение 1): 45–47. [PubMed] [Google Scholar]
234. Hesterberg U, Bohlen LM, Brand CU. Имиквимод в лечении резистентных бородавок: новый вариант терапии? Schweiz Rundsch Med Prax. 2003; 92: 535–539. [PubMed] [Google Scholar]
235. Arican O, Guneri F, Bilgic K, Karaoglu A. Крем имихимод 5% для местного применения при наружных аногенитальных бородавках: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Дж. Дерматол 2004; 31:627–631. [PubMed] [Академия Google]
236. Hoyme UB, Hagedorn M, Schindler AE, Schneede P, Hopfenmuller W, Schorn K, Eul A. Влияние адъювантного крема имиквимода 5% на устойчивое удаление аногенитальных бородавок после лазерной обработки. Infect Dis Obstet Gynecol 2002;10:79–88. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
237. Skinner RB Jr. Imiquimod. Дерматол Клин 2003;21:291–300. [PubMed] [Google Scholar]
238. Александрофф А.Б., Джексон А.М., О’Доннелл М.А., Джеймс К. Иммунотерапия БЦЖ рака мочевого пузыря: 20 лет спустя. Ланцет 1999;353:1689–1694. [PubMed] [Google Scholar]
239. Bohle A, Thanhauser A, Ulmer AJ, Ernst M, Flad HD, Jocham D. Анализ иммунобиологических эффектов Bacillus Calmette-Guerin (BCG) in vitro : свидетельство отличного Феномен БЦЖ-активированных киллеров (ВАК). Дж. Урол, 1993; 150:1932–1937. [PubMed] [Google Scholar]
240. Боле А., Танхаузер А., Ульмер А.Дж., Маттерн Т., Эрнст М., Флад Х.Д., Джохам Д. О способе действия внутрипузырной бациллы Кальметта-Герена: характеристика БЦЖ in vitro. активированные клетки-киллеры. Урол Рез 1994;22:185–190. [PubMed] [Google Scholar]
241. Guidotti LG, Chisari FV. Убить или вылечить: варианты защиты хозяина от вирусной инфекции. Curr Opin Immunol 1996; 8:478–483. [PubMed] [Google Scholar]
242. Кершоу М. Х., Трапани Дж. А., Смит М. Дж. Цитотоксические лимфоциты: перенаправление клеточно-опосредованного иммунного ответа для терапии рака. Ther Immunol 1995; 2:173–181. [PubMed] [Google Scholar]
243. Bohle A, Doehn C, Kausch I, Jocham D. Лечение рецидивирующих остроконечных кондилом полового члена наружным применением и внутриуретральной инстилляцией бациллы Кальметта-Герена. Дж Урол 1998;160:394–396. [PubMed] [Google Scholar]
244. Bohle A, Buttner H, Jocham D. Первичное лечение остроконечных кондилом с помощью жизнеспособной бациллы Кальметта-Герена. Дж. Урол 2001; 165: 834–836. [PubMed] [Google Scholar]
245. Metawea B, El-Nashar AR, Kamel I, Kassem W, Shamloul R. Применение жизнеспособной бациллы Calmette-Guerin местно в качестве потенциального терапевтического метода при остроконечных кондиломах: плацебо-контролируемое исследование . Урология 2005;65:247–250. [PubMed] [Академия Google]
246. Abcarian H, Sharon N. Долгосрочная эффективность иммунотерапии анальной остроконечной кондиломы. Dis Colon Rectum 1982; 25: 648–651. [PubMed] [Google Scholar]
247. Harper DM. Приблизились ли мы к профилактике заболеваний, связанных с ВПЧ? J Fam Pract 2005; 54 (7 Suppl): S10–S16. [Google Scholar]
248. Hussain SF, Paterson Y. Что необходимо для эффективной противоопухолевой иммунотерапии? Уроки, извлеченные с использованием Listeria monocytogenes в качестве живого вектора для опухолей, связанных с ВПЧ. Рак Иммунол Иммунотер 2005; 54: 577–586. [PubMed] [Академия Google]
249. Кан Дж.А., Бернштейн Д.И. Вакцины против вируса папилломы человека и подростки. Curr Opin Obstet Gynecol 2005;17:476–482. [PubMed] [Google Scholar]
250. Кан Дж. А., Зимет Г. Д., Бернстайн Д. И., Ридезель Дж. М., Лан Д., Хуан Б., Розенталь С. Л. Намерение педиатров ввести вакцину против вируса папилломы человека: роль характеристик практики, знаний и отношения. J Adolesc Health 2005; 37: 502–510. [PubMed] [Google Scholar]
251. Williamson AL, Passmore JA, Rybicki EP. Стратегии профилактики рака шейки матки путем вакцинации против вируса папилломы человека. Лучшая практика Res Clin Obstet Gynaecol 2005; 19: 531–544. [PubMed] [Google Scholar]
252. Ян Р., Уилер С.М., Чен Х., Уэмацу С., Такеда К., Акира С., Пастрана Д.В., Висциди Р.П., Роден Р.Б. Мутация капсида папилломавируса позволяет избежать врожденного иммунитета, зависящего от дендритных клеток, при раке шейки матки. Дж. Вирол 2005; 79: 6741–6750. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
253. Zhou J, Sun XY, Stenzel DJ, Frazer IH. Экспрессия рекомбинантных белков ORF HPV 16 L1 и L2 в эпителиальных клетках достаточна для сборки вирионоподобных частиц HPV. Вирусология 1991;185:251–257 [PubMed] [Google Scholar]
254. Poland GA, Jacobson RM, Koutsky LA, Tamms GM, Railkar R, Smith JF, Bryan JT, Cavanaugh PF Jr, Jansen KU, Barr E. Immunogenicity и реактогенность новой вакцины против вируса папилломы человека 16: 2-летнее рандомизированное контролируемое клиническое исследование. Mayo Clin Proc 2005; 80: 601–610. [PubMed] [Google Scholar]
255. Brown DR, Bryan JT, Schroeder JM, Robinson TS, Fife KH, Wheeler CM, Barr E, Smith PR, Chiacchierini L, DiCello A, Jansen KU. Нейтрализация вируса папилломы человека типа 11 (ВПЧ-11) сывороткой женщин, вакцинированных вирусоподобными частицами ВПЧ-11 L1 дрожжевого происхождения: корреляция с конкурентным титром радиоиммуноанализа. J Infect Dis 2001; 184: 1183–1186. [PubMed] [Академия Google]
256. Emeny RT, Wheeler CM, Jansen KU, Hunt WC, Fu TM, Smith JF, MacMullen S, Esser MT, Paliard X. Примирование гуморальных и клеточных иммунных реакций, специфичных для вируса папилломы человека типа 11, у женщин студенческого возраста с вакцина на основе вирусоподобных частиц. Дж. Вирол 2002; 76: 7832–7842. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
257. Brown DR, Fife KH, Wheeler CM, Koutsky LA, Lupinacci LM, Railkar R, Suhr G, Barr E, Dicello A, Li W, Smith JF, Tadesse А, Янсен КУ. Ранняя оценка эффективности вакцины против вируса папилломы человека типа 16 L1. Вакцина 2004;22:2936–2942. [PubMed] [Google Scholar]
258. Файф К. Х., Уиллер С. М., Коутский Л. А., Барр Э., Браун Д. Р., Шифф М. А., Кивиат Н. Б., Янсен К. У., Барбер Х., Смит Дж. Ф., Тадесс А., Джаколетти К., Смит П. Р., Зур Г., Джонсон Д.А. Исследования дозового диапазона безопасности и иммуногенности вакцин-кандидатов на основе вирусоподобных частиц вирусов папилломы человека типа 11 и типа 16 у молодых здоровых женщин. Вакцина 2004; 22: 2943–2952. [PubMed] [Google Scholar]
259. Ault KA, Giuliano AR, Edwards RP, Tamms G, Kim LL, Smith JF, Jansen KU, Allende M, Taddeo FJ, Skulsky D, Barr E. Исследование фазы I для оценки вакцина против вируса папилломы человека (ВПЧ) типа 18 L1 VLP. Вакцина 2004; 22:3004–3007. [PubMed] [Академия Google]
260. Коутский Л.А., Олт К.А., Уилер С.М., Браун Д.Р., Барр Э., Альварес Ф.Б., Чиаккерини Л.М., Янсен К.У.; Доказательство Принципа Исследования Исследователей. Контролируемое испытание вакцины против вируса папилломы человека типа 16. N Engl J Med 2002; 347: 1645–1651. [PubMed] [Google Scholar]
261. Harper DM, Franco EL, Wheeler C, Ferris DG, Jenkins D, Schuind A, Zahaf T, Innis B, Naud P, De Carvalho NS, Roteli-Martins CM, Teixeira J, Блаттер М.М., Корн А.П., Квинт В., Дубин Г.; ГлаксоСмитКляйн Группа по изучению вакцины против ВПЧ. Эффективность двухвалентной вакцины на основе вирусоподобных частиц L1 в профилактике инфекции вирусами папилломы человека типов 16 и 18 у молодых женщин: рандомизированное контролируемое исследование. Ланцет 2004; 364: 1757–1765. [PubMed] [Академия Google]
262. Лаундс КМ, Гилл О.Н. Рак шейки матки, вирус папилломы человека и вакцинация. BMJ 2005;331:915–916. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
263. Финн А. Подробная информация об иммунизации против ВПЧ не должна откладывать принятие решения. BMJ 2005; 331:1081. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
264. Gill ON, Lowndes CM. Данные по-прежнему необходимы для программы иммунизации против ВПЧ. BMJ 2005; 331:1204. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
265. ВОЗ. Консультация ВОЗ по вакцинам против вируса папилломы человека. Wkly Epidemiol Rec 2005; 80:299–302. [PubMed] [Google Scholar]
266. Грюнбаум Дж. А., Канн Л., Кинчен С., Росс Дж., Хокинс Дж., Лоури Р., Харрис В. А., Макманус Т., Чейен Д., Коллинз Дж. Наблюдение за рискованным поведением молодежи — США, 2003 г. MMWR Surveill Summ 2004;53:1–96. [PubMed] [Google Scholar]
267. Soubeyrand B, Leparc J. Вакцинация против вируса папилломы человека: новая вакцинация для девочек-подростков? Med Mal Infect 2005. 24 октября; [Epub перед печатью].
268. Washam C. Ориентация на подростков и подростков для вакцинации против ВПЧ может вызвать пожар. J Natl Cancer Inst 2005; 97:1030–1031. [PubMed] [Google Scholar]
269. Kulasingam SL, Myers ER. Потенциальные медицинские и экономические последствия включения вакцины против вируса папилломы человека в программы скрининга. ДЖАМА 2003; 290: 781–789. [PubMed] [Google Scholar]
270. Goldie SJ, Kim JJ, Wright TC. Экономическая эффективность тестирования ДНК вируса папилломы человека для скрининга рака шейки матки у женщин в возрасте 30 лет и старше. Obstet Gynecol 2004;103:619–631. [PubMed] [Google Scholar]
271. Castle PE, Schiffman M, Herrero R, Hildesheim A, Rodriguez AC, Bratti MC, Wacholder S, Kendal H, Breheny AM, Prior A, Pfeiffer R, Burk RD. ПЦР-тестирование объединенных продольно собранных образцов шейки матки женщин для повышения эффективности изучения папилломавирусной инфекции. Рак эпидемиол биомаркеры Prev 2005; 14: 256-260. [PubMed] [Академия Google]
272. Denny L, Kuhn L, De Souza M, Pollack AE, Dupree W, Wright TC Jr. Подходы скрининга и лечения для профилактики рака шейки матки в условиях ограниченных ресурсов: рандомизированное контролируемое исследование. JAMA 2005; 294: 2173–2181. [PubMed] [Google Scholar]
273. Kim JJ, Wright TC, Goldie SJ. Экономическая эффективность тестирования ДНК вируса папилломы человека в Великобритании, Нидерландах, Франции и Италии. J Natl Cancer Inst 2005; 97: 888–895. [PubMed] [Google Scholar]
274. Mayneux EJ Jr. Преодоление барьеров на пути к принятию вакцины против ВПЧ. J Fam Pract 2005; 54: S17–S22. [PubMed] [Академия Google]
275. Olshen E, Woods ER, Austin SB, Luskin M, Bauchner H. Принятие родителями вакцины против вируса папилломы человека. J Adolesc Health 2005; 37: 248–251. [PubMed] [Google Scholar]
276. Gravitt PE, Shah KV. Вакцина на основе вируса может предотвратить рак шейки матки. Curr Infect Dis Rep 2005; 7: 125–131. [PubMed] [Google Scholar]
277. Бушли А.В., Кассель К., Эрнандес Б.Я., Робинетт Х., Гудман М.Т. Специально разработанная мультимедийная кампания для популяризации когортного исследования вируса папилломы человека среди молодых женщин. Мед. 2005; 41:98–101. [PubMed] [Google Scholar]
278. McClean H, Shann S. Поперечный обзор вариантов лечения аногенитальных бородавок. Int J STD AIDS 2005;16:212–216. [PubMed] [Google Scholar]
279. Спарлинг Д.Д., Чекеттс С.Р., Чепмен М.С. Имихимод при подошвенных и околоногтевых бородавках. Кутис 2001; 68: 397–399. [PubMed] [Google Scholar]
280. Такер С.Б., Али А., Рэнсделл Б.Л. Лечение подошвенных бородавок комбинацией имихимода и подушечек с салициловой кислотой. J Drugs Dermatol 2003; 2:124–126. [PubMed] [Академия Google]
281. Хаусман Т.С., Джориззо Дж.Л. Неподтвержденные сообщения о 3 случаях, иллюстрирующих спектр резистентных обыкновенных бородавок, леченных криотерапией с последующим местным применением имиквимода и салициловой кислоты. J Am Acad Dermatol 2002;47:S217–S220. [PubMed] [Google Scholar]
282. Young S, Cohen GE. Лечение подошвенной бородавки комбинацией местного фторурацила и салициловой кислоты. J Am Podiatr Med Assoc 2005; 95: 366–369. [PubMed] [Google Scholar]
283. Olsen EA, Kelly FF, Vollmer RT, Buddin DA, Weck PK. Сравнительное исследование системного интерферона альфанила и изотретиноина при лечении резистентных остроконечных кондилом. Дж Ам Академ Дерматол 1989;20:1023–1030. [PubMed] [Google Scholar]
284. Cardamakis E, Kotoulas IG, Relakis K, Metalinos K, Michopoulos J, Stathopoulos E, Mantouvalos H. Сравнительное исследование системного интерферона альфа-2а плюс изотретиноин по сравнению с изотретиноином при лечении рецидивирующей кондиломы остроконечный у мужчин. Урология 1995;45:857–860. [PubMed] [Google Scholar]
285. Cardamakis EK, Kotoulas IG, Dimopoulos DP, Stathopoulos EN, Michopoulos JT, Tzingounis VA. Сравнительное исследование системного интерферона альфа-2а с изотретиноином перорально и только изотретиноином перорально при лечении рецидивирующих остроконечных кондилом. Arch Gynecol Obstet 1996;258:35–41. [PubMed] [Google Scholar]
286. Yildirim M, Inaloz HS, Baysal V, Kesici D, Candir O. Случай остроконечной кондиломы, успешно вылеченный низкими дозами изотретиноина и интерферона. Int J Clin Pract 2004; 58: 889–891. [PubMed] [Google Scholar]
287. Anadolu R, Oskay T, Erdem C, Boyvat A, Terzi E, Gurgey E. Лечение бородавчатой эпидермодисплазии комбинацией ацитретина и интерферона альфа-2а. J Am Acad Dermatol 2001; 45: 296–299. [PubMed] [Академия Google]
288. Gubinelli E, Posteraro P, Cocuroccia B, Girolomoni G. Бородавчатая эпидермодисплазия с множественными карциномами слизистой оболочки, обработанная пегилированным интерфероном альфа и ацитретином. J Dermatolog Treat 2003;14:184–188. [PubMed] [Google Scholar]
289. Douglas JM Jr, Eron LJ, Judson FN, Rogers M, Alder MB, Taylor E, Tanner D, Peets E. Рандомизированное исследование комбинированной терапии внутриочаговым интерфероном альфа-2b и подофиллином по сравнению с только подофиллин для лечения аногенитальных бородавок. J заразить Dis 1990;162:52–59. [PubMed] [Google Scholar]
290. Kruse AJ, Baak JP, Janssen EA, Bol MG, Kjellevold KH, Fianne B, Lovslett K, Bergh J. Поражения CIN 1 и 2 низкого и высокого риска: проспективная прогностическая ценность степени, ВПЧ и Ki-67 иммуно-количественные переменные. Дж. Патол 2003; 199: 462–470. [PubMed] [Google Scholar]
291. Okamoto A, Woodworth CD, Yen K, Chung J, Isonishi S, Nikaido T, Kiyokawa T, Seo H, Kitahara Y, Ochiai K, Tanaka T. Комбинированная терапия подофиллином и видарабином для положительной цервикальной интраэпителиальной неоплазии на вирус папилломы человека. Онкол Реп 1999;6:269–276. [PubMed] [Google Scholar]
292. Pollock B, Sheehan-Dare R. Импульсный лазер на красителе и внутриочаговый блеомицин для лечения резистентных фиолетовых бородавок на руках. Lasers Surg Med 2002;30:135–140. [PubMed] [Google Scholar]
293. Hua Z, Gibson SL, Foster TH, Hilf R. Эффективность протопорфирина, индуцированного дельта-аминолевулиновой кислотой, в качестве фотосенсибилизатора для фотодинамической терапии in vivo. Рак Res 1995; 55: 1723–1731. [PubMed] [Google Scholar]
294. Смуклер Р., Яцова Е. Сравнительное исследование фотодинамической терапии аминолевуловой кислотой в сочетании с импульсным лазером на красителе и только импульсным лазером на красителе при лечении вирусных бородавок. Photomed Laser Surg 2005; 23: 202–205. [PubMed] [Академия Google]
295. Джонсон С.М., Хорн Т.Д. Внутриочаговая иммунотерапия бородавок с использованием комбинации антигенов кожных тестов: безопасная и эффективная терапия. J Drugs Dermatol 2004; 3:263–265. [PubMed] [Google Scholar]
296. Парсад Д., Сайни Р., Неги К.С. Сравнение комбинации циметидина и левамизола с одним циметидином при лечении резистентных бородавок. Австралас Дж. Дерматол, 1999; 40:93–95. [PubMed] [Google Scholar]
297. Парсад Д., Панди Р., Джунжа А., Неги К.С. Циметидин и левамизол по сравнению с монотерапией циметидином при резистентных бородавках у детей. Педиатр Дерматол 2001;18:349–352. [PubMed] [Google Scholar]
298. Orlando G, Fasolo MM, Beretta R, Merli S, Cargnel A. Комбинированная хирургия и цидофовир — эффективное лечение остроконечных кондилом у ВИЧ-инфицированных пациентов. СПИД 2002;16:447–450. [PubMed] [Google Scholar]
299. Кинг Э. Что такое ННИОТ?: Обзор того, как они работают и их текущая доступность. Обновление лечения СПИДа, 1996; 43:e1-e2. Доступно по адресу: http://www.aegis.com/pubs/atu/1996/atu4302.html. По состоянию на 15 мая 2006 г. [Google Scholar]
300. Spach DH, Colven R. Разрешение резистентных бородавок на руках у ВИЧ-инфицированного пациента, получавшего мощную антиретровирусную терапию. J Am Acad Dermatol 1999;40:818–821. [PubMed] [Google Scholar]
301. Roark TR, Pandya AG. Комбинированная терапия резистентных бородавок у больного СПИДом. Dermatol Surg 1998; 24:1387–1389. [PubMed] [Google Scholar]
Q7 Аакаш купил овощей весом 10 кг Из них 3 кг 500 г лук 2 кг 75 г помидоры и…
Перейти к
Упражнение 8. 1
Упражнение 8.2
Упражнение 8.3
Упражнение 8.4
Упражнение 8.5
Упражнение 8.6
Зная наши цифры
Целые числа
Игра с числами
Основные геометрические идеи
Понимание элементарных форм
Целые числа
Фракции
Десятичные
Обработка данных
Измерение
Алгебра
Соотношение и пропорция
Симметрия
Практическая геометрия
Главная > Решения НЦЭРТ Класс 6 Математика > Глава 8 — Десятичные дроби > Упражнение 8. 6 > Вопрос 13
Вопрос 13 Упражнение 8.6
В7) Аакаш купил овощей весом 10 кг. Из них 3 кг 500 г — лук, 2 кг 75 г — помидоры, а остальное — картофель. Каков вес картошки?
Ответ:
Решение 7:
Общий вес овощей = 10 кг
Вес лука = 3,5 кг
Вес помидоров = 2,75 кг
Вес картофеля = 10 кг — 3,5 кг — 2,75 кг
Следовательно, картофель весит 3,75 кг.

Стенограмма видео
Приступим к созданию кастома 7, в котором Акаш получил овощи, будучи Лупитой. Мы платим 10 кг из этого 3 кг 500 грамм лука тушеного кг 75 грамм помидоров. Итак, давайте сначала узнаем, сколько вы купили? Итак, что же такое 3-килограммовая волокнистая упаковка. Так 3кг пятиминутного Трэвиса 3,5 кг, да? Итак, три точки пять плюс мы получили 200 кг 7 диаграмм, поэтому будет две точки ноль семь пять восемь в союзе поставить 0 здесь, и вы просто добавляете его. Таким образом, вы получаете 5 75205 десятичных дробей, чтобы убедиться, что их тема, которая традиционно известна, поскольку она реальна, если бы я был вами, поэтому общее количество ваших клеток, которые он купил, было пять целых пять и пять, чтобы узнать, что у нас также есть картошка, теперь вы найди его на котором картошка. Таким образом, картофель, естественно, будет весить 10 кг за вычетом веса лука и помидоров, то есть столько же, поэтому нам просто нужно Джек, пять целых семь десятых семь пять целых пять десятых семь пять, вернись. Итак, давайте сделаем это. Значит вам 10.000 — 5.0. Извините, я указываю на 7, правильно 0 — я сделаю это 10 заметит 9. Там также стало девять этот вариант до 9:00, и это становится равным 10 минус 5 это 5 минус 7 это 2 до 9 минус 5 это 4 Точка ввода как это 1964 и ручьи открыты для двух пакетов картофеля. Большое спасибо, ребята. Если у вас есть какие-либо сомнения, пожалуйста, напишите об этом в разделе комментариев. Также ставьте лайк этому видео и подписывайтесь на наш канал. Большое спасибо.
Связанные вопросы
Q1) Вычесть: (a) Rs. 18.25 от рупий. 20,75(b) 202,54 м от 250 м(c) рупий. 5,36 от рупий. 8,40(г) 2,051 …
Вычтите: (a) 18,25 ₹ из 20,75 ₹ (b) 202,54 м из 250 м (c) 5,36 ₹ из 8,40 ₹ (d) 2,051 км из 5,20…
Найдите значение: (а) 9,756 – 6,28 (б) 21,05 – 15,27 (в) 18,5 – 6,79 (г) 11,6 – 9,847
Q2) Найдите значение: (а) 9,756 – 6,28 (б) 21,05 – 15,27 (в) 18,5 – 6,79 (г) 11,6 – 9,847
Q3) Раджу купил книгу за рупий. 35,65. Он дал рупий. 50 лавочнику. Сколько денег он заработал…
Раджу купил книгу за 35,65 фунтов стерлингов. Он дал 50 ₹ владельцу магазина. Сколько денег он получил от…
Фейсбук WhatsApp
Копировать ссылку
Было ли это полезно?
Упражнения
Упражнение 8.1
Упражнение 8.2
Упражнение 8.3
Упражнение 8.4
Упражнение 8,5
Упражнение 8,6
Главы
Знание наших чисел
Целые числа
Игровы
Основы базовые герои.
Понимание элементарных фигур
Целые числа
Дроби
Десятичные числа
Обработка данных
Измерение
Алгебра
Отношения и пропорции
Симметрия
Практическая геометрия
900
Курсы
Быстрые ссылки
Условия и политика
Условия и политика
2022 © Quality Tutorials Pvt Ltd Все права защищены
Противогрибковая активность, кинетика и молекулярный механизм действия чесночного масла против Candida albicans
Abstract
Противогрибковая активность, кинетика и молекулярный механизм действия чесночного масла против Candida albicans были исследованы в этом исследовании с использованием нескольких методов. Используя метод отравленной пищи, мы определили, что минимальная ингибирующая концентрация чесночного масла составляет 0,35 мкг/мл. Наблюдение с помощью просвечивающей электронной микроскопии показало, что чесночное масло может проникать через клеточную мембрану C. albicans , а также через мембраны органелл, таких как митохондрии, что приводит к разрушению органелл и, в конечном итоге, к гибели клеток. Анализ секвенирования РНК показал, что чесночное масло индуцирует дифференциальную экспрессию критических генов, в том числе участвующих в окислительно-восстановительных процессах, патогенезе и клеточном ответе на лекарства и голодание. Более того, дифференциально экспрессируемые гены были в основном сгруппированы в 19Пути KEGG, представляющие жизненно важные клеточные процессы, такие как окислительное фосфорилирование, сплайсосомы, клеточный цикл и процессинг белков в эндоплазматическом ретикулуме. Кроме того, четыре активированных белка, выбранных после анализа двумерной флуоресцентной разницы в гель-электрофорезе (2D-DIGE), были идентифицированы с высокой вероятностью с помощью масс-спектрометрии как предполагаемая цитоплазматическая аденилаткиназа, пируватдекарбоксилаза, гексокиназа и белки теплового шока. Это наводит на мысль о C. albicans стрессовые реакции на лечение чесночным маслом. С другой стороны, подавлялось большое количество белков, что приводило к значительному нарушению нормального метаболизма и физических функций C. albicans .
Введение
В настоящее время смертность от диссеминированного инвазивного кандидоза составляет 40%, даже при применении противогрибковых препаратов ¹ . Candida albicans является основной причиной кандидоза и четвертой по частоте причиной внутрибольничной инфекции ² . C. albicans является оппортунистическим патогеном человека и эндогенным представителем микробиоты человека. За последние два десятилетия число инфекций, вызванных C. albicans , значительно увеличилось ³ . Характерной особенностью C. albicans является его способность расти как в виде одноклеточных почкующихся дрожжей, так и в нитчатой форме ¹ . Кроме того, C. albicans , растущие на медицинских имплантатах, таких как кровяные и мочевые катетеры или сердечные клапаны, часто самоорганизуются в биопленки, состоящие из плотной сети дрожжей, гиф, псевдогиф и самопродуцируемого матрикса внеклеточного полимерного материала ^4,5,6 . Биопленки C. albicans устойчивы к различным противогрибковым препаратам, что делает обычные противогрибковые препараты неэффективными для лечения инфекций C. albicans ⁷ . Например, клетки C. albicans в биопленках в 100 раз или более устойчивы к флуконазолу и в 20 раз или более устойчивы к амфотерицину В, чем клетки в планктонной форме ⁸ . Помимо того, что C. albicans является патогенным, он также представляет собой превосходную эукариотическую модельную систему для изучения противогрибковых механизмов сильнодействующих лекарств 9.0410 9 .
Чеснок является обычным продуктом питания, который на протяжении тысячелетий широко использовался в народной медицине ¹⁰ . Было показано, что чесночное масло, полученное из чеснока, обладает эффективным противогрибковым и противовоспалительным действием ^{11,12,13,14,15} . Диаллилтрисульфид (ДТС) и диаллилдисульфид (ДДС) являются наиболее распространенными летучими серосодержащими соединениями в чесночном масле ^16,17 . Наши эксперименты показали, что чесночное масло обладало отличной противогрибковой активностью в отношении С. albicans . Таким образом, противогрибковая активность, кинетика и молекулярный механизм действия чесночного масла против C. albicans ATCC 10231 были изучены с использованием нескольких методов. Наше исследование предоставило новые знания о противогрибковом действии чесночного масла.
Результаты
Противогрибковая активность чесночного масла в отношении
C. albicans
Для определения противогрибковой активности чесночного масла клетки C. albicans обрабатывали различными концентрациями чесночного масла по методике отравления пищевыми продуктами. Результаты эксперимента представлены на рис. 1. После одного дня инкубации контрольные чашки Петри покрылись белыми колониями, тогда как в других пяти экспериментальных группах, подвергшихся воздействию чесночного масла, колоний не наблюдалось. Однако после семи дней инкубации чашки Петри контрольной группы, а также 0,04, 0,09и 0,17 мкг/мл чесночного масла были полностью покрыты белыми колониями C. albicans . Кроме того, все колонии, наблюдаемые в чашках Петри с 0,04, 0,09 и 0,17 мкг/мл чесночного масла, были покрыты белыми колониями, несмотря на задержку их роста более чем на три дня по сравнению с контролем. Колонии не были обнаружены на чашках Петри, обработанных 0,35 мкг/мл и более, в течение семидневной инкубации. Следовательно, минимальная ингибирующая концентрация (МИК) чесночного масла в отношении 9Было определено, что 0007 C. albicans составляет 0,35 мкг/мл.
Рисунок 1
Фотографии чашек Петри анализа противогрибковой активности чесночного масла с различными концентрациями (мкг/мл) против C. albicans в 7-дневной инкубации с использованием метода отравленной пищи.
( А ) Контроль, ( Б ) 0,04, ( С ) 0,09, ( Д ) 0,17, ( Е ) 0,35, ( Ф) 0,35, ( Ф)
Фунгицидная кинетика чесночного масла против
C. albicans
Кинетические кривые фунгицидов чесночного масла против C. albicans представлены на рис. чашки Петри. Исходная концентрация клеток в каждой экспериментальной группе составляла 10 904 10 5 904 11 колониеобразующих единиц (КОЕ)/мл. Кинетические кривые фунгицидов показали, что C. albicans в контрольной группе выросли до экспоненциальной фазы после 3-часовой лаг-фазы и достигли фазы стабилизации после инкубации в течение 12 часов. Напротив, 24-часовая задержка роста и небольшое снижение количества выживших клеток были определены в 0,04 и 0,09группы мкг/мл чесночного масла. Клетки достигли экспоненциальной фазы и фазы стабилизации после инкубации в течение 24 часов и 48 часов соответственно. Более 90% клеток погибло после обработки в течение 24 часов в группах с 0,17 и 0,35 мкг/мл чесночного масла и через 9 часов в группах с 0,69, 1,39 и 2,77 мкг/мл чесночного масла. Небольшое количество персистентных клеток снова начинало постепенно расти через 2-3 дня инкубации. Кроме того, наблюдалась тенденция к тому, что с увеличением концентрации чесночного масла скорость уничтожения клеток и продолжительность лаг-фазы роста соответственно увеличивались. Эти данные показали, что чесночное масло оказывает зависящее от времени и дозы противогрибковое действие против С. albicans .
Рисунок 2
Логарифмические фунгицидные кинетические кривые чесночного масла против C. albicans .
Концентрации (мкг/мл) чесночного масла составляли 0 (▄), 0,04 (●), 0,09 (▲), 0,17 (★), 0,35 (◻), 0,69 (○), 1,39 (△) и 2,77 ( ✰).
Изображение в полный размер
Внутренняя морфология
C. albicans , наблюдаемая с помощью просвечивающей электронной микроскопии (ПЭМ)

Фотографии внутренней морфологии чесночного масла, обработанного 9Клетки 0007 C. albicans , наблюдаемые с помощью ПЭМ, показаны на рис. 3. Регулярную внутреннюю структуру C. albicans можно наблюдать в клетках контрольной обработки (рис. 3A, B). Клеточные органеллы, такие как клеточная стенка, плазматическая мембрана, митохондрии, эндоплазматический ретикулум, ядро и вакуоль, были хорошо видны. Напротив, резкие изменения наблюдались в клетках C. albicans , обработанных в течение 2 часов 1,39 мкг/мл чесночного масла. Некоторые клеточные органеллы, такие как вакуоли, митохондрии и запасающие гранулы, были сильно повреждены. Ядро и клеточная стенка не имели видимых повреждений, за исключением разрушенного рубца зачатка (рис. 3C, D).

Рисунок 3

Внутренние морфологические изменения C. albicans , наблюдаемые с помощью ПЭМ.

( А , В ) управление; ( C , D ) обработка чесночным маслом 1,39 мкг/мл в течение 2 часов. BS: рубец от почки; CW: клеточная стенка; ЭР: эндоплазматический ретикулум; МИТ: митохондрии; N: ядро; ПМ: плазматическая мембрана; В: вакуоли.

Изображение в полный размер

Результаты секвенирования РНК

C. albicans после воздействия чесночного масла

Результаты секвенирования РНК показали, что большое количество генов в C. albicans были дифференциально экспрессированы после обработки чесночным маслом. Графики вулканов дифференциально экспрессируемых генов (рис. S-1) продемонстрировали, что почти три тысячи генов были дифференциально экспрессированы либо с увеличением, либо с уменьшением более чем в два раза (пятна, отмеченные красным). Большинство генов были подавлены (левая сторона оси у), в то время как небольшая часть генов была усилена (правая сторона оси у).

Для изучения изменений в паттернах экспрессии генов C. albicans после обработки чесночным маслом был проанализирован процент генов в каждой категории GO. Категории GO, значительно обогащенные ( q < 0,05) среди этих дифференциально экспрессируемых генов, показаны на рис. 4. В категории биологических процессов 16 терминов были обогащены дифференциально экспрессируемыми генами. Среди них значительно обогатились клеточный ответ на лекарственные препараты, окислительно-восстановительные процессы, патогенез и клеточный ответ на голодание. Термины «связывание АТФ», «связывание ионов цинка» и «связывание ДНК» были значительно расширены в категории молекулярных функций. Мембранно-интегрированные термины, ядро, плазматическая мембрана, цитоплазма, рибосома и клеточная поверхность были значительно обогащены в категории клеточных компонентов.

Рисунок 4

Значительно обогащенные категории онтологии генов (значение q < 0,05) с дифференциальной экспрессией генов в экспериментальной группе по сравнению с контрольной группой.

Результаты можно свести к трем основным категориям: биологический процесс, клеточный компонент и молекулярная функция.

Изображение в полный размер

Чтобы лучше понять биологические функции дифференциально экспрессируемых генов, был проведен анализ KEGG для классификации функций идентифицированных генов. Дифференциально экспрессируемые гены были картированы в 19путей в базе данных KEGG, как показано в Таблице S-1. Все эти 19 путей KEGG были необходимы для выживания и размножения C. albicans , включая окислительное фосфорилирование, сплайсосомы, клеточный цикл, процессинг белков в эндоплазматическом ретикулуме, пиримидиновый метаболизм, мейоз, транспорт РНК, биогенез рибосом, деградацию РНК, протеасомы. , путь надзора за мРНК, эксцизионная репарация нуклеотидов, базальные факторы транскрипции, репликация ДНК, РНК-полимераза, различные типы биосинтеза N-гликанов, экспорт белка и сигнальный путь MAPK.

Результаты протеомики 2D-DIGE

C. albicans , подвергшихся воздействию чесночного масла

Фотография геля для анализа 2D-DIGE показана на рис. 5. Объединенное изображение белковых образцов пула (Cy2-), контроль ( Cy3-) и группы чесночного масла 1,39 мкг/мл (Cy5-), помеченные синей, зеленой и красной флуоресценцией соответственно, показаны на рис. 5. Сравнение протеома C. albicans , обработанного чесночным маслом, и протеома контрольная обработка показала, что большинство дифференциально экспрессируемых белков были подавлены, в то время как только небольшое количество белков было активировано. Для анализа масс-спектрометрии (МС) были выбраны четыре белка с повышенной экспрессией и пять белков с отрицательной экспрессией. Четыре белка с повышенной экспрессией были идентифицированы с высокой вероятностью как предполагаемая цитоплазматическая аденилаткиназа (5,13-кратная активация), пируватдекарбоксилаза (4,41-кратная активация), гексокиназа (3,19-кратная активация).-кратная активация) и белок теплового шока Ssc1 (3,13-кратная активация). Пять белков с пониженной экспрессией были идентифицированы с высокой вероятностью как гипотетические белки CaO19.11218, CaO19.2924, CaO19.1102, CaO19.3622 и CaO19.4311. Подробная информация о девяти идентифицированных белках представлена в таблице 1.

Таблица 1 Список идентифицированных белков C. albicans . Рисунок 5
Белки разделяли по первому измерению при pH 3,0–10,0 и на 12% геле SDS-PAGE по второму измерению. Контроль (зеленая флуоресценция) и 1,39 мкг/мл (красная флуоресценция) группы чесночного масла.
Изображение с полным размером
Обсуждение
Результаты измерения противогрибковой активности с помощью метода отравленной пищи показали, что МПК чесночного масла против C. albicans составляет 0,35 мкг/мл. По сравнению с нашим предыдущим исследованием, это исследование показало, что чесночное масло обладает более сильной противогрибковой активностью в отношении C. albicans , чем Penicillium funiculosum , против которых чесночное масло имеет МПК 0,69 мкг/мл ¹⁷. Противогрибковые кинетические кривые чесночного масла по сравнению с C. albicans показали, что чесночное масло оказывает противогрибковый эффект, зависящий от времени и дозы. Из-за постепенного испарения и потребления чесночного масла в бульонных культурах небольшое количество персистентных клеток C. albicans было способно расти после начальной лаг-фазы, продолжительность которой коррелировала с исходной концентрацией чесночного масла.
Эфирные масла могут проникать через плазматическую мембрану из-за их липофильных свойств ^18,19 . Наблюдение с помощью ПЭМ показало, что некоторые органеллы, такие как митохондрии и вакуоли, были повреждены в клетках C. albicans после обработки чесночным маслом. Эти наблюдения согласуются с повреждениями, наблюдаемыми в мицелии P. funiculosum , обработанном чесночным маслом ¹⁷, и Aspergillus niger , обработанном маслом цитронеллы ²⁰, и показали, что чесночное масло может проникать через мембраны органелл, таких как митохондрии.
Графики вулканов показали, что почти три тысячи генов были дифференцированно экспрессированы, и большинство из них были подавлены. Экспрессия гена C. albicans сильно изменилась при обработке чесночным маслом. Анализ GO показал, что более 200 дифференциально экспрессируемых генов были обогащены термином GO клеточного ответа на лекарства. Таким образом, клеток C. albicans участвовали в реакции на лекарство после обработки чесночным маслом. Это наблюдение согласуется с высокой противогрибковой активностью чесночного масла в отношении С. albicans . В окислительно-восстановительные процессы вовлечено около двухсот дифференциально экспрессируемых генов. Этот результат свидетельствует о том, что окислительно-восстановительный процесс был серьезно нарушен обработкой чесночным маслом. Окислительно-восстановительные процессы широко распространены и необходимы для биохимических процессов in vivo с регуляторными функциями, критически важными для передачи клеточного сигнала и транскрипции генов. Нарушение окислительно-восстановительных процессов губительно для клеток. Большинство дифференциально экспрессируемых генов, связанных с патогенезом, подавлялись, а небольшая часть повышалась. Это указывает на то, что чесночное масло вызывает подавление генов, связанных с патогенностью, и, в свою очередь, может снижать вирулентность и патогенность С. albicans . Значительно обогащенный термин GO, связанный с клеточным ответом на голодание, предполагает, что нормальная метаболическая активность клеток C. albicans также была нарушена. Точно так же значительное обогащение терминов GO в категории молекулярной функции указывает на то, что уровни экспрессии генов связывания АТФ, связывания ионов цинка и связывания ДНК были значительно изменены. Заметно обогащенные термины в категории клеточных компонентов предполагают, что были затронуты почти все клеточные компоненты, включая ядро, плазматическую мембрану, цитоплазму, рибосомы и клеточную поверхность.
Дифференциально экспрессируемые гены были главным образом сгруппированы в 19 путях KEGG. Наиболее значимый идентифицированный путь KEGG был связан с окислительным фосфорилированием. Окислительное фосфорилирование является важным биохимическим процессом в клетке. Это конечный метаболический путь клеточного дыхания и ключевой этап, необходимый для образования АТФ, который происходит во внутренней мембране митохондрий эукариотических клеток. В соответствии с выводами, полученными с помощью анализа KEGG, мы наблюдали серьезные митохондриальные повреждения в обработанных чесночным маслом C. albicans клеток. Эти результаты показали, что окислительное фосфорилирование, происходящее во внутренней мембране митохондрий, было сильно нарушено. Второй идентифицированный путь KEGG был связан со сплайсосомами. Сплайсинг РНК является очень важным биологическим процессом экспрессии генов в эукариотических клетках, а синтез белка критически зависит от активности сплайсосом. Генные транскрипты должны подвергаться сплайсингу РНК, чтобы стать зрелой мРНК, содержащей соответствующую информацию, кодирующую белок, и поэтому сплайсинг РНК жизненно важен для экспрессии генов. Нарушение этого пути указывает на то, что 9Обработка чесночным маслом сильно повлияла на экспрессию гена 0007 C. albicans . Учитывая влияние на этот путь сплайсосомы, неудивительно, что обработка чесночным маслом повлияла на многие другие пути KEGG, включая клеточный цикл, процессинг белка в эндоплазматическом ретикулуме, метаболизм пиримидинов, мейоз, транспорт РНК, биогенез рибосом, деградацию РНК. , функции протеасом, путь надзора за мРНК, эксцизионная репарация нуклеотидов, базальные факторы транскрипции, репликация ДНК, активность РНК-полимеразы, различные типы биосинтеза N-гликанов, экспорт белка и сигнальный путь MAPK. Пути KEGG клеточного цикла, мейоза и репликации ДНК тесно связаны с репродукцией клеток, тогда как пути транспорта РНК, деградации РНК, наблюдения за мРНК и РНК-полимеразы отвечают за экспрессию генов. Процессинг белка в эндоплазматическом ретикулуме, биогенез рибосом у эукариот, эксцизионная репарация нуклеотидов и экспорт белка являются важными путями KEGG в регуляции синтеза белка. Кроме того, пути биосинтеза N-гликанов ответственны за биосинтез гликанов. Поэтому почти все критические физиологические и метаболические процессы C. albicans серьезно пострадали от обработки чесночным маслом.
Результаты 2D-DIGE показали активацию предполагаемой цитоплазматической аденилаткиназы, пируватдекарбоксилазы, гексокиназы и белка теплового шока Ssc1. Предполагаемая цитоплазматическая аденилаткиназа принадлежит к семейству аденилаткиназ и катализирует обратимый перенос концевой фосфатной группы между аденозинтрифосфатом (АТФ) и аденозинмонофосфатом (АМФ) ^21,22,23,24 . Он также играет важную роль в гомеостазе клеточной энергии и в метаболизме адениновых нуклеотидов. Активность аденилаткиназы имеет решающее значение для регуляции утилизации фосфатов и AMP 9.0007 de novo пути биосинтеза ^21,22,23,24 . Анализ пути KEGG с помощью секвенирования РНК показал, что энергетический баланс в клетках был изменен из-за нарушения клеточного окислительного фосфорилирования. В соответствии с результатами секвенирования РНК анализ 2D-DIGE с высокой вероятностью указывает на то, что активация цитоплазматической аденилаткиназы может быть необходима для поддержания энергетического гомеостаза в клетке.
Пируватдекарбоксилаза является тиаминдифосфат-зависимым ферментом гликолитического пути в ферментирующих клетках. Он катализирует неокислительное превращение пирувата в ацетальдегид и углекислый газ ²⁵ . Пируватдекарбоксилаза и пируватдегидрогеназа используют пируват в качестве субстрата либо для производства этанола, либо для инициации цикла лимонной кислоты (TCA). В анаэробных условиях концентрация пирувата повышается за счет гликолиза, а пируватдекарбоксилаза катализирует образование этанола из пирувата. В аэробных условиях концентрация пирувата снижается, и пируватдегидрогеназа катализирует образование ацетил-КоА из пирувата для последующего инициирования 9-го цикла ТСА.0410 25 . Активация пируватдекарбоксилазы, показанная в протеомном анализе, предполагает наличие анаэробных условий в клеточном метаболическом процессе. Высоковероятное повышение предполагаемой цитоплазматической аденилаткиназы и пируватдекарбоксилазы, обнаруженное с помощью анализа 2D-DIGE, согласуется с серьезно нарушенными путями окислительного фосфорилирования и клеточного дыхания, выявленными с помощью анализа KEGG результатов секвенирования РНК.
Гексокиназа представляет собой внутриклеточный фермент, который катализирует фосфорилирование глюкозы, маннозы и фруктозы в соответствующие гексозо-6-фосфаты, которые затем могут расщепляться до пирувата посредством гликолиза или использоваться для различных реакций биосинтеза ²⁶ . Повышенная регуляция гексокиназы может быть результатом потребности в усилении гликолиза для обеспечения энергией клеток C. albicans , обработанных чесночным маслом. Это также согласуется с серьезными нарушениями окислительного фосфорилирования и клеточного энергетического баланса, на которые указывает анализ KEGG.
Значительная активация белков теплового шока является ключевой частью реакции теплового шока, вызванной главным образом факторами теплового шока ²⁷ . Производство высоких уровней белков теплового шока также может быть вызвано воздействием различных типов стрессовых условий окружающей среды, таких как воздействие на клетки токсинов, голодание, гипоксия или лишение воды ²⁸ . Поэтому белки теплового шока также называют белками стресса, и их активация часто описывается в более общем смысле как часть реакции на стресс. Значительная активация белка теплового шока Ssc1 может быть связана со стрессовой реакцией клеток C. albicans в результате воздействия чесночного масла. GO-анализ секвенирования РНК также продемонстрировал некоторую степень клеточного ответа у C. albicans , подобного наблюдаемому при клеточном ответе на лекарства и голодание. Таким образом, результаты 2D-DIGE соответствовали результатам секвенирования РНК.
В заключение, чесночное масло проявляло сильную противогрибковую активность против C. albicans , а его МПК составляла 0,35 мкг/мл. Более того, чесночное масло оказывало зависящее от времени и дозы противогрибковое действие на клеток C. albicans . Чесночное масло может проникать не только через клеточную мембрану, но и через мембраны органелл, таких как митохондрии, что приводит к повреждению органелл и гибели клеток. Кроме того, лечение чесночным маслом индуцировало дифференциальную экспрессию нескольких критических генов, в том числе тех, которые участвуют в клеточном ответе на лекарства, окислительно-восстановительных процессах, патогенезе и реакции клеточного голодания. Более того, дифференциально экспрессируемые гены были в основном сгруппированы в 19Пути KEGG связаны с окислительным фосфорилированием, сплайсосомами, клеточным циклом, процессингом белков в эндоплазматическом ретикулуме, метаболизмом пиримидинов, мейозом, транспортом РНК, биогенезом рибосом и деградацией РНК. Кроме того, четыре белка с повышенной экспрессией были идентифицированы с помощью МС как высоковероятные для предполагаемой цитоплазматической аденилаткиназы, пируватдекарбоксилазы, гексокиназы и белков теплового шока. Эти результаты позволяют предположить, что анаэробные метаболические процессы участвуют в некоторых реакциях, наблюдаемых у клеток C. albicans после обработки чесночным маслом. Многие белки были подавлены, что привело к значительным нарушениям нормального клеточного метаболизма и физических функций C. albicans .
Материалы и методы
Химические реагенты, микроорганизмы, среды и культуральные условия
Чесночное масло было приобретено у компании Guangzhou Baihua Flavors and Fragrances Company Ltd (Гуанчжоу, Китай). Чесночное масло было чистым с плотностью 1,108 г/мл. 9Штамм 0007 C. albicans ATCC 10231 был приобретен в Американской коллекции типовых культур (ATCC) и перед экспериментами содержался в нашей лаборатории. Среда на основе декстрозного бульона Сабуро (SDB) (приобретенная у Guangzhou Huankai Microbial Sci. and Tech. Co., Ltd, Гуанчжоу, Китай), используемая для аэробного культивирования C. albicans при 28°C со встряхиванием при 150 об/мин, содержала следующее (на л): 10 г пептона, 40 г декстрозы, конечный рН 5,6 ± 0,2. Среду Сабуро с декстрозным агаром (SDA) готовили путем добавления 1,5% агара к среде SDB. Все растворители и реактивы были аналитической чистоты.
Измерение противогрибковой активности чесночного масла в отношении
C. albicans
Противогрибковую активность измеряли с использованием метода отравления пищевыми продуктами, как описано в нашем предыдущем исследовании ²⁰ с небольшими изменениями. Экспериментальные концентрации чесночного масла составляли 0 (в качестве контроля), 0,04, 0,09, 0,17, 0,35 и 0,69 мкг/мл. Каждая чашка с SDA была инокулирована примерно 10 ⁵ КОЕ C. albicans . Планшеты запечатывали парапленкой и инкубировали при 28 °С в инкубаторе в течение 7 дней. МПК чесночного масла против C. albicans определяли как самую низкую концентрацию, при которой не наблюдалось видимого роста в течение 7-дневного инкубационного периода. Эксперимент проводился в трехкратной повторности.
Фунгицидная кинетика чесночного масла в отношении
C. albicans
Фунгицидная кинетика чесночного масла в отношении C. albicans определялась, как описано в нашем предыдущем исследовании ²⁰ . Экспериментальные концентрации чесночного масла в среде SDB составляли 0 (в качестве контроля), 0,04, 0,09., 0,17, 0,35, 0,69, 1,39 и 2,77 мкг/мл. Все концентрации клеток C. albicans в среде SDB составляли приблизительно 10 904 10 5 904 11 КОЕ/мл. Кривые фунгицидной кинетики были построены на основе общего количества живых клеток на миллилитр, с числом живых клеток в логарифмической шкале по оси ординат и временем обработки по оси абсцисс. Эксперимент проводился в трехкратной повторности.
ПЭМ-наблюдение внутренней морфологии планктонных
клеток C. albicans , подвергшихся воздействию чесночного масла
Экспериментальные методы, использованные для оценки противогрибкового действия чесночного масла на клетки C. albicans , были такими же, как описанные в нашем предыдущем исследовании ²⁹ . Экспериментальные концентрации чесночного масла составляли 0 (в качестве контроля) и 1,39 мкг/мл. После обработки в течение 2 ч клетки отбирали и готовили в виде ультратонких срезов, которые наблюдали с помощью ПЭМ (Hitachi H-7650). Эксперимент проводился в трехкратной повторности.
РНК-секвенирование, биоинформатический анализ и регистрационные номера
Две отдельные 50-мл культуры, содержащие среду SDB и клеток C. albicans , добавляли в две конические колбы. Исходные концентрации клеток в культурах составляли 10 904 10 5 904 11 КОЕ/мл. Культуры инкубировали на шейкере с водяной баней при 28°С при встряхивании со скоростью 150 об/мин в течение 12 ч. Затем к культурам добавляли чесночное масло или буфер PBS для достижения 0 (контроль) или 1,39 мкг/мл чесночного масла. Культуры непрерывно инкубировали в тех же условиях в течение 5 часов. Затем клетки отбирали и центрифугировали. Клетки осаждаются в контроле и 1,39Группы чесночного масла в мкг/мл были быстро заморожены при температуре -80 °C по отдельности.
Суммарную РНК выделяли из клеток с помощью Тризола (Life Technologies, США) согласно протоколу производителя. Чистоту РНК оценивали с помощью ND-1000 NanoDrop. Каждый образец РНК имел отношение А260:А280 от 1,8 до 2,0. Целостность РНК оценивали с помощью ленточной станции Agilent 2200 (Agilent Technologies, США), и каждый образец имел число целостности РНК выше 7,0. Вкратце, мРНК выделяли из тотальной РНК и фрагментировали примерно до 200 bps. Затем собранные мРНК подвергали синтезу первой и второй цепи кДНК с последующим лигированием адаптера и низкоцикловым обогащением в соответствии с инструкциями набора TruSeq RNA LT/HT Sample Prep Kit (Illumina, США).
Очищенные библиотечные продукты оценивали с использованием Agilent 2200 Tape Station и Qubit 2.0 (Life Technologies, США). Секвенирование РНК было выполнено в Guangzhou RiboBio Co., Ltd. на Illumina HiSeq 2500. Перед секвенированием необработанные данные были отфильтрованы для получения чистых данных высокого качества. Все последующие анализы проводились с использованием чистых данных. Данные секвенирования РНК доступны в базе данных Gene Expression Omnibus (GEO) под регистрационными номерами GSE70524.
Файлы аннотаций эталонного генома и модели гена были загружены непосредственно из библиотеки NCBI. Чистые чтения были сопоставлены с эталонным геномом с помощью TopHat (Институт Броуда, Кембридж, Массачусетс, США). Во время выравнивания чтения допускалось максимум два несоответствия и длина промежутка 2 бита в секунду. Функциональные аннотации генетических вариантов были созданы с использованием ANNOVAR 9.0410 30 . Прочитанное выравнивание обрабатывали с помощью программного пакета Cufflinks ³¹ для определения дифференциальной экспрессии генов. Значения экспрессии генов количественно определяли как количество прочтений на килобазу транскрипта на миллион картированных прочтений (RPKM). Статистический анализ дифференциально экспрессируемых генов проводили с использованием программного обеспечения DEGseq.
Чтобы лучше понять функциональные последствия и метаболические пути дифференциально экспрессируемых генов, веб-инструментарий для анализа наборов генов WebGestalt ^32,33 использовали для получения категорий генной онтологии (GO) и путей KEGG, связанных с дифференциально экспрессируемыми генами. WebGestalt использовал гипергеометрический тест для расчета значений p для оценки статистической значимости обогащения в рамках категории путем сравнения встречаемости генов во входных данных с таковой в справочной базе данных. Затем значения p были скорректированы для нескольких тестов, проведенных с использованием метода Бенджамини и Хохберга 9.0410 34 . Для сравнения также были получены категории GO и пути KEGG дифференциально экспрессируемых генов.
Протеомный анализ 2D-DIGE планктонных клеток
C. albicans , подвергшихся воздействию чесночного масла
В конические колбы добавляли две отдельные 100-мл культуры, содержащие среду SDB, клетки C. albicans и чесночное масло. Исходные концентрации клеток в культуре составляли 10 ⁶ КОЕ/мл, а концентрации чесночного масла были 0 (контроль) и 1,39.мкг/мл. Затем культуры инкубировали в шейкере с водяной баней при 28°С при встряхивании со скоростью 150 об/мин в течение 2 ч. Затем клетки отбирали и центрифугировали. Осадок клеток в контрольной группе и группе с чесночным маслом 1,39 мкг/мл подвергали раздельному быстрому замораживанию при -80°C.
Осадок клеток последовательно ресуспендировали в охлажденной дистиллированной воде и в буфере для лизиса [7 М мочевины, 2М тиомочевины, 4% буфера CHAPS, 30 мМ Трис/HCl (pH 6,8)]. К клеточной суспензии добавляли стеклянные шарики и 1 мМ PMSF. Затем смесь встряхивали и подвергали воздействию ультразвука. Экстракт клеток центрифугировали, а супернатант сохраняли в виде образца сырого белка. Образцы белка очищали путем преципитации с использованием набора 2-D Clean-up (GE Healthcare) в соответствии с процедурой, рекомендованной производителем. Концентрацию белка определяли с помощью анализа железа и меди с использованием набора 2-D Quant (GE Healthcare) 9.0410 35 .
2D-DIGE был выполнен в Центре протеомики Школы фундаментальных медицинских наук Университета Сунь Ятсена. Были приготовлены два геля для 2D-анализа и два препаративных геля, в которых белки были помечены CyDye (GE Healthcare). Три флуоресцентных красителя, Cy2, Cy3 и Cy5, были использованы для мечения образцов методом химического связывания ³⁶ . Иммобилизованную полоску DryStrip (pH 3–10, GE Healthcare) заливали в 0,5% (вес/объем) агарозы поверх 12,5% акриламидного геля после регидратации и уравновешивания. Одновременно проводили четыре геля на системе электрофореза Ettan DALTsix (GE Healthcare). Cy2 (объемный образец)-, Cy3 (контрольный образец)- и Cy5 (1,39Образец, обработанный чесночным маслом (мкг/мл), меченые белки анализируемых гелей визуализировали по отдельности с помощью устройства визуализации Typhoon 9400 с поддержкой DIGE (GE Healthcare). Препаративные гели окрашивали красителем общего белка Deep Purple (GE Healthcare) в соответствии с инструкциями производителя ³⁵.
Программное обеспечение DeCyder (GE Healthcare) использовалось для обнаружения и количественной оценки интенсивности флуоресценции на изображениях. Мы выбрали белковые пятна, средние коэффициенты экспрессии которых были больше или меньше, по крайней мере, в 3 раза. Исследуемые белки были вырезаны роботом с помощью рабочей станции для точечной обработки Ettan (GE Healthcare) для последующего МС и опроса базы данных. Отпечатки пальцев пептидной массы проводили с помощью MALDI-TOF-MS (Ettan, GE Healthcare). Белки, идентифицированные методом фингерпринтинга пептидных масс, были опрошены с помощью поисковой системы MASCOT 9.0410 35 . В запросе к базе данных MASCOT использовались следующие параметры: отпечаток массы пептида (тип поиска), трипсин (фермент), карбамидометил (C) (фиксированные модификации), окисление (M) (переменные модификации), моноизотопный (значения массы), неограниченный (масса белка), ± 100 м. д. (толерантность массы пептида), 1 (макс. количество пропущенных расщеплений).
Дополнительная информация
Как цитировать эту статью : Li, W.-R. и др. Противогрибковая активность, кинетика и молекулярный механизм действия чесночного масла против Кандида альбиканс . науч. 6 , 22805; doi: 10.1038/srep22805 (2016).
Ссылки
Lu, Y., Su, C. & Liu, H. P. Candida albicans Инициация и удлинение гиф. Trends Microbiol 22(12), 707–714 (2014).
КАС Статья Google ученый
Choi, H. & Lee, D.G. Противогрибковая активность и порообразующий механизм астацидина 1 против Кандида альбиканс . Биохимия 105, 58–63 (2014).
КАС Статья Google ученый
Ло, Х. Дж. и др. Cph2p отрицательно регулирует MDR1, участвующий в лекарственной устойчивости у Candida albicans . Int J Antimicrob Agents 45(6), 617–621 (2015).
КАС Статья Google ученый
LaFleur, MD, Kumamoto, C.A. & Lewis, K. Биопленки Candida albicans продуцируют противогрибковые стойкие клетки. Противомикробные агенты, глава 50(11), 3839–3846 (2006 г.).
КАС Статья Google ученый
Braga, P.C., Culici, M., Alfieri, M. & Sasso, MD. Тимол ингибирует образование биопленки Candida albicans и зрелой биопленки. Int J Antimicrob Ag 31, 472–477 (2008).
КАС Статья Google ученый
Bonhomme, J. & d’Enfert, C. Биопленки Candida albicans: создание гетерогенной среды, устойчивой к лекарствам. Curr Opin Microbio l16, 398–403 (2013).
Google ученый
Мохамед, Б. С. Р., Субраманиан, М. и Шунмугиа, К. П. Ингибирование факторов вирулентности Candida albicans новыми производными левофлоксацина. Appl Microbiol Biotechnol 98, 6775–6785 (2014).
Артикул Google ученый
Кумамото, Калифорния Candida биопленки. Curr Opin Microbiol 5, 608–611 (2002).
КАС Статья Google ученый
Хан, А. и др. Влияние двух монотерпеновых фенолов на систему антиоксидантной защиты у Candida albicans . Микробный патогенез 80, 50–56 (2015).
КАС Статья Google ученый
Харрис, Дж. К., Коттрелл, С. Л., Пламмер, С. и Ллойд, Д. Противомикробные свойства Allium sativum (чеснок). Appl Microbiol Biotechnol 57, 282–286 (2001).
КАС Статья Google ученый
О’Гара Э.А., Хилл Д.Дж. и Маслин Д.Дж. Активность чесночного масла, чесночного порошка и их диаллильных компонентов против Helicobacter pylori . Appl Environ Microbiol 66(5), 2269–2273 (2000).
Артикул Google ученый
Росс, З. М., О’Гара, Э. А., Хилл, Д. Дж., Слейтхолм, Х. В. и Маслин, Д. Дж. Противомикробные свойства чесночного масла против кишечных бактерий человека: оценка методологий и сравнения с чесночным маслом, сульфидами и чесночным порошком. Appl Environ Microbiol 67(1), 475–480 (2001).
КАС Статья Google ученый
Tsao, S.M. & Yin, M.C. Противомикробная активность in-vitro четырех диаллилсульфидов, встречающихся в природе в маслах чеснока и китайского лука-порея. J Med Microbiol 50, 646–649 (2001).
КАС Статья Google ученый
Liu, C.T., Hse, H., Lii, C.K., Chen, P.S. & Sheen, L.Y. Влияние чесночного масла и диаллилтрисульфида на гликемический контроль у крыс с диабетом. Eur J Pharmacol 516, 165–173 (2005).
КАС Статья Google ученый
Zeng, T. , Zhang, C.L., Song, F.Y., Zhao, X.L. & Xie, K.Q. Чесночное масло уменьшало вызванное этанолом накопление жира посредством модуляции SREBP-1, PPAR-α и CYP2E1. Food Chem Toxicol 50, 485–491 (2012).
КАС Статья Google ученый
Кальво-Гомес, О., Моралес-Лопес, Х. и Лопес, М. Г. Твердофазная микроэкстракция, газовая хроматография, масс-спектрометрический анализ чесночного масла, полученного гидродистилляцией. Ж Хроматогр А 1036, 91–93 (2004).
Артикул Google ученый
Li, WR, Shi, QS, Liang, Q., Huang, XM и Chen, YB Противогрибковый эффект и механизм действия чесночного масла на Penicillium funiculosum . Appl Microbiol Biotechnol 98, 8337–8346 (2014).
КАС Статья Google ученый
Rassoli, I. & Owlia, P. Химиопрофилактика маслами тимьяна Aspergillus parasiticus роста и продукции афлатоксина. Фитохимия 66, 2851–2856 (2005).
Артикул Google ученый
Nogueira, J.H.C. et al. Эфирное масло Ageratum conyzoides в качестве подавителя афлатоксина Aspergillus flavus . Int J Food Microbiol 137, 55–60 (2010).
КАС Статья Google ученый
Li, W.R., Shi, Q.S., Ouyang, Y.S., Chen, Y.B. & Duan, S.S. Противогрибковые эффекты масла цитронеллы против Aspergillus niger ATCC 16404. Appl Microbiol Biotechnol 97, 7483–7492 (2013).
КАС Статья Google ученый
Spuergin, P., Abele, U. & Schulz, G.E. Стабильность, активность и структура мутантов аденилаткиназы. Eur J Biochem 231, 405–413 (1995).
КАС Статья Google ученый
Шлаудерер, Г. Дж., Проба, К. и Шульц, Г. Э. Структура мутантной аденилаткиназы, лигированной с аналогом АТФ, демонстрирующая замыкание домена над АТФ. Дж. Мол. Биол. 256, 223–227 (1996).
КАС Статья Google ученый
Bandlow, W., Strobel, G., Zoglowek, C., Oechsner, U. & Magdolen, V. Аденилаткиназа дрожжей активна одновременно в митохондриях и цитоплазме и необходима для неферментативного роста. Eur J Biochem 178, 451–457 (1988).
КАС Статья Google ученый
Schricker, R. et al. Избыточные сигналы нацеливания на митохондрии в аденилаткиназе дрожжей. J Biol Chem 277, 28257–28764 (2002).
Артикул Google ученый
Килленберг-Джабс М., Ябс А., Лили Х., Гольбик Р. и Хюбнер Г. Активные олигомерные состояния пируватдекарбоксилазы и их функциональная характеристика. Eur J Biochem 268, 1698–1704 (2001).
КАС Статья Google ученый
Шафтинген, Е. В. Гексокиназа/глюкокиназа В энциклопедии биологической химии. 2-е изд. (редакторы Lennarz, WJ & Lane, MD) 543–547 (Academic Press, 2013).
Карл В. Факторы транскрипции теплового шока: структура и регулирование. Annu Rev Cell Dev Biol 11, 441–469 (1995).
Артикул Google ученый
Санторо, М. Г. Факторы теплового шока и контроль реакции на стресс. Биохимфармакол 59(1), 55–63 (2000).
КАС Google ученый
Li, W. R. et al. Антибактериальное действие наночастиц серебра на Золотистый стафилококк . Биометаллы 24 (1), 135–141 (2011).
КАС Статья Google ученый
Ван, К., Ли, М. и Хаконарсон, Х. ANNOVAR: функциональная аннотация генетических вариантов на основе данных высокопроизводительного секвенирования. Nucleic Acids Res 38(16), e164 (2010).
Артикул Google ученый
Trapnell, C. et al. Дифференциальный анализ экспрессии генов и транскриптов в экспериментах по секвенированию РНК с помощью TopHat и Cufflinks. Nat Protoc 7 (3), 562–578 (2012).
КАС Статья Google ученый
Чжан Б., Киров С. и Снодди Дж. WebGestalt: интегрированная система для изучения наборов генов в различных биологических контекстах. Nucleic Acids Res 33, W741–W748 (2005).
КАС Статья Google ученый
Wang, J., Duncan, D., Shi, Z. & Zhang, B. Инструментарий для анализа Gene SeT на основе WEB (WebGestalt): обновление 2013 г. Nucl Acids Res 41, W77–W83 (2013).
Артикул Google ученый
Benjamini, Y. & Hochberg, Y. Контроль уровня ложных открытий – практичный и мощный подход к множественному тестированию. JR Stat SocSer B Methodol 57, 289–300 (1995).
MathSciNet МАТЕМАТИКА Google ученый
Xi, L. Y. et al. Дифференциально экспрессируемые белки патогенного Penicilliummarneffei в дрожжевой и мицелиальной фазах. J Медицинский микробиол 56, 298–304 (2007).
КАС Статья Google ученый
Friedman, D.B. et al. Анализ протеома рака толстой кишки человека с помощью двумерного разностного гель-электрофореза и масс-спектрометрии. Протеомика 4, 793–811 (2004).
КАС Статья Google ученый
Ссылки на скачивание
Благодарности
Авторы благодарят за поддержку Фонда естественных наук Китая (№ 31500113) и Научно-технического проекта провинции Гуандун (2013B010102014, 2013B050800023). Ли-Синь Чжан является лауреатом Национальной программы выдающихся молодых ученых в Китае (31125002).
Информация об авторе
Авторы и филиалы
Государственная ключевая лаборатория прикладной микробиологии Южного Китая, Гуандун Провинциальная ключевая лаборатория сбора и применения микробных культур, Гуандунский институт микробиологии, Гуанчжоу, 510070, Китай
Wen-Ru Li, Wen-Ru Li, Wen-Ru Li, Цин-Шань Ши, Цин Лян, Сяо-Бао Се и Сяо-Мо Хуан
Институт микробиологии Китайской академии наук (CAS), Пекин, 100101, Китай
Huan-Qin Dai, Guang-Ze Zhao & Li-Xin Zhang
Авторы
Wen-Ru Li
Просмотр публикаций автора
Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar
Qing-Shan Shi
Просмотр публикаций автора
Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar
Huan-Qin Dai
Просмотр публикаций автора
Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Академия
Цин Лян
Просмотр публикаций автора
Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar
Xiao-Bao Xie
Просмотр публикаций автора
Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar
Xiao-Mo Huang
Просмотр публикаций автора
Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar
Guang-Ze Zhao
Просмотр публикаций автора
Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar
Li-Xin Zhang
Просмотр публикаций автора
Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar
Contributions
W.

	# стороны на каждую сторону	лиц	ребра	вершин
тетраэдр	3	4	6	4
шестигранник	3	6	9	5
октаэдр	3	8	12	6
декаэдр	3	10	15	7
икосаэдр	3	20	30	12
куб	4	6	12	8
додекаэдр	5	12	30	20

ГДЗ Математика 5 класс Виленкин, Жохов, Чесноков, Шварцбурд

Часть 1. Задания

Часть 2.

Часть 1.

Часть 2. Тесты

Похожие ГДЗ Математика 5 класс

Часть 1. Задания: 1

Условие

Решебник №1

Решебник №2

Решебник №3

Особенности решебника

Обратите внимание

Что представляет собой пособие

Преимущества ГДЗ

ГДЗ Решебник Математика 5 класс Учебник «Мнемозина» Виленкин, Жохов, Чесноков.

Сложности в изучении Математики

Сложные темы в пятом классе

Задания

Похожие ГДЗ Математика 5 класс

Вопросы к параграфам: §

Условие

Решебник №1

Решебник №2

Решебник №3

Решебник №4

Решебник №5

Решебник №6

ГДЗ и решебники

ГДЗ решебник по математике 5 класс Виленкин, Жохов, Чесноков, Шварцбурд учебник Мнемозина

Математика — готовимся к трудностям

Что вошло в ГДЗ

Решебник — стоит ли им пользоваться

Часть 1. Задания

Часть 2.

Часть 1.

Часть 2. Тесты

Похожие ГДЗ Математика 5 класс

Часть 1. Задания: 1

ГДЗ по математике 5 класс Виленкин Жохов Чесноков Шварцбурд учебник

Глава 1

Глава 2

ГДЗ решебник по математике 5 класс Чесноков, Нешков дидактические материалы Академкнига

Контрольная работа 1.

Контрольная работа 1. (Нурк)

Контрольная работа 2. (Виленкин)

Контрольная работа 2. (Нурк)

Контрольная работа 3. (Виленкин)

Контрольная работа 3. (Нурк)

Контрольная работа 4. (Виленкин)

Контрольная работа 4. (Нурк)

Контрольная работа 5. (Виленкин)

Контрольная работа 5. (Нурк)

Контрольная работа 6. (Виленкин)

Контрольная работа 6. (Нурк)

Контрольная работа 7. (Виленкин)

Контрольная работа 7. (Нурк)

Контрольная работа 8. (Виленкин)

Контрольная работа 8. (Нурк)

Контрольная работа 9. (Виленкин)

Контрольная работа 9. (Нурк)

Контрольная работа 10. (Виленкин)

Контрольная работа 10. (Нурк)

Контрольная работа 11. (Виленкин)

Контрольная работа 11.

Контрольная работа 12. (Виленкин)

Контрольная работа 12. (Нурк)

Контрольная работа 13. (Виленкин)

Контрольная работа 13. (Нурк)

Контрольная работа 14. (Виленкин)

Контрольная работа 14. (Нурк)

Самостоятельная работа 1

Самостоятельная работа 2

Самостоятельная работа 3

Самостоятельная работа 4

Похожие ГДЗ Математика 5 класс

Контрольная работа 1.

ГДЗ по математике 5 класс Виленкин, Жохов

Может ли чеснок предотвратить коронную желчь?

Реферат