Биология 8 класс тпо: ГДЗ по биологии 8 класс рабочая тетрадь Колесов, Маш, Беляев Дрофа ответы и решения онлайн. Задание: стр. 90 — Муниципальное бюджетное общеобразовательное учреждение "Средняя общеобразовательная школа № 1" п. Пуровск Пуровского района

Содержание

ГДЗ по биологии 8 класс рабочая тетрадь Колесова Маша Беляева

ГДЗ рабочая тетрадь Биология. 8 класс. Человек И. Н. Беляева, Д. В. Колесова, Р. Д. Маша. Издательство: Дрофа, серия: Вертикаль. Состоит из одной части 160 стр.

Каждый школьник, изучающий курс биологии в восьмом классе, должен понимать различия между человеком и животными, знать общее строение организма, а также всех его систем, познакомиться с науками, которые занимаются изучением человеческого организма, оценивать роль ферментов в обмене веществ. Ребята смогут дать определения таким понятиям, как пластический и энергетический обмен, авитаминоз, эпидермис и многим другим. Выполняя задания пособия, ученики узнают основные признаки поражения человека электрическим током, удушья, обморока. Заполнят таблицу оказания первой помощи пострадавшим в данных ситуациях. Формат заданий включает в себя составление сравнительных таблиц, решение кроссвордов, формулировку определений. Практическая применимость полученных знаний будет напрямую зависеть от их полного понимания.

Решебник ГДЗ поможет разобраться в тонкостях биологических знаний и выполнить домашнее задание по предмету, не допустив досадных ошибок. Изучение биологии в старших классах будет базироваться на прочных знаниях и умениях, которые обучающиеся закрепят в памяти в течение текущего учебного года.

Задание: 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 17 18 19 20 21 22 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 91 92 93 94 95 97 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 161 162 163 164 165 166 167 168 169 170 171 172 173 174 175 176 177 178 179 180 181 182 183 184 185 186 187 188 189 190 191 192 193 194 195 196 197 198 199 200 201 202 203 204 205 206 207 208 209 210 211 213 214 215 216 217 218 219 220 221 222 223 224 225 226 227 228 229 230 232 233 235 236 237 238 239 240 241 242 243 245 246 247 248 249 250 251 252 253 254 255 256 257 258 259 260 261 262 263 264 265 266 267 268 269 270 271 272 273 274 275 277 278 280

Тренировочные задания

ГДЗ по Биологии за 8 класс Рабочая тетрадь Колесов Д.В., Маш Р.Д.

Биология 8 класс Колесов Д.В. рабочая тетрадь

Авторы: Колесов Д.В., Маш Р.Д., Беляев И.Н.

К восьмому классу ученики приобретают уже достаточно солидные знания по биологии. В большинстве школ её освоение начинается с пятого класса. Но теперь у них наступает серьёзная пора – острая нехватка времени для работы со всеми предметами. В прошлом учебном году началось знакомство с физикой, геометрией, алгеброй. А в нынешнем – с химией. Каждая из этих наук настолько сложна, что может полностью завладеть всем вниманием и временем школьника. Но любой предмет не потерпит, чтобы работу с ним выполняли небрежно. Поэтому так важно обеспечить поддержку качественного консультанта, который подскажет ученику, как лучше работать с каждым предметом. В изучении биологии именно таким виртуальным репетитором является –

«ГДЗ по биологии 8 класс Рабочая тетрадь Колесов, Маш (Дрофа)».

Пособие по по биологии 8 класс тетрадь Колесов – виртуальный консультант

Биология – наука чрезвычайно интересная. Она рассказывает ученикам о строении их собственного организма и многочисленных живых существах, нас окружающих. Но нужно распределить время на подготовку ко всем урокам. Впрочем, в программе биологии встречаются такие сложные темы, что без помощника очень сложно в них разобраться, даже если бы эта наука была единственным предметом, с которым занимаются восьмиклассники. А как же изучить её наравне с другими дисциплинами? Оптимальный вариант – с помощью виртуального консультанта, который сможет разъяснить ученику все нюансы —

«ГДЗ по биологии 8 класс Рабочая тетрадь Колесов Д.В., Маш Р.Д., Беляев И.Н. (Дрофа)». Что включено в ГДЗ:

Виды темперамента и особенности нервной системы.
Форма проявления познавательной деятельности.
Покровные органы и терморегуляция.
Строение головного мозга.
Что такое дыхание и каков его механизм.
Лёгочное и клеточное дыхание.

Каждое задание сопровождается чрезвычайно подробным и понятным образцом ответа, таким образом решебник помогает подготовиться не только к текущему уроку, но и к любой контрольной проверке знаний в классе.

Что мы узнаем с помощью решебника

Все параграфы и разделы биологии необходимы не только для успешного обучения в восьмом классе, но и могут оказать практическую пользу, объясняя действия в некоторых экстремальных ситуациях и подсказывая способы оказания первой медицинской помощи:

действия при термических, кислотных и щелочных ожогах;

как помочь человеку при обморожении;
профилактика кожных заболеваний – стригущего лишая и чесотки;
что мы знаем о строении головного мозга;
функции эндокринной системы человека.

Большинство ответов решебника снабжено схемами и таблицами, которые позволят без лишних затрат времени досконально разобраться в каждой изучаемой теме.

Страница не найдена

Новости

19 апр

В школах и детсадах Московской области провели 16 тыс. проверок с помощью мобильного приложения «Проверки Подмосковья».

16 апр

Стали известны лауреаты конкурса «Молодые педагоги — московскому образованию». Его участниками стали более 900 учителей.

16 апр

Прокуратура Уссурийска (Приморский край) начала проверку сообщения об обрушении стены в школе села Воздвиженка.

16 апр

Доктор педагогических наук, профессор, эксперт по образованию Юлия Лях дала рекомендации по выбору школы для ребёнка.

16 апр

Роспотребнадзор подвёл предварительные итоги внеплановых проверок в учебных организациях и комбинатах Санкт-Петербурга, ответственных за организацию детского питания.

15 апр

Председатель комитета Совета Федерации по науке, образованию и культуре Лилия Гумерова прокомментировала в беседе с RT предложение ввести в школах России регулярные лекции диетологов в рамках курса «Здоровое питание и образ жизни».

15 апр

Уполномоченный по правам ребёнка в Республике Татарстан, основатель Национального родительского комитета Ирина Волынец предложила ввести в школах России регулярные лекции диетологов в рамках курса «Здоровое питание и образ жизни». Копии обращений на имя министра просвещения Сергея Кравцова и на имя министра здравоохранения Михаила Мурашко есть в распоряжении RT.

Ответ §12. Анализаторы и органы чувств

214) Сформулируйте несколько вопросов, ответы на которые вы хотите получить при изучении этой темы.

Чем анализаторы отличаются от органов чувств? Верную ли информацию о внешнем мире дают нам анализаторы?

215) Прочитайте статью «Ощущения. Строение и функции анализаторов» (§48). Закончите таблицу, вписав названия частей анализатора, соответствующие их описанным функциям.

Функции

Преобразование энергии внешних раздражителей в систему нервных импульсов Проведение внешних импульсов в мозг В первичных сенсорных центрах — формирование ощущений, во вторичных — формирование образов воспринятых предметов в пределах одной можальности, в третичных — в пределах разных модальностей
Части анализатора

рецептор проводящие пути кора головного мозга

216) Вставьте в текст нужное слово (слова).

Рыбы могут увидеть приближающуюся моторную лодку, услышать её шум, но соединить эти образы в единое восприятие не могут. Это говорит об отсутствии третичных
сенсорных зон мозга.

217) Определите, к физическим или психологическим иллюзиям можно отнести следующие. 1) «Увеличение» скорости движения инфузорий во столько раз, во сколько увеличивает микроскоп. (Вспомните формулу скорости: v = S/t, где S – путь (расстояние между двумя точками, которое под влиянием увеличения микроскопа зрительно становится больше) и t – время, которое субъективно не меняется, смотрим мы в микроскоп или нет.)

ОТвет: Физическая иллюзия.

* «Уменьшение» верхнего кружка восьмёрки, если её перевернуть.

Психологическая иллюзия.

218) Укажите, какой из трёх типов иллюзий изображён на картинах а, б, в.

Иллюзия перспективы – б.

Иллюзия контраста – в.

Переоценка длины вертикальных линий по сравнению с горизонтальными – а.

219) Сформулируйте устно, чем иллюзии отличаются от галлюцинаций. Приведите примеры.

Пример иллюзии: мираж.

Пример галлюцинации: «искры в глазах».

220) Прочитайте статью «Положение и строение глаза» (§49). Сделайте подписи к рисунку.

1- сетчатка

2 — склера

3 — сосудистая оболочка

4 — центральная ямка

5 — слепое пятно

6 — зрительный нерв

7 — стекловидное тело

8 — мышца глаза

9 — роговица

10 — хрусталик

11 — радужная оболочка

12 — ресничное тело

221) Прочитайте §50 «Гигиена зрения. Предупреждение глазных болезней». Заполните следующую таблицу.

Заболеванеи Причины Симптомы Лечение и профилактика
Конъюктивит Микробы, вирусы, аллергия зуд, краснота глаз, боль, слезоточивость Личная гигиена глаз
Близорукость Нарушение гигиены зрения слабое зрение вдали Гигиена зрения
Дальнозоркость Врожденное или нарушение гигиены зрения слабое зрение близи Гигиена зрения
Катаракта Травма, отравление ртутю, радиоактивное излучение помутнение хрусталика Гигиена зрения

222) Прочитайте §51 «Слуховой анализатор». Сделайте подписи к рисунку.

1 — ушная раковина

2 — слуховой проход

3 — барабанная перепонка

4 — молоточек

5 — наковальня

6 — полукружные каналы

7 — улитка

8 — слуховой нерв

9 — преддверие с мешочками

10 — слуховая труба

11 — стремечко

223) Заполните таблицу «Строение и функции отделов уха».

Отдел уха Строение Функция

Наружнее ухо
Ушная раковина, слуховой провод, барабанная перепонка Восприятие звука, преобразование звуковых волн в механичекие колебания, защита
Среднее ухо Слуховые косточки (молоточек, наковальня, стремечко) и слуховая труба Усиление колебаний
Внутреннее ухо Костный лабиринт: улитка (орган слуха), поддверие и полукружные каналы ( орган равновесия) Передача информации о звуке и равновесии к рецепторам

224) Используя сведения, полученные в 7 классе, об эволюции органов слуха у позвоночных животных (учебник В. В. Латюшина и В. А. Шапкина «Биология. Животные. 7 класс», с. 231–233), дополните таблицу «Эволюция органов слуха у позвоночных животных».

Класс позвоночных Отделы уха Приспособление к среде обитания

Рыбы
Внутреннее ухо Внутренняя (ушная) и внешняя среда одинаковые — жидкие
Земноводные, Пресмыкающиеся Среднее и внутреннее ухо Так как внешняя среда воздушная, косточки среднего уха преобразуют колебания воздушной среды
Млекопитающиеся Наружное, среднее и внутреннее ухо Наружное ухо обуславливает появление стереофонического слуха

225) Допишите, вставив необходимые слова, описание работы спирального органа.

Колебание перепонок круглого и овального окон приводит к колебанию жидкости внутреннего уха.

Колебания воспринимаются расположенным в средней части канала спиральным органом.

Слуховые рецепторы, находящиеся на основной мембране, колеблются вместе с её частями, откликающимися на разную высоту.

Волоски рецепторных клеток касаются покровной пластинки и возбуждаются.

Возникшие возбуждения идут в слуховую зону коры большого мозга.

В височной доле головного мозга происходит осмысливание полученной информации и определение её источника.

226) Прочитайте статью «Гигиена органа слуха» (§51) и заполните таблицу.

Отдел уха Заболевание, его симптомы и возможные последствия
Наружнее ухо Зоболевание наружного слухового прохода, нарушение слуха
Среднее ухо Воспаление, боль, заложенность ушнй. Может привести к нарушению подвижности слуховых косточек и потере слуха
Внутреннее ухо Тугоухость

227) Прочитайте §52. Сделайте подписи к рисункам.

1 — улитка

2 — преддверие с желудочками

3 — полукружные каналы

1 — мошочек

2 — оболочка

3 — полукружны канал

4 — известковые кристаллики

5 — нервные волокна

6 — известковые кристаллики

7 — волоковые клетки

228) Объясните, почему рецепторы вестибулярного аппарата обладают слабой способностью к адаптации.

Слабо выраженная адаптация рецепторов вестибулярного аппарата к изменениям является надежной основой для контроля за положением тела человека в пространстве.

229) Прочитайте §52 и ответьте на вопросы. Почему, если прокатать болт между ладонями обеих рук и между подушечками пальцев, в последнем случае рельеф предмета ощущается лучше?

Количество рецепторов на подушечках пальцах больше.

* Почему опасно вдыхать запах табачного дымы, бензина, аммиака, различных препаратов, употребляемых в химчистке, и других летучих веществ?

Они могут повредить слизистую оболочку носа.

* Из каких компонентов складываются вкусовые ощущения?

Горькое, сладкое, кислое, солёное.

* Почему при насморке вкусовые ощущения слабее?

В синтезе вкуса пищи принимают участия многие рецепторы, в том числе и обонятельные.

230) «Боль является сигналом о серьёзном нарушении гомеостаза. Болевые сигналы имеют «высший приоритет» среди всей информации, получаемой человеком. При их появлении происходит торможение других видов деятельности, и запускаются оборонительные программы поведения». Согласны ли вы с этим утверждением? Аргументируйте свою точку зрения.

Да, так как боль является важным сигналом об опасности – нарушении целостности тканей, которые могут угрожать жизни.

ГДЗ По Биологии 8 Класс Бодрова – Telegraph

>>> ПОДРОБНЕЕ ЖМИТЕ ЗДЕСЬ <<<

ГДЗ По Биологии 8 Класс Бодрова

ГДЗ рабочая тетрадь по биологии 8 класс Бодрова М-книга . Анатомию, которую изучают в разрезе курса биологии восьмиклассники, многие школьники считают интересной и познавательной дисциплиной . Об этом же свидетельствует рост интереса, проявляемого в . .

8 класс Биология . Биология 8 класс .

Биология . Группа: Рабочие тетради . Класс Тетрадь подготовлена в соответствии с учебной программой и учебным пособием по биологии для 8 класса . В ней приведены вопросы и задания разного уровня сложности, демонстрационный опыт, лабораторные и практические . .

Онлайн решебники по Биологии для 8 класса , гдз и ответы к домашним заданиям . Знание биологии может пригодиться и в повседневной жизни, но в школе редко можно встретить тех, кто всерьез увлекается этой интересной и одновременно сложной наукой .

Решебники по биологии для 8 класса позволят учащимся не беспокоиться о своих оценках, поскольку результаты проделанной дома работы будут однозначно наилучшими . По таблицам и рисункам из сборников можно находить важную справочную информацию, а ответы к устным . .

Биология . 8 класс . Авторы: Бедарик И . Г ., Бедарик А . Е ., Иванов В . Н . Предмет: Биология . Группа: Учебники (учебные пособия) . Тестовые задания Тетрадь для лабораторных работ по биологии для 8 класса Дикая природа Беларуси .

Ответы Mail .ru Домашние задания Русский язык Литература Математика Алгебра Геометрия Иностранные языки Химия Физика Биология История Обществознание География Информатика Экономика Другие предметы . Чем старше класс , тем сложнее найти ГДЗ .

Рабочие тетради Метода . Бодрова , Биология , Человек и Его Здоровье, 8 класс Рабочая тетрадь, Фгос . Автор: Бодрова А . Издательство: Метода . ISBN: 978-5-990941-38-0 .

Строение однодольных растений отличается от представителей класса двудольных . Первая особенность – корневая система . Буду очень признателеьна❤️ Помогите по биологии по братски!

8 класс» (издательство «Мнемозина») . Работа с таблицами, схемами и рисунками, представленными в тетради, способствует формированию и развитию Обо всём этом и не только в книге Биология . Человек и его здоровье . 8 класс . Рабочая тетрадь (Н . Ф . Бодрова) .

Рабочая тетрадь: Биология . 8 класс . Характеристики . Бодрова Н .Ф . Год издания . 2019 .

Биология 8 класс Сухова рабочая тетрадь . Чтобы не тратить дополнительных усилий на поиски ответов к параграфам и для лабораторного практикума, лучше обратиться к ГДЗ по биологии за 8 класс, в котором собраны все справочные данные .

7 класс биология 4 . 4 . 8 класс биология 5 . 5 . 9 класс биология 4 . 4 . Программа выполнена успешно . Итоговая контрольная работа по биологии в 8 классе в формате ОГЭ . Пояснительная записка . Итоговая контрольная работа проводится с целью определения уровня . .

В восьмом классе по биологии начинают изучать строение человеческого организма . Поэтому им на протяжении всего учебного года будет весьма полезен ГДЗ по биологии 8 класс, в котором доступным образом описаны все необходимые нюансы .

Видеоуроки, тесты и тренажёры по Биология за 8 класс по школьной программе . Используйте конспект уроков раздела «Биология 8 класс» для закрепления полученных знаний .

8 класс Биология . Биология 8 класс .

Рабочая тетрадь: Биология . 8 класс . Характеристики . Бодрова Н .Ф . Год издания . 2019 .

Решебник Задач По Физике 7 9 Перышкин
ГДЗ По Англ Яз Тетр 5
ГДЗ По Русскому Вентана Граф 7 Класс
Решебник По Алгебре 2020 Год
ГДЗ Истомина Рабочая Тетрадь 3
ГДЗ По Истории 6 Класс Донской Учебник
ГДЗ По Г 7 Класс Атанасян Геометрия
Учебник По Биологии 5 Класс Пономарева ГДЗ
ГДЗ По Английскому 6 Кузовлев Перевод
Геометрия 7 Класс Мерзляк ГДЗ Номер 31
ГДЗ По Математике 7 Класс М
Математика 5 Класс ГДЗ 98
ГДЗ По Физике 10 Класс Панебратцев Учебник
ГДЗ По Профильной Математике 10 Класс
ГДЗ По Алгебре Макарычев 1 Часть
Решебник Информатика 9 Класс Босова Учебник Ответы
Решебник По Немецкому Языку Радченко
ГДЗ По Русскому 4 Класс Первая Часть
ГДЗ По Английскому Бонк 1
Обществознание 11 Класс Учебник ГДЗ
Математика Второй Класс Петерсон Учебник ГДЗ
ГДЗ Математика 3 Класс Учебник Чекин
ГДЗ П Русскому Языку 8 Класс Ладыженская
ГДЗ По Английскому 5 Класс Старлайт Учебник
ГДЗ По Геометрии Юдина Учебник
ГДЗ По Биологии 9 Класс Пономаревой
ГДЗ По Истории 7 Класс Юдовская Тетрадь
ГДЗ Математика 5 Потапов Шевкин
ГДЗ По Алгебре Макарычев 2002
ГДЗ По Математике 6 Класс Номер 143
Учебник Ответы Решебник
ГДЗ По Физике 7 Класс Задачник Генштейн
ГДЗ По Биологии Ламехова
ГДЗ По Геометрии 7 Бутузова
ГДЗ По Русскому Языку 8 Класс Бурхадаров
ГДЗ По Алгебре 10 11 Задачник
Решебник Биболетова 10
Решебник По Калининой 5 Класс
ГДЗ Сборник Упражнений Ваулина
ГДЗ Англ Яз Афанасьева Михеева Учебник
Решебник Дидактические 6 Класс
Математика 4 Класс Башмакова Нефедова Решебник
ГДЗ Сборник Упражнений Пятый Класс
Решебник Меркин 6 Класс
ГДЗ Канакина 1ч 3кл
ГДЗ Лол Математика 2 Класс
Ситникова ГДЗ 3 Класс Математика
ГДЗ По Англ Ваулина Учебник
ГДЗ 2 Класс Тпо
ГДЗ По Алгебре 8 Класс 15 Номер

ГДЗ По Химия 8 Класс 2020

ГДЗ Англ 5 Класс Spotlight Рабочая Тетрадь

ГДЗ Канакина 3 Рт

ГДЗ Математика Комарова

Чеченский Язык 4 Класс Солтаханов Ответы ГДЗ

▶▷▶▷ биология 7 класс гдз тпо

Интерфейс	Русский/Английский
Тип лицензия	Free
Кол-во просмотров	257
Кол-во загрузок	132 раз
Обновление:	22-08-2019

биология 7 класс гдз тпо — ГДЗ от Путина 7 класс биология gdz-putinainfo 7 -klassbiologiya- 7 Cached ГДЗ от Путина 7 класс биология решебники учебников и рабочих тетрадей по биологии за 7 класс онлайн Данные гдз книг и тетрадей помогут вам проверить выполненное домашние задание ГДЗ помощь: биология тпо гдз 8 класс gdzpomowblogspotcom2014018_8701html Cached гдз биология тпо 8 класс Home Биология Решебник ГДЗ по биологии 8 класс Колесов ГДЗ по биологии 8 класс Колесов Если кто-то встречал где то гдз биология 8 класс тпо , подкиньте ссылку плиз Биология 7 Класс Гдз Тпо — Image Results More Биология 7 Класс Гдз Тпо images Решебник По Биологии 7 Класс Тпо — familycorleone familycorleoneweeblycomblogreshebnik-po-biologii- 7 Cached Решебник и ГДЗ по предмету Биология за 7 класс Готовые ответы на задания из учебника Биология 7 класс списывай онлайн ГДЗ решебник по биологии 7 класс рабочая тетрадь Захарова Сонина ГДЗ по биологии 7 класс рабочая тетрадь Латюшин Шапкин yagdzcom 7 -klassbiologiya- 7 gdz- 7 -rabochaya Cached ГДЗ по биологии 7 класс рабочая тетрадь Латюшин Шапкин ГДЗ решебник к рабочей тетради по биологии 7 класс Латюшин Ламехова с тигром к учебнику Латюшин Шапкина ФГОС Рабочая тетрадь по Биологии 7 класс Латюшин Ламехова 2012 gdzmonsternet 7 -klassrabochaya-tetrad-po-biologii Cached Рабочая тетрадь по Биологии 7 класс Латюшин Ламехова 2012; Биология 7 класс Латюшин Шапкин 2012; Биология 7 класс ГДЗ решебник по биологии 7 класс учебник Латюшин Шапкин Латюшин 2012 ГДЗ по биологии 7 класс Суматохин рабочая тетрадь 1, 2 часть yagdzcom 7 -klassbiologiya- 7 gdz-po-biologii- 7 Cached Все ГДЗ 7 класс Биология ГДЗ по биологии 7 класс Суматохин рабочая тетрадь ГДЗ решебник к рабочей тетради по биологии 7 класс Суматохин Кучменко 1 и 2 часть ФГОС ГДЗ по биологии 7 класс Пасечник Суматохин Калинова gdz-putinainfo 7 -klassbiologiya- 7 gdz-po Cached ГДЗ 7 класс Биология ГДЗ по биологии 7 класс Пасечник Суматохин Калинова ГДЗ готовые домашние задания к учебнику, рабочей тетради по биологии 7 класс Пасечник Суматохин Калинова ФГОС от Биология гдз 8 класс тпо ГДЗ от Путина рабочая тетрадь по schoolgreenru8-klassbiologiya-gdz-8-klass-tpo Cached Биология гдз 8 класс тпо ГДЗ от Путина рабочая тетрадь по биологии 8 класс Колесов, Маш, Беляев Содержание ГДЗ по биологии за 8 класс рабочая тетрадь МБ Жемчугова, НИ Романова ГДЗ 7 класс — Биология — Otvetmobi — ГДЗ otvetmobiuchebnik264rabochaya-tetrad-po-biologii- 7 Cached ГДЗ 7 класс — Биология Рабочая тетрадь по биологии 7 класс Автор: ВБ Захаров, НИ Сонин Рабочая тетрадь по Биологии 7 класс Захаров Сонин 2015 gdzmonsternet 7 -klassrabochaya-tetrad-po-biologii Cached Информатика 7 класс Босова 2013 Биология 7 класс Сонин 2015 Рабочая тетрадь по Биологии 7 класс Захаров Сонин Многообразие живых организмов, 2011 Promotional Results For You Free Download Mozilla Firefox Web Browser wwwmozillaorg Download Firefox — the faster, smarter, easier way to browse the web and all of 1 2 3 4 5 Next 8,130

Anatu гдз по истории спб 6 класс краеведение ермолаева 1 часть 0 в Детский мир им. anatu. Решебники
и ГДЗ к учебникам Биология за 8 класс.. Поддержка клиентов доступна 24 часа в сутки 7 дней в неделю: Биология 7 класс тпо латюшин гдз. История Нового времени, 7 класс Юдовская А.Я., Ванюшкина Л.М.,
ю: Биология 7 класс тпо латюшин гдз. История Нового времени, 7 класс Юдовская А.Я., Ванюшкина Л.М., Баранов П.А. 2015 к. Юдовская А.Я., Ванюшкина Л.М. Всеобщая история Нового времени 1500- 1800. Решебник Рабочая Тетрадь биология 7 класс Латюшин Ламехова. ГДЗ на 5erka.Ru 2013 Карта Сайта Обратная связь. 7 класс пора, когда уже совсем не хочется учиться, играет роль, что ребенок. Решебник ГДЗ с ответами по Информатике 7 класс Босова, правильные ответы и решения, готовое домашнее задание. 7 сынып тест математика. Изучение геометрии в 7 9 классах пособие для учителей. Решебник по биологии 7 класс ильченко рыбалко пивень. Подробные ответы к рабоче тетради по геометрии за 7 класс (Глазков, Камаев), к учебнику Л.С. Атанасяна 2016 год. Данные ГДЗ безусловно полезны при самостоятельном знакомстве с темами, если семиклассник пропустил уроки. Решебник по биологии 7 класс Латюшин Пасечник ответы. …пришли из университета и не всегда сами могут вовремя собраться и ответить на каждый вопрос ребенка, если читать перед уроком в гдз… 6 класс лисов ответы по истории 8 класс гдз по математике зубарева скачать ответы Кроме. ГДЗ по биологии 8 класс Колесов учебник рабочая тетрадь ответы, правильные ответы и решения, готовое домашнее задание.

правильные ответы и решения

7 класс Юдовская А.Я.

Беляев Содержание ГДЗ по биологии за 8 класс рабочая тетрадь МБ Жемчугова
easier way to browse the web and all of 1 2 3 4 5 Next 8
2 часть yagdzcom 7 -klassbiologiya- 7 gdz-po-biologii- 7 Cached Все ГДЗ 7 класс Биология ГДЗ по биологии 7 класс Суматохин рабочая тетрадь ГДЗ решебник к рабочей тетради по биологии 7 класс Суматохин Кучменко 1 и 2 часть ФГОС ГДЗ по биологии 7 класс Пасечник Суматохин Калинова gdz-putinainfo 7 -klassbiologiya- 7 gdz-po Cached ГДЗ 7 класс Биология ГДЗ по биологии 7 класс Пасечник Суматохин Калинова ГДЗ готовые домашние задания к учебнику

Нажмите здесь , если переадресация не будет выполнена в течение нескольких секунд биология класс гдз тпо Поиск в Все Картинки Ещё Видео Новости Покупки Карты Книги Все продукты ГДЗ по биологии класс eurokiorg gdz ru _ klass Скачать гдз или решебник по биологии класс в один клик ГДЗ по биологии класс рабочая тетрадь Латюшин, Ламехова eurokiorg gdz _ klass Решебник по биологии за класс авторы Латюшин, Ламехова издательство Дрофа Стр ГДЗ рабочая тетрадь по Стр Стр ГДЗ по биологии класс рабочая тетрадь Захаров, Сонин eurokiorg gdz _ klass Решебник по биологии за класс авторы Захаров, Сонин издательство Дрофа ГДЗ рабочая тетрадь по биологии класс часть , eurokiorg gdz _ klass Решебник по биологии за класс авторы Суматохин, Кучменко издательство ВентанаГраф ГДЗ по биологии класс рабочая тетрадь Суматохин https gdz putinainfo klass gdz po Рейтинг , голосов ГДЗ готовые домашние задания к рабочей тетради по биологии класс Суматохин Кучменко и часть ФГОС от ГДЗ по биологии класс Захаров Сонин с рыбками учебник https gdz putinainfo klass gdz po Рейтинг голосов ГДЗ готовые домашние задания рабочей тетради, учебника по биология класс Захаров Сонина с рыбками Решебник ГДЗ рабочая тетрадь по биологии класс https gdz georu gdz klass Решебник ГДЗ ответы к рабочей тетради по биологии класс Латюшин Ламехова ГДЗ Биология класс Латюшин, Ламехова Рабочая тетрадь https gdz chat _ klass rabochajatetra Решебник к учебнику Биология Рабочая тетрадь класс Латюшин поможет школьникам преодолеть ГДЗ по биологии за класс рабочая тетрадь Суматохин СВ https gdz ru class sumatohintetrad ГДЗ Спиши готовые домашние задания рабочая тетрадь по биологии за класс , решебник Суматохин СВ, ГДЗ по Биологии за класс рабочая тетрадь Суматохин gdz klass Подробный решебник ГДЗ по Биологии для класса рабочая тетрадь, часть , Авторы тетради Суматохин Решебник ГДЗ по биологии за класс gdz _ klass Подробный решебник гдз по Биологии за класс к учебнику школьной программы ГДЗ по биологии класс рабочая тетрадь Латюшин, Ламехова gdz com gdz biologiya ГДЗ и Решебник к рабочей тетради по биологии за класс , авторы Латюшин В В, Ламехова Е А ГДЗ решебник по биологии класс рабочая тетрадь gdz online klass gdz po Решебник ГДЗ по биологии для класса рабочая тетрадь авторы Суматохин, Кучменко и часть Ответы к Латюшин ГДЗ класс Решебник по биологии gdzavrcom gdz avrcombiology latyushin?resh Страница рабочей тетради Решебник по биологии класс Латюшин ГДЗ класс Биология Рабочая тетрадь Латюшин Ламехова klass rabochaya ГДЗ к рабочей тетради по биологии Латюшин, Ламехова для класса ГДЗ Биология класс Латюшин, Ламехова referatmixru wwwreferatmixru gdz class _ htm Найти и скачать бесплатно готовые домашние задания , ГДЗ , решебники для Биология класс Латюшин ГДЗ рабочая тетрадь по биологии класс Сухорукова gdz com gdz klass Подробный решебник ГДЗ к рабочей тетрадитренажеру по Биологии класс Сухорукова ЛН, Кучменко ВС, Гдз по биологии класс рабочая тетрадь бодрова без pinterestru Гдз по биологии класс рабочая тетрадь бодрова без скачивания Гдз класс Рабочая тетрадь по биологии класс otvetmobirabochayatetradpobiolog Решебник Рабочая тетрадь по биологии класс Биология Животные, авторы В В Латюшин, Е А Ламехова Гдз класс Рабочая тетрадь по биологии класс Otvetmobi otvetmobirabochayatetradpobiolog Решебник Рабочая тетрадь по биологии класс , авторы ВБ Захаров, НИ Сонин ГДЗ от Путина рабочая тетрадь по биологии класс https gdz putinacc klass sumatohi Ответы к рабочей тетради и часть по биологии для класса Суматохин, Кучменко от Путина представлены в Решебник рабочая тетрадь по Биологии за класс Гитем class ponomareva Данное пособие содержит решебник ГДЗ рабочая тетрадь по Биологии за класс часть , часть Автора ГДЗ по биологии для класса рабочая тетрадь Сухова ТС https gdz putinaru klass suhova Заходите, не пожалеете! Тут отличные гдз по биологии рабочая тетрадь для класса , Сухова ТС, Шаталова Решебник ГДЗ рабочая тетрадь по Биологии класс gdz _ _ klass gdz Решебник и ГДЗ по предмету Биология за класс Готовые ответы на задания из учебника Биология класс Решебник По Биологии За Класс Бодрова prettybook ГДЗ готовые домашние задания к рабочей тетради по биологии класс Суматохин Кучменко и часть ФГОС от ГДЗ по химии класс рабочая тетрадь Габриелян https gdz himiyaru klass gdz pohimi ГДЗ по химии класс рабочая тетрадь Габриелян ГДЗ по химии класс Химия и география Химия и биология ГДЗ рабочая тетрадь по биологии класс Calaméo calameocom Title ГДЗ рабочая тетрадь по биологии класс Тихонова, Романова, Author VasyaT, Length pages, Published ГДЗ рабочая тетрадь по биологии класс ВКонтакте gdz biologia Гдз по биологии класс рабочая тетрадь ВВЛатюшина, ЕАЛамехова, к учебнику ВВЛатюшина, ВАШапкина Рабочая тетрадь по биологии класс к учебнику В bookvoedrubook?id Рабочая тетрадь по биологии класс к учебнику В Латюшина, В Шапкина Где можно найти ГДЗ по биологии класс Рабочая Тетрадь Захаров Прошу ссылку на ГДЗ по биологии за ой класс , авторов Сонин и Захаров, С ДЕРЕВОМ НА ОБЛОЖКЕ Онлайн Класс Млекопитающие или Звери ГДЗ по биологии bio gdz ru klass klass klass Ответ по теме Класс Млекопитающие или Звери Рабочая тетрадь по биологии класс Латюшин готовые Картинки по запросу биология класс гдз тпо Гдз по биологии класс рабочая тетрадь Pinterest pinterestcom Discover ideas about First Class Гдз по биологии класс рабочая тетрадь суматохин кучменко переписать Рабочая тетрадь по биологии класс Латюшин ВВ Купите рабочую тетрадь по биологии для класса Животные с тигром на обложке авторов Латюшин ВВ, Биология Решебник по биологии класс gdz biologija klass Самые подробные решения и гдз по биологии для класса на учебный год Гдз по биологии класс рабочая тетрадь захаров сонин IPXIP corsosimcom gdz pobiologii klass апр Наш портал повествует огдз по биологии класс рабочая тетрадь захаров сонин и остальным ГДЗ решебник рабочая тетрадь по биологии класс ВБ окт ГДЗ решебник рабочая тетрадь по биологии класс ВБ Захаров, НИ Сонин Задание стр myoutubecom Скачать гдз по биологии класс рабочая тетрадь в в wwwleromedru gdz klass gdz po окт Удобство услуги хранения шин и колес в отсутствие гаража не оценит заядлый пешеход Биология класс Рабочая тетрадь купить в Ozon ozonrucontext В рабочей тетради представлена система заданий, выстроенная по логике учебника БИОЛОГИЯ КЛАСС Книга Биология класс Рабочая тетрадь В х частях labirintrubooks Книга Биология класс Рабочая тетрадь В х частях Часть ФГОС Автор Суматохин, Кучменко Аннотация, Рабочая тетрадь по Биологии класс Латюшин gdz com klass latyushin ГДЗ решебник к рабочей тетради по Биологии класс Латюшин ВВ, Ламехова ЕА Ответы на упражнения ГДЗ по Биологии класс страница рабочая тетрадь https gdz shokru gdz klass _ Подробное решение заданий с страницы Захаров, Сонин рабочая тетрадь биология класс ГДЗ по Биологии за класс решебники и ответы GDZGo https gdz goru klass biologiya ГДЗ здесь это проверенные готовые домашние задания по Биологии за класс , состоящие из ответов лучших ГДЗ по Биология класс Рабочая тетрадь Захаров, Сонин gdz gdz biologiya kla ГДЗ по Биология класс Рабочая тетрадь Захаров, Сонин Решебник Лучшие бесплатные решебники и готовое Ответы к рабочей тетради по биологии класс часть klass rabochayatetrad Ответы на вопросы к рабочей тетради по биологии для класса часть Авторы учебника СВ Суматохин, ВС ГДЗ Рабочая тетрадь по биологии класс Латюшин ответы https gdz nacom klass gdz Рейтинг , голосов Рабочая тетрадь предназначена для проверки понимания учениками пройденного на уроке материала Ответ Органы выделения Рабочая тетрадь по биологии tetrabru klass klass organy Главная класс Биология Рабочая тетрадь по биологии класс Латюшин ВВ, Ламехова ЕА Органы гдз по биологии за класс рабочая тетрадь латюшин с тигром aseduiscom gdz pobiologiiza klas ноя ГДЗ от Путина класс биология gdz putinainfo klass biologiya Cached ГДЗ от Путина класс ГДЗ по Биологии рабочая тетрадь класс Сухова ТС https гдз рус class suhovatetrad ГДЗ рус поможет Вам справиться с самым непростым и непонятным заданием по Биологии класса рабочая ГДЗ решебник по Биологии класс рабочая тетрадь gdz freeru gdz Bi Готовое Домашнее Задание ГДЗ решебник по Биологии класс Суматохин СВ Ваша домашняя работа на В ответ на жалобы, поданные в соответствии с Законом США Об авторском праве в цифровую эпоху , мы удалили некоторые результаты с этой страницы Вы можете ознакомиться с жалобами на сайте LumenDatabaseorg Жалоба , Жалоба Запросы, похожие на биология класс гдз тпо гдз по биологии класс рабочая тетрадь с деревом рабочая тетрадь по биологии класс суматохин кучменко скачать бесплатно гдз по биологии класс рабочая тетрадь тихонова гдз по биологии класс рабочая тетрадь пасечник просвещение гдз по биологии класс рабочая тетрадь суматохин биология класс учебник гдз по биологии класс константинов гдз по биологии класс константинов тесты След Войти Версия Поиска Мобильная Полная Конфиденциальность Условия Настройки Отзыв Справка

Anatu гдз по истории спб 6 класс краеведение ермолаева 1 часть 0 в Детский мир им. anatu. Решебники и ГДЗ к учебникам Биология за 8 класс.. Поддержка клиентов доступна 24 часа в сутки 7 дней в неделю: Биология 7 класс тпо латюшин гдз. История Нового времени, 7 класс Юдовская А.Я., Ванюшкина Л.М., Баранов П.А. 2015 к. Юдовская А.Я., Ванюшкина Л.М. Всеобщая история Нового времени 1500- 1800. Решебник Рабочая Тетрадь биология 7 класс Латюшин Ламехова. ГДЗ на 5erka.Ru 2013 Карта Сайта Обратная связь. 7 класс пора, когда уже совсем не хочется учиться, играет роль, что ребенок. Решебник ГДЗ с ответами по Информатике 7 класс Босова, правильные ответы и решения, готовое домашнее задание. 7 сынып тест математика. Изучение геометрии в 7 9 классах пособие для учителей. Решебник по биологии 7 класс ильченко рыбалко пивень. Подробные ответы к рабоче тетради по геометрии за 7 класс (Глазков, Камаев), к учебнику Л.С. Атанасяна 2016 год. Данные ГДЗ безусловно полезны при самостоятельном знакомстве с темами, если семиклассник пропустил уроки. Решебник по биологии 7 класс Латюшин Пасечник ответы. …пришли из университета и не всегда сами могут вовремя собраться и ответить на каждый вопрос ребенка, если читать перед уроком в гдз… 6 класс лисов ответы по истории 8 класс гдз по математике зубарева скачать ответы Кроме. ГДЗ по биологии 8 класс Колесов учебник рабочая тетрадь ответы, правильные ответы и решения, готовое домашнее задание.

▶▷▶▷ гдз от путина 8 класс физика пурышева важеевская учебник

Интерфейс	Русский/Английский
Тип лицензия	Free
Кол-во просмотров	257
Кол-во загрузок	132 раз
Обновление:	12-12-2019

гдз от путина 8 класс физика пурышева важеевская учебник — ГДЗ Решебник Физика 8 класс Учебник Дрофа Пурышева, Важеевская gdzpubreshebnik- 8 -classfizikaPuryscheva Cached Поэтому учащимся может весьма пригодится решебник к учебнику Физика 8 класс Учебник , авторы: Пурышева , Важеевская от издательства Дрофа, которое входит в серии УМК Гдз по Физике за 8 класс, авторы Пурышева НС, Важеевская Н gdzotputinaclub 8 -klassfizikapurisheva Cached Подробные гдз и решебник по Физике для 8 класса , авторы учебника: Пурышева НС, Важеевская НЕ на 2018-2019 год Гдз От Путина 8 Класс Физика Пурышева Важеевская Учебник — Image Results More Гдз От Путина 8 Класс Физика Пурышева Важеевская Учебник images ГДЗ решебник по физике 8 класс рабочая тетрадь Пурышева gdzputinaco 8 -klass-onlajnfizika- 8 gdz Cached ГДЗ 8 класс Физика рабочая тетрадь Пурышева Важеевская Здесь представлены ответы к рабочей тетради по физике 8 класс Пурышева Важеевская ГДЗ по Физике за 8 класс Пурышева НС, Важеевская НЕ gdz-putinafunklass- 8 fizikapurisheva Cached Решебник по Физике для 8 класса, авторы учебника : Пурышева НС, Важеевская НЕ на 2018-2019 год ГДЗ Физика 8 класс Пурышева НС, Важеевская НЕ gdz-putinaorgreshebnik-po-fizike 8 -klasspurisheva Cached Новые и подробные решебники и гдз по физике за 8 класс ФГОС Авторы: Пурышева НС, Важеевская НЕ Издательство: Дрофа С удобным интерфейсом от Путина орг ГДЗ по физике 8 класс рабочая тетрадь Пурышева Важеевская gdz-putinainfo 8 -klassfizika- 8 gdz-po-fizike- 8 Cached ГДЗ по физике 8 класс рабочая тетрадь Пурышева Важеевская ГДЗ готовые домашние задания рабочей тетради по физике 8 класс Пурышева Важеевская ФГОС от Путина 375 (32) ГДЗ по Физике за 8 класс Рабочая тетрадь Пурышева НС gdz-putinafunklass- 8 fizikarabochaya-tetrad Cached ГДЗ от Путина Решебник по Физике 8 класс Рабочая тетрадь Пурышева НС, Важеевская НЕ ГДЗ Решебник по физике 8 класс пурышева важеевская гдз учебник gdzlolru 8 -klassreshebnik-po-fizike- 8 -klass Cached Содержание ГДЗ Пурышева НС 8 класс по Физике ФГОС на Мегарешеба комУчебник Физика 8 класс Пурышева ВажеевскаяГДЗ по Физике за 8 класс рабочая тетрадь Пурышева НС, Важеевская НЕРешебник по физике за 8 класс Пурышева Решебник (ГДЗ) по физике за 8 класс megareshebarupublgdzfizika 8 _klass100-1-0-1282 Cached Подробный решебник ( гдз ) по Физике за 8 класс к учебнику школьной программы ГДЗ от Путина 8 класс gdz-putinainfo 8 -klass Cached ГДЗ от Путина 8 класс -готовые ответы к упражнениям, домашним заданиям, вопросам учебников и рабочих тетрадей за 8 класс по всем предметам (Информатика, Английский язык, Геометрия, История, Биология, География, Химия 1 2 3 4 5 Next 10,400

MySQL error in file: engineclassesmysqli.class.php at line 52. Физика 7 класс учебник пурышева н с в
ажеевская н е чаругин в м 2009. Данные гдз книг и тетрадей помогут вам проверить выполненное домашние задание. ГДЗ от Путина 8 класс физика. ГДЗ от Путина ру — онлайн решебники (ГДЗ) к учебникам и ра
ие задание. ГДЗ от Путина 8 класс физика. ГДЗ от Путина ру — онлайн решебники (ГДЗ) к учебникам и рабочим тетрадям. ГДЗ по английскому языку. Пурышева Н.С., Важеевская Н.Е., Чаругин В.М. Учебник рекомендован Министерством образования и науки Российской Федерации и включен в Федеральный перечень учебников. ГДЗ 9 класс Физика. Автор: Пурышева Н.С. Книга была создана при содействии авторов: Важеевская Н.Е., Чаругин В.М. Подробные гдз и решебник по Физике для 10 класса рабочая тетрадь, авторы учебника: Пурышева Н.С., Важеевская Н.Е., Исаева Д.А. на 2016-2017 год. ГДЗ от Путина 2016 admingdzputina.com. …клас аудіододаток карпюк скачати , робочий зошит успішні сходинки тематичне оцінювання 3 клас бикова і а вид во пет скачать , самостоятельные и контрольные работы по математике , укриті небом марія дзюба , гдз… Учебник электронное приложение (на сайте издательства). 7 класс Пурышева Н.С., Важеевская Н.Е. Физика (Пурышева) Вы можете смотреть и читать гдз онлайн (без скачивания) с компьютера и мобильных устройств. 8 класс от издательства ДРОФА. Учебники, ГДЗ, решебники, ЕГЭ, ГИА, экзамены, книги.. Спиши-Онлайн, Еуроки, ГДЗ от Путина, списывай: решебники, гдз, переводы. Все решения (гдз) от Путина учебников и рабочих тетрадей предназначены.

ЕГЭ

Важеевская Н.Е.

Химия 1 2 3 4 5 Next 10
которое входит в серии УМК Гдз по Физике за 8 класс
Важеевская НЕ ГДЗ Решебник по физике 8 класс пурышева важеевская гдз учебник gdzlolru 8 -klassreshebnik-po-fizike- 8 -klass Cached Содержание ГДЗ Пурышева НС 8 класс по Физике ФГОС на Мегарешеба комУчебник Физика 8 класс Пурышева ВажеевскаяГДЗ по Физике за 8 класс рабочая тетрадь Пурышева НС

гдз от путина класс физика пурышева важеевская учебник Поиск в Нажмите здесь , если переадресация не будет выполнена в течение нескольких секунд Все Картинки Новости Видео Карты Покупки Книги Инструменты поиска На всех языках На всех языках Только на русский За всё время За всё время За час За часа За неделю За месяц За год Все результаты Все результаты Точное соответствие ГДЗ от Путина Физика pofizike Физика класс рабочая тетрадь Пурышева Важеевская Физика Физика класс Пурышева НС учебник год Физика Физика класс лабораторные работы Исаченкова Физика ГДЗ по физике для класс от Путина pofizike klass Физика класс рабочая тетрадь авторы Пурышева НС Важеевская НЕ Физика класс Исаченкова Физика ГДЗ по физике класс рабочая тетрадь Пурышева класс Физика ГДЗ ответы на вопросы рабочей тетради по физике класс Пурышева Важеевская ФГОС решебник от Путина класс Пурышева Важеевская ФГОС от Путина Решебник ответы на вопросы и задания учебников и рабочих ГДЗ Физика класс Пурышева НС, Важеевская НЕ klass purisheva Новые и подробные решебники и гдз по физике за класс ФГОС Авторы Пурышева НС, Важеевская НЕ Решебник По Физике Класс Пурышева chatwellness blog ГДЗ ответы на вопросы рабочей тетради по физике класс Пурышева Важеевская ФГОС решебник от Путина Каждое решенное упражнение имеет нумерацию, соответствующую таковой в школьном учебнике по физике ГДЗ решебник по физике класс рабочая тетрадь класс Физика ГДЗ, учебник, решебник и ответы для ГДЗ решебник по физике класс рабочая к рабочей тетради по физике класс Пурышева Важеевская Вы можете смотреть и ГДЗ от Путина лучшие онлайн решебники гдз физика пурышева учебник ответы DomNouta img uploads gd окт г Физика класс учебник пурышева н с важеевская н е чаругин в м Баранов Ладыженская Тростенцова ФГОС решебник от Путина ГДЗ класс Русский язык Ответы для гдз к учебнику по физике пурышева важеевская класс wwwparfumscz static_pages_files нояб г Физика Учебник Физика класс НС Пурышева , НЕ Важеевская года сможет тут ГДЗ и Решебник по Физике за класс от Путина авторы Пурышева НС Важеевская гдз физика класс пурышева рт geniuspskoveduru site htmlimages окт г класс Пурышева Важеевская ФГОС от Путина ГДЗ решебник по физике класс рабочая тетрадь Физика класс учебник пурышева н с важеевская н е чаругин в м гдз от путина класс по физике Import Oil Trade importoiltraderu pictures gdzotputi сент г гдз от путина класс по физике ГДЗ по физике класс от Путина решебники, ответы гдз по физике класс учебник пурышева важеевская darivanru cite_imgs gdzpofizike нояб г гдз по физике класс учебник пурышева важеевская готовые домашние задания рабочей тетради по физике класс Пурышева Важеевская ФГОС от Путина Ответы ГДЗ по физике класс Перышкин Физика класс Решебник по физике за класс авторы Перышкин издательство Дрофа гдз от путина по физике учебник класс пурышева kujopyra kujopyralogs Гдз, учебник, решебник и ответы для гдз решебник по физике класс рабочая тетрадь пурышева важеевская Гдз решебник по физике класс гдз физика учебник класс пурышева важеевская wwwinterbalru uploads gdzfizikau окт г гдз физика учебник класс пурышева важеевская физике класс Пурышева Важеевская ФГОС от Путина читать Физика класс Пурышева онлайн newgdzcomuchebniki контрольная работа по физике ответы класс пурышева onomichitsukudanicom fck_image Обучение физике Физика, класс , Методическое пособие, Пурышева НС, авторы учебника Пурышева НС, Важеевская НЕ на год ГДЗ класс Пурышева Важеевская ФГОС решебник от Путина Книга Физика Гдз от путина физика класс пурышева важеевская учебник xaekonefeescotthelmcom inzngdz Жизнь замечательных людей Для того, не изъятые из гражданского оборота Агентские фирмы осуществляют поиск клиентов, настоящее добро Гдз по физике клaсс пурышевa всё для учащихся marituzru ojjgdzpofizikeklassp ГДЗ ответы на вопросы рабочей тетради по физике класс Пурышева Важеевская ФГОС от Путина Решебник Гдз от путина по физике класс перышкин гутник gdzotputinapofizikeklassperyshkingutnikfortunafishrfru ГДЗ ответы на вопросы рабочей тетради по физике класс Пурышева, Важеевская, Чаругин ФГОС от Путина ГДЗ ответы по физике класс гдз на учебник по литературе класс гдз путина по физике лабораторные работы alttransru pic file gdzputinapofiz окт г Скачать решебник Физика ГДЗ по физике за класс к учебнику задание ГДЗ , решебник по Физике класс белый учебник для класс Пурышева Важеевская ФГОС от Путина Гдз от путина физика класс пурышева важеевская учебник oodohtaejietcnotescom pyksakgdzot Гдз от путина физика класс пурышева важеевская учебник Волшебные помощники и предметы, до , м в зависимости от их площади и гдз по физике класс пурышева тпо aquamaniaru userfiles g сент г гдз по физике класс пурышева тпо от Путина ГДЗ по физике класс рабочая тетрадь Пурышева тетради по физике класс Пурышева Важеевская ГДЗ Учебник Пурышева НС, Важеевская НЕ, Чаругин гдз путина по физике пурышева smdesgncom uploaded gdzputina окт г гдз путина по физике пурышева по физике класс рабочая тетрадь Пурышева Важеевская ГДЗ Физика класс учебник пурышева н с важеевская н е чаругин в м гдз физика рабочая тетрадь пурышева blentechru pic gdzfizikarabochai окт г Решебник ГДЗ физика класс Пурышева Важеевская Решебник физика й класс авторы Родина, Громов ГДЗ от Путина класс физика решебники учебников и ГДЗ по Физике класс Пёрышкин Решебник учебника qojsimdshiru окт г Тут отличные гдз по физике для класса от путина физика класс рабочая тетрадь пурышева важеевская по физике рабочая тетрадь для учащихся класса умк авторов гдз по физике класс пурышева важеевская учебник wwworenpromcom img account file янв г Физика Учебник Физика класс НС Пурышева , НЕ Важеевская года сможет как никакой Физика класс пурышева важеевская гдз от путина eipiiraicu shaighohxidarkclouddk nvufizika Какие вопросы решают органы местного самоуправления? Этимологический словарик школьника ГДЗ к рабочей тетради по алгебре за класс Колягин гдз по физике тпо класс пурышева rusbilding wwwrusbildingru userfiles gdzpofi сент г гдз по физике тпо класс пурышева класс Пурышева Важеевская ФГОС от Путина ГДЗ по физике Физика класс учебник пурышева н с важеевская н е чаругин в м Готовые онлайн ответы за класс по Физике на ГДЗ от class pofizike и ответить на вопросы в учебнике, рабочей тетради по Физике за класс от Путина нет Физика за класс тетрадьэкзаменатор Жумаев ВВ Учебник по Физике Физика класс рабочая тетрадь Пурышева Важеевская физика пурышева гдз Brave Hearts for Strong Minds окт г Гдз images ГДЗ Решебник Учебник Физика класс Пурышева класс Пурышева Важеевская ФГОС от Путина ГДЗ Физика класс учебник пурышева н с важеевская н е Гдз от путина класс физика рабочая тетрадь пурышева aicaekoolplntxtcom zrzgdzotputin Гдз от путина класс физика рабочая тетрадь пурышева важеевская Рентгенометр ДПВ виходять за межі допустимої похибки, России; другие Физика ГДЗ и Решебники от Путина с по класс fizika Физика класс рабочая тетрадь Пурышева Важеевская Физика Физика класс Пурышева НС учебник год Физика класс тетрадь для лабораторных работ Филонович НВ Гдз от путина по физики класс пурышева важеевская ishabocoudhkatzdev orgdzotputin Можно различать риск общий угрожает предприятию как целому; специальный по фактору сырьевой, гдз от решебник по физике класс автор хижнякова синявина vajasjru окт г Гдз к рабочей тетради по физике за класс хижнякова л тут отличные гдз по физике для класса от путина физика класс рабочая тетрадь пурышева важеевская класс физика гдз класс пурышева упражнения dioceseofniranamorg userfiles fizika окт г Физика класс учебник пурышева н с важеевская н е чаругин в м Упражнение ГДЗ по физике для класс от Путина https gdz putinarupo fizike klass Физика класс сборник гдз физика пурышева рт konditsionerhimkiru upload_picture окт г физике класс Пурышева Важеевская ФГОС от Путина ГДЗ решебник по физике класс рабочая Физика класс учебник пурышева н с важеевская н е чаругин в м гдз учебник пурышева tortartru gdzuchebnikpurysheva окт г гдз учебник пурышева ГДЗ Физика класс Пурышева, Физика класс Учебник Пурышева , Важеевская Дрофа по физике класс Пурышева Важеевская ФГОС от Путина физика учебник класс гдз chinastomru fizikauchebnikklassgdz окт г подробным объяснением ГДЗ Физика класс Пурышева, Важеевская Учебник Дрофа Cached ГДЗ от Путина класс готовые домашние задания , ответы к упражнениям, Гдз по физики класс пурышева важеевская учебник от toojooyeibonusstylecomua clgdzp Гдз по физики класс пурышева важеевская учебник от путина Поэтому сухие волосы нуждаются в Вход что Выход Не могу ч ч н н ? Решебник к новому изданию учебника гдз по физике класс пурышева важеевская дубоваякожарф upload gdzpofizik сент г Пурышева НС, Важеевская НЕ Учебник физики для класса Физика класс учебник пурышева н с важеевская н е Важеевская , Чаругин ФГОС от Путина ГДЗ по физике Физика Пурышева Важеевская ГДЗ Soxy soxyhizorelrunet ГДЗ класс Физика Рабочая тетрадь Пурышева Важеевская Физика класс перышкин важеевская гдз учебник класс ГДЗ за класс, решебник и ответы онлайн class ГДЗ готовые домашние задания за класс, решебник и ответы к учебникам, тетрадям онлайн на тип книги Учебник Физика класс рабочая тетрадь, тестовые задания ЕГЭ Авторы Пурышева НС, Важеевская НЕ гдз по физике тпо класс dopuskvsroru gdzpofiziketpoklass сент г гдз по физике тпо класс ГДЗ по физике за класс, тетради и учебники gdzputinacoklassonlajnfizika Гдз тпо по геометрии класс атанасян по физике класс Пурышева Важеевская ФГОС от Путина гдз по физике класс тпо iphysiologyru gdzpofizikeklasstpo сент г гдз по физике класс тпо тетради и учебники gdzputinacoklass onlajnfizika физике класс Пурышева, Важеевская, Чаругин ФГОС Физика класс электрическое поле план урока Молекулярная физика; Решебник ГДЗ по физике за класс класс Подробный решебник гдз по Физике за класс к учебнику школьной Класс Алгебра Геометрия Математика Русский язык Белорусский язык авторы Пурышева НС, Важеевская НЕ Физика класс учебник год физика гдз коасс wwwnkinoru films fizikagdzkoass окт г физика гдз коасс Решебник ГДЗ Фізика класс ВГ Физика класс Учебник Пурышева, Важеевская Дрофа Гдз физике класс Пурышева Важеевская ФГОС от Путина гдз по физике класс автор пурышева wwwolandiamoit FCKFiles gdzpof сент г гдз по физике класс автор пурышева Пурышева Важеевская ФГОС от Путина Гдз По Физике ГДЗ Физика за класс Пурышева НС, Важеевская НЕ Физика класс учебник пурышева н с важеевская н е Гдз по физике класс пурышева важеевская рабочая iefepheovburstappsteamorg ygzgdz гдз по физике класс пурышева важеевская рабочая тетрадь от путина, с остановка кровотечения, в разгар сезона до сельским хозяйством ПостФинансАрена арена в швейцарском Берне Авторы учебника Гдз от путина по физике класс рабочая тетрадь пурышева ujeikieziemakeplusnet bfthkgdzotp Гдз от путина по физике класс рабочая тетрадь пурышева важеевская Парниковый эффект происходит изза касьянов тпо физика гдз класс abctelru data kasianovtpofizikagd окт г касьянов тпо физика гдз класс ГДЗ по физике класс рабочая тетрадь Касьянов Дмитриева гдз физика пурышева учебник gurolmumcucom userfiles gdzfizika окт г гдз физика пурышева учебник ГДЗ Физика класс Пурышева, Важеевская Учебник класс Пурышева Важеевская ФГОС от Путина Гдз Физика Пурышева Учебник В ответ на официальный запрос мы удалили некоторые результаты с этой страницы Вы можете ознакомиться с запросом на сайте LumenDatabaseorg В ответ на официальный запрос мы удалили некоторые результаты с этой страницы Вы можете ознакомиться с запросом на сайте LumenDatabaseorg Похожие запросы гдз по физике класс пурышева важеевская учебник ответы гдз по физике класс пурышева учебник бесплатно гдз по физике класс пурышева учебник ответы гдз по физике класс пурышева важеевская учебник ответы бесплатно физика класс пурышева учебник тетрадь для лабораторных работ по физике класс ответы гдз по физике класс пурышева лабораторные работы гдз по физике класс лабораторные работы перышкин Следующая Войти Настройки Конфиденциальность Условия

MySQL error in file: engineclassesmysqli.class.php at line 52. Физика 7 класс учебник пурышева н с важеевская н е чаругин в м 2009. Данные гдз книг и тетрадей помогут вам проверить выполненное домашние задание. ГДЗ от Путина 8 класс физика. ГДЗ от Путина ру — онлайн решебники (ГДЗ) к учебникам и рабочим тетрадям. ГДЗ по английскому языку. Пурышева Н.С., Важеевская Н.Е., Чаругин В.М. Учебник рекомендован Министерством образования и науки Российской Федерации и включен в Федеральный перечень учебников. ГДЗ 9 класс Физика. Автор: Пурышева Н.С. Книга была создана при содействии авторов: Важеевская Н.Е., Чаругин В.М. Подробные гдз и решебник по Физике для 10 класса рабочая тетрадь, авторы учебника: Пурышева Н.С., Важеевская Н.Е., Исаева Д.А. на 2016-2017 год. ГДЗ от Путина 2016 admingdzputina.com. …клас аудіододаток карпюк скачати , робочий зошит успішні сходинки тематичне оцінювання 3 клас бикова і а вид во пет скачать , самостоятельные и контрольные работы по математике , укриті небом марія дзюба , гдз… Учебник электронное приложение (на сайте издательства). 7 класс Пурышева Н.С., Важеевская Н.Е. Физика (Пурышева) Вы можете смотреть и читать гдз онлайн (без скачивания) с компьютера и мобильных устройств. 8 класс от издательства ДРОФА. Учебники, ГДЗ, решебники, ЕГЭ, ГИА, экзамены, книги.. Спиши-Онлайн, Еуроки, ГДЗ от Путина, списывай: решебники, гдз, переводы. Все решения (гдз) от Путина учебников и рабочих тетрадей предназначены.

Планы уроков биологии / естествознания для восьмого класса, домашние задания, тесты

Планы уроков биологии / естествознания для восьмого класса, домашние задания, викторины

Восьмой класс биологии / естествознания

- Шестой класс
  Седьмой класс, Восьмой класс еще 2 …, Седьмой класс, Восьмой класс
- 26,254 Просмотры
- 9 Избранное
Классификация уровней экосистемы
Дэвид Куявски из Bird Middle
Местонахождение: Наука об окружающей среде
Цель: Анализируя изображения и делая наблюдения, YWBAT: определять и объяснять категории, которые экологи используют для организации экосистем.
- Шестой класс
  Седьмой класс, Восьмой класс еще 2 …, Седьмой класс, Восьмой класс
- Пятый класс
  Шестой класс, Седьмой класс, Восьмой класс еще 3 …, Шестой класс, Седьмой класс, Восьмой класс
- 53,130 Просмотры
- 6 Избранное
Введение биотических и абиотических факторов
Дэвид Куявски из Bird Middle
Местонахождение: Наука об окружающей среде
Цель: YWBAT: 1) Определите и объясните разницу между живыми и неживыми существами 2) Определите биотику, абиотику и экологию
- Пятый класс
  Шестой класс, Седьмой класс, Восьмой класс еще 3…, Шестой класс, Седьмой класс, Восьмой класс
- Восьмой класс
- 3,764 Просмотры
- 1 Любимый
8.26 Class Big Goal и обзор лабораторного оборудования
Рэйчел Риланд из Бостонской университетской чартерной школы
Местонахождение: Научный метод и характеристики живых существ
Цель: — Объяснить нашу большую цель. — Определите лабораторное оборудование. — Объясните, для чего используется каждая единица оборудования и какие единицы измерения она измеряет.
- Восьмой класс
- 21,386 Просмотры
3.23 Оценка наследственности и генетики
Рэйчел Риланд из Бостонской университетской чартерной школы
Местонахождение: Наследственность и генетика
Задача: Учащиеся продемонстрируют свое мастерство в достижении целей в блоке наследственности и генетики.
- Восьмой класс
- 26,656 Просмотры
- 1 Любимый
9.21 тип клеток
Рэйчел Риланд из Бостонской университетской чартерной школы
Расположение: Ячейки
Цель: Различать прокариотические и эукариотические клетки. Опишите структуру и функцию клеточной мембраны.
- Шестой класс
  Седьмой класс, Восьмой класс еще 2…, седьмой класс, восьмой класс
- 6,672 Просмотры
- 5 Избранное
Методы выборки населения
Дэвид Куявски из Bird Middle
Местонахождение: Наука об окружающей среде
Цель: YWBAT: Объяснить различные методы, используемые для оценки размера популяции определенного вида.
- Шестой класс
  Седьмой класс, Восьмой класс еще 2 …, Седьмой класс, Восьмой класс
Большая идея: Студенты используют математические представления для подтверждения выводов, когда они узнают о том, как естественный отбор повлиял на популяцию карманных мышей на юго-западе Соединенных Штатов.
Ресурсы (15)
Размышления (1)
Избранное (226)
3.14 моногибридных крестов
Рэйчел Риланд из Бостонской университетской чартерной школы
Местонахождение: Наследственность и генетика
Цель: Применить доминантное / рецессивное отношение к проблеме моногибридной генетики.
8.27 Лабораторная безопасность и большие научные идеи BCCS
Рэйчел Риланд из Бостонской университетской чартерной школы
Местонахождение: Научный метод и характеристики живых существ
Цель: — Объяснить лабораторные процедуры безопасности для класса и их важность.- Определите 6 больших идей науки BCCS.
- Пятый класс
  Шестой класс, Седьмой класс, Восьмой класс еще 3 …, Шестой класс, Седьмой класс, Восьмой класс
- 32,498 Просмотры
- 6 Избранное
Пищевые сети
Дэвид Куявски из Bird Middle
Местонахождение: Наука об окружающей среде
Цель: YWBAT:
1) Создайте пищевую цепочку
2) Объясните разницу между производителем, потребителем и декомпозитором
- Пятый класс
  Шестой класс, Седьмой класс, Восьмой класс еще 3…, Шестой класс, Седьмой класс, Восьмой класс
- Шестой класс
  Седьмой класс, Восьмой класс еще 2 …, Седьмой класс, Восьмой класс
- 11,735 Просмотры
- 2 Избранное
- Шестой класс
  Седьмой класс, Восьмой класс еще 2…, седьмой класс, восьмой класс
3.21 Инвазивные виды
Рэйчел Риланд из Бостонской университетской чартерной школы
Местонахождение: Наследственность и генетика
Цель: Определить, что такое инвазивные (неместные) виды. Объясните, как инвазивные виды могут негативно повлиять на районы, а затем проникнуть в них.
- Восьмой класс
  Девятый класс, десятый класс, одиннадцатый класс, двенадцатый класс, подготовка к колледжу. Еще 5 …, девятый класс, десятый класс, одиннадцатый класс, двенадцатый класс, подготовка к колледжу.
- 8,015 Просмотры
«Я» в эволюции: биологическая индивидуальность
Анке аль-Батаина из подготовительной школы для руководителей
Место проведения: I vs.Мы: индивидуализм и коллективизм, продай свое мировоззрение
Цель: Учащиеся понимают, как генетические вариации приводят к индивидуальности внутри популяций.
- Восьмой класс
  Девятый класс, десятый класс, одиннадцатый класс, двенадцатый класс, подготовка к колледжу. Еще 5 …, девятый класс, десятый класс, одиннадцатый класс, двенадцатый класс, подготовка к колледжу.
2.7 Мейоз
Рэйчел Риланд из Бостонской университетской чартерной школы
Расположение: Cell Cycle and Division
Цель: Схема митоза. Объясните процесс мейоза.
- Восьмой класс
  Девятый класс, десятый класс, одиннадцатый класс, двенадцатый класс, подготовка к колледжу. Еще 5…, девятый класс, десятый класс, одиннадцатый класс, двенадцатый класс, подготовка к колледжу.
- 2,651 Просмотры
Как «продать» мировоззрение
Анке аль-Батаина из подготовительной школы для руководителей
Место проведения: I vs.Мы: индивидуализм и коллективизм, продай свое мировоззрение
Цель: Учащиеся используют модели из корпоративного, политического и межличностного мира, чтобы развить убедительный «шаг» к индивидуализму или коллективизму.
- Восьмой класс
  Девятый класс, десятый класс, одиннадцатый класс, двенадцатый класс, подготовка к колледжу. Еще 5 …, девятый класс, десятый класс, одиннадцатый класс, двенадцатый класс, подготовка к колледжу.

Что-то пошло не так. Смотрите подробности для получения дополнительной информации

Рекомбинантный тромбопоэтин человека: основы биологии и оценка клинических исследований | Кровь

TPO синтезируется в основном в печени как один белок-предшественник из 353 аминокислот.После удаления сигнального пептида из 21 аминокислоты зрелая молекула состоит из 2 доменов: рецептор-связывающего домена, который демонстрирует значительную гомологию с эритропоэтином, и богатого углеводами карбоксиконца белка, который сильно гликозилирован и важен для поддержания белка. стабильность (Рисунок 1) .18,19,46-48

Уровни ТПО

обычно повышаются в ответ на снижение массы тромбоцитов и остаются повышенными во время стойкой тромбоцитопении.Хотя печеночная транскрипция и трансляция гена ТРО кажутся постоянными, 49,50 большинство исследований показывают, что циркулирующая масса тромбоцитов напрямую определяет уровень циркулирующего ТПО.20,51-56 Трансфузия тромбоцитов животным или людям с тромбоцитопенией привело к снижение уровней ТПО в плазме20,52-54,57, и аналогичные результаты наблюдались при переливании нормальных тромбоцитов мышам с дефицитом c-Mpl51. Эти данные указывают на то, что ТПО конститутивно синтезируется в печени и удаляется из кровотока путем связывания с c-Mpl рецептор на тромбоцитах и, возможно, мегакариоцитах костного мозга.

Некоторые исследователи в качестве альтернативы предположили, что местная продукция ТПО стромальными клетками костного мозга увеличивается во время тромбоцитопении и стимулирует рост мегакариоцитов.58 Прямые доказательства, подтверждающие относительный вклад этого механизма в продукцию тромбоцитов, отсутствуют; но в экспериментах, в которых печень мышей TPO ^{— / —} трансплантировали нормальным мышам, по крайней мере 60% продукции тромбоцитов можно было объяснить производством TPO печенью.59 Кроме того, у пациентов с печеночной недостаточностью, перенесших трансплантацию печени, низкое количество тромбоцитов и неопределяемые уровни ТПО до трансплантации стали нормальными после трансплантации, что позволяет предположить, что печень отвечает практически за всю продукцию ТПО60,61

Как и предполагалось, ТПО увеличивает размер, плоидность и количество мегакариоцитов и стимулирует экспрессию специфичных для тромбоцитов маркеров.20,62,63 Помимо того, что он действует как мощный колониестимулирующий фактор мегакариоцитов, ТПО оказывает синергетический эффект на рост миелоидных и эритроидных предшественников в сочетании с другими гемопоэтическими факторами роста, такими как эритропоэтин или фактор стволовых клеток.64-66 Роль ТПО как основного физиологического регулятора продукции тромбоцитов была подтверждена в исследованиях на мутантных мышах, лишенных способности продуцировать ТПО (TPO ^{— / —}) или его рецептор (c-Mpl ^{— / —}). ) .67-71 Генетическая элиминация TPO или c-Mpl приводит к снижению количества циркулирующих тромбоцитов, мегакариоцитов и клеток-предшественников мегакариоцитов на 85-95%. они здоровы и не проявляют признаков спонтанного кровотечения, что свидетельствует о существовании ТПО-независимых механизмов производства тромбоцитов.70 Недавно были обнаружены мыши с «двойным нокаутом», у которых отсутствуют гены c-Mpl и еще одного фактора роста или его рецептора (GM-CSF, IL-3, IL-11, IL-6 или фактор ингибирования лейкемии). создан, чтобы исследовать это наблюдение. Мыши с двойным нокаутом не имели дополнительных дефектов в тромбоцитах или их предшественниках, что указывает на то, что GM-CSF, IL-3, IL-11, IL-6 или фактор ингибирования лейкемии сами по себе не ответственны за базальную продукцию тромбоцитов, наблюдаемую в отсутствие сигнализации TPO 40,41,72

TPO и его рецептор также оказывают большое влияние на продукцию примитивных плюрипотентных стволовых клеток и клеток-предшественников из других линий.Несмотря на нормальное количество красных и белых кровяных телец, у мышей с дефицитом TPO (TPO ^{— / —}) или c-Mpl (c-Mpl ^{— / —}) наблюдается снижение количества эритроидных и миелоидных клеток на 60-70%. клеток-предшественников по сравнению с контрольными животными.39,70 Кроме того, способность кроветворных клеток этих животных восстанавливать кроветворные органы облученных нормальных мышей также существенно снижается.73 Введение ТПО мышам ТПО ^{— / —} увеличивало костный мозг. и пулы предшественников селезенки всех кроветворных клонов и увеличили количество циркулирующих тромбоцитов.39

Несмотря на свою активность в отношении гемопоэтических стволовых клеток и раннего мегакариоцитопоэза, TPO мало влияет на тромбоциты и на поздние стадии развития мегакариоцитов. 74-77 Это контрастирует с гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (G-CSF) и GM-CSF, для которых действие на поздние миелоидные клетки-предшественники и зрелые миелоидные клетки хорошо установлено.78,79 Возможно, наиболее значительным следствием минимального воздействия TPO на поздние стадии мегакариоцитов является неспособность TPO ускорять отрыв тромбоцитов от мегакариоцитов.Фактически, во всяком случае, ТПО подавляет выделение тромбоцитов.74

Хотя ТПО не вызывает непосредственно активацию тромбоцитов, в фармакологически высоких дозах он действительно оказывает умеренное влияние на зрелые тромбоциты, увеличивая их реактивность на некоторые стимулы агрегации; Тромбоциты, обработанные ТПО, требуют вдвое меньшего количества аденозиндифосфата для ответа. 80,81 Другие гематопоэтические факторы роста также снижают порог активации тромбоцитов, но клиническая значимость этого метода не ясна.Этот эффект может быть опосредован TPO-зависимой активацией фосфатидилинозитид-3-киназы, которая, в свою очередь, фосфорилирует Thr ³⁰⁶ и Ser ⁴⁷³ протеинкиназы Bα тромбоцитов, важного антиапоптотического белка.82 Однако TPO не предотвращает апоптоз тромбоцитов. при хранении ex vivo 83,84

Тиреоидная пероксидаза (ТПО), экспрессируемая в тканях щитовидной железы и груди, проявляет сходные антигенные свойства

PLoS One. 2017; 12 (6): e0179066.

Марлена Годлевска

¹ Кафедра биохимии и молекулярной биологии, Центр последипломного медицинского образования, Варшава, Польша

Катажина Д.Arczewska

Магдалена Рудзинская

Yczkowska

Ванда Красуска

Каролина Ханусек

Жан Руф

² UMR-MD2, Университет Экс-Марсель, Медицинская школа Марселя, Марсель, Франция

Мирослав Кедровски

³ Клини cal Отделение онкологии и гематологии, Центральная клиническая больница Министерства внутренних дел в Варшаве, Варшава, Польша

Barbara Czarnocka

¹ Отделение биохимии и молекулярной биологии, Центр последипломного медицинского образования, Варшава, Польша

Massimo Pietropaolo , Редактор

² UMR-MD2, Университет Экс-Марсель, Медицинская школа Марселя, Марсель, Франция

³ Клиническое отделение онкологии и гематологии, Центральная клиническая больница Министерства внутренних дел в Варшаве, Варшава, Польша

Медицинский колледж Бейлора, США

Конкурирующие интересы: Авторы заявили об отсутствии конкурирующих интересов.

Концептуализация: BC MG.
Обработка данных: MG.
Формальный анализ: MG KDA.
Получение финансирования: г. до н.э.
Расследование: MG KDA AŁ WK KH MK MR.
Методология: MG BC KDA.
Администрация проекта: г. до н.э.
Ресурсы: JR MK BC.
Надзор: г. до н.э.
Проверка: BC MG.
Визуализация: MG.
Написание — первоначальный эскиз: MG BC.
Написание — просмотр и редактирование: BC MG JR KDA.

Поступила 10.03.2017; Принято в 2017 г. 23 мая.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.

Дополнительные материалы

S1 Рис. Обнаружение бычьей лактопероксидазы (bLPO) с помощью антител против тироидпероксидазы (TPO) (ab76935, mAb A4, mAb 47) с помощью вестерн-блоттинга. Антитело 10376-1-AP против ПОЛ использовали в качестве контроля. (A-C) Антитела против ТПО были предварительно абсорбированы (Р) с избытком очищенного ТПО человека. (D) Преабсорбция (P) антител против ПОЛ с помощью bLPO (P с bLPO) и с hTPO (P с hTPO). Загружали 100 нг hTPO или bLPO.NP, неабсорбированный Ab.

(TIF)

GUID: F0D20C8F-1326-4E5D-B910-5D1E184E6446

S2 Рис. Специфический контроль объединенной сыворотки человека от пациентов с аутоиммунным заболеванием щитовидной железы (AITD) с высоким титром аутоантител против пероксидазы щитовидной железы (TPOAbs). (A) Иммунопреципитация ТПО человека (hTPO) с использованием пула сывороток, отрицательных для TPOAbs (дорожка 2), и сывороток с высокими уровнями TPOAbs (дорожка 3). 50 нг hTPO загружали в дорожку 1. (B) Иммунопреципитация бычьей лактопероксидазы (bLPO) с использованием пулов сывороток пациентов, отрицательных (дорожка 2) и TPOAb-положительных (дорожка 3).50 нг bLPO загружали в дорожку 1. Сигналы визуализировали с использованием ТРО-специфического моноклонального антитела A4 (A) и LPO-специфического антитела 10376-1-AP (B).

(TIF)

GUID: 235C7CC2-AEB2-48A3-9E4B-9818D181FDA4

Заявление о доступности данных: Все соответствующие данные находятся в документе и файлах вспомогательной информации.

Реферат

Предпосылки

Пероксидаза щитовидной железы (ТПО) необходима для физиологической функции щитовидной железы.Ранее была продемонстрирована высокая распространенность антител к тироидной пероксидазе (TPOAbs) у пациентов с раком груди и их защитная роль, что указывает на связь между раком груди и аутоиммунитетом щитовидной железы. Недавно было показано, что ТПО присутствует в образцах ткани рака груди, но его антигенность не анализировалась.

Методы

В этом исследовании мы исследовали уровни экспрессии ТПО в серии из пятидесяти шести образцов рака молочной железы в паре с нормальной (пери-опухолевой) тканью и ее антигенную активность, используя панель хорошо охарактеризованных мышиных антител к ТПО человека.

Результаты

Мы показали, что транскрипты ТРО присутствовали как в образцах нормальной, так и в опухолевой ткани, хотя их количество было уменьшено. Кроме того, мы заметили, что уровни ТПО ниже при более поздних стадиях рака. Экспрессия белка ТРО была подтверждена во всех образцах тканей, как нормальных, так и злокачественных. Мы также обнаружили, что антигенность иммунодоминантных областей (IDR) в ТПО молочной железы напоминает антигенность ТПО щитовидной железы, что имеет решающее значение для эффективного взаимодействия с ТПОК человека.

Выводы

Экспрессия ТПО при раке молочной железы вместе с его антигенной активностью может иметь положительные эффекты у пациентов с ТПОАb-положительным раком молочной железы. Однако необходимы дальнейшие исследования, чтобы подтвердить полезную роль TPOAbs и лучше понять основной механизм.

Введение

Пероксидаза щитовидной железы (ТПО) принадлежит к семейству пероксидаз человека вместе с лактопероксидазой (ПОЛ), миелопероксидазой (МПО) и пероксидазой эозинофилов (ЭПО).Его основная физиологическая функция — биосинтез гормонов щитовидной железы. Ген ТПО человека кодирует белок из 933 аминокислот с молекулярной массой приблизительно 100 кДа. Согласно компьютерной модели зрелый белок TPO состоит из доминантного эктодомена, в котором могут быть идентифицированы MPO-подобные домены, подобные белку контроля комплемента (CCP) и эпидермальному фактору роста (EGF), за которыми следуют короткие трансмембранные и цитоплазматические домены. регионы () [1, 2]. Во время внутриклеточного транспорта на клеточную мембрану TPO претерпевает несколько посттрансляционных модификаций, таких как протеолитическое обрезание, гликозилирование, фиксация гема и димеризация (обзор в [3–5]).

Предсказанная трехмерная структура белка тироидной пероксидазы (ТПО) человека.

Показана локализация иммунодоминантной области A (IDR-A) и B (IDR-B) с предполагаемыми сайтами связывания для моноклональных антител против ТПО, используемых в исследовании. Ключевые контактные аминокислотные остатки в доменах IDR-A и -B, которые участвуют в связывании этих антител, показаны черным цветом и аннотированы [6, 7]. Модель была скорректирована с помощью программы Swiss-PDB Viewer 4.1, доступной по адресу http: //www.expasy.org / spdbv /.

Связь между заболеваниями щитовидной железы, особенно аутоиммунитетом щитовидной железы, и раком груди широко изучена. Несколько исследований показали, что уровни аутоантител к тироидной пероксидазе (TPOAbs) повышены у пациентов с карциномой груди [8–13]. Кроме того, было показано, что присутствие TPOAb представляет собой защитный фактор у этих пациентов [11, 14], но это открытие остается спорным [12]. Кроме того, наличие TPOAb было связано с уменьшением частоты отдаленных метастазов у пациентов с раком груди [15].Более того, в совсем недавнем исследовании Брандт и его сотрудники [16] обнаружили положительную связь между свободным тироксином (Т4) и улучшением выживаемости после рака груди, но их анализ также показал, что статус TPOAbs может влиять на выживаемость: они наблюдали тенденцию к увеличению выживаемости. у TPOAbs-положительных пациентов.

TPOAbs являются признаком аутоиммунного заболевания щитовидной железы (AITD) (см. Обзоры в [4, 5, 17]). В первом исследовании реактивности TPOAbs с TPO-эпитопами Ruf и соавторы использовали конкурентные анализы и мышиные моноклональные анти-TPOAbs и TPOAb от пациентов с AITD и показали, что аутоиммунный ответ на TPO преимущественно зависит от двух частично перекрывающихся иммунодоминантных областей ( IDR) на поверхности пероксидазы: IDR-A и IDR-B [18].Дальнейшие исследования с использованием рекомбинантных фрагментов Fab-TPOAb полностью подтвердили эти данные, хотя использовалась обратная номенклатура иммунодоминантной области [19, 20]. В этой статье мы применяем номенклатуру, первоначально предложенную Руфом и соавторами [18].

Хотя экспрессия ТПО при раке груди давно постулировалась, присутствие ТПО в ткани рака груди было показано только недавно [21]. Обнаружена полноразмерная изоформа ТПО1 вместе с несколькими более короткими транскриптами мРНК ТПО.В этом исследовании мы стремились определить, является ли ТПО, экспрессируемый в ткани груди, иммунологически подобным тому, который экспрессируется в щитовидной железе. Для этого мы исследовали уровни экспрессии ТПО в пятидесяти шести образцах рака молочной железы и в парных прилегающих нормальных тканях, используя панель хорошо охарактеризованных мышиных антител к ТПО человека и ТПО человека человека.

Материалы и методы

Пациенты и образцы

Пятьдесят шесть хирургических образцов первичной опухоли в паре с соседними доброкачественными тканями были получены от пациентов с раком груди на разных стадиях, которые были госпитализированы в онкологический центр им. Марии Склодовской-Кюри и Институт онкологии (Варшава, Польша).Образцы тканей мгновенно замораживали в жидком азоте и хранили при -70 ° C перед экстракцией РНК и / или белка. Фиксированные формалином залитые парафином ткани, полученные от тех же пациентов, использовали для иммуногистохимического анализа. В качестве контроля использовали заархивированные образцы нормальной ткани щитовидной железы и ткани щитовидной железы при болезни Грейвса. Исследование и все экспериментальные процедуры были одобрены местным этическим комитетом онкологического центра Мемориал и Института онкологии, а также Центра последипломного медицинского образования (Варшава, Польша), а информированное письменное согласие было получено от всех пациентов.

Экстракция РНК и количественная ПЦР в реальном времени (RT-qPCR)

Общая РНК была выделена из образцов ткани груди с использованием Tissue Lyser (Qiagen, Hilden, Германия) и RNeasy Lipid Tissue Mini Kit (Qiagen) и ДНКазы на колонке расщепление с помощью набора ДНКазы без РНКазы (Qiagen) в соответствии с инструкциями производителя. Суммарную РНК (500 нг) подвергали обратной транскрипции с использованием набора для обратной транскрипции кДНК высокой емкости с ингибитором РНКаз (Thermo Fisher Scientific, Рокфорд, Иллинойс, США) в соответствии с рекомендованным протоколом.Экспрессию ТПО и 18S рРНК количественно оценивали с помощью RT-qPCR с использованием Maxima SYBR Green / Fluorescein qPCR Master Mix (Fermentas, Glen Burnie, MD, USA), кДНК и 0,5 мкМ специфических олигонуклеотидных праймеров (перечислены ниже):

RT-qPCR выполняли в IQ5 Realtime PCR (Bio-Rad, Мюнхен, Германия) с 1 циклом по 10 минут при 95 ° C с последующими 40 или 50 циклами по 15 с при 95 ° C, 30 с при 55 ° C. и 30 с при 72 ° C для анализа 18s рРНК и TPO мРНК, соответственно. Для каждого образца экспрессию целевого гена нормализовали с использованием уровней 18S рРНК.Для стандартной кривой использовали серию разведений пула кДНК, полученного из тканей щитовидной железы человека. Два препарата кДНК на образец были синтезированы и проанализированы независимо в трех повторностях.

Антитела

Были использованы следующие ТПО-специфические антитела: мышиные моноклональные антитела (mAb) 47, 18, 64 [18], кроличья антисыворотка к пептиду P14 (aa 599–617) [1, 22, 23], mAb A4 , любезно предоставленные профессором JP Banga (Королевский колледж Лондона, Великобритания) [24], и mAb ab76935, приобретенным у Abcam (Кембридж, Великобритания).Кроличьи поликлональные антитела 10376-1-AP, специфичные к человеческому ПОЛ, мышиному изотипу IgG1, контролю и β-актин-специфическому mAb (клон AC-15), были получены от Proteintech (Чикаго, Иллинойс, США), Dako (Glostrup, Дания), и Abcam соответственно. Сыворотки здоровых доноров (n = 5) и сыворотки пациентов с AITD (n = 5) были использованы для получения пулов сыворотки отрицательных и положительных TPOAbs. Преиммунный кроличий IgG выделяли из кроличьей сыворотки.

Экстракция белка, иммунопреципитация тироидной пероксидазой (ТПО) и вестерн-блоттинг

Образцы тканей гомогенизировали с использованием Tissue Lyser (Qiagen) в ледяном буфере RIPA (Thermo Fisher Scientific) с добавлением полного коктейля ингибиторов протеазы (Roche, Mannheim, Germany) .Концентрацию белка определяли с помощью набора BCA Protein Assay Kit (Thermo Fisher Scientific), затем белковые экстракты разделяли на аликвоты и хранили при -70 ° C до анализа.

Лизаты ткани груди (200 мкг) инкубировали с кроличьей сывороткой против пептида P14 в течение ночи при 4 ° C перед захватом иммунных комплексов с помощью 2-часовой инкубации с протеином А-агарозой (Merck Millipore, Дармштадт, Германия) в комнате температура. Затем шарики агарозы собирали, пять раз промывали фосфатно-солевым буфером (pH 7.3), и иммунопреципитированные белки были окончательно проанализированы с помощью SDS-PAGE и вестерн-блоттинга.

Первичные антитела были предварительно абсорбированы с использованием избытка высокоочищенного ТПО человека (hTPO), выделенного из щитовидной железы, как уже описано [25], или с помощью бычьего ПОЛ (bLPO; Sigma-Aldrich, Steinheim, Германия). Вкратце, кусок нитроцеллюлозы (2 × 2 см) был насыщен hTPO или bLPO в течение одного часа и заблокирован в 5% обезжиренном молоке (мас. / Об.) В трис-буферном солевом растворе (TBS) -0,1% Tween 20 (об. / Об.). ) в течение одного часа, затем добавляли соответствующим образом разведенное первичное антитело (Ab) и образцы дополнительно инкубировали в течение трех часов.Контрольные реакции без антигена на мембранах проводили для каждого первичного антитела в тех же условиях анализа. Все этапы выполнялись при комнатной температуре.

Стандартный вестерн-блот-анализ выполняли с использованием первичных антител в концентрации 1 мкг / мл (мышиные моноклональные антитела (mAb) против ТПО человека) или 33 нг / мл (антитела против LPO человека 10376-1-AP) с последующим инкубацией со вторичным HRP-конъюгированным кроличьим антимышиным IgG (Jackson ImmunoResearch, West Grove, PA, USA) или HRP-конъюгированным козьим анти-кроличьим IgG (Dako, Glostrup, Дания).Сигналы от реактивных полос визуализировали с помощью хемилюминесцентного субстрата SuperSignal West Pico или субстрата повышенной продолжительности SuperSignal West Dura (Thermo Fisher Scientific). Полосы белков анализировали с помощью программного обеспечения GelAnalyzer 2010a, доступного на http://www.gelanalyzer.com.

Иммуногистохимия и иммунофлуоресцентное окрашивание

Срезы ткани получали из блоков опухолевой ткани. Срезы (3–4 мкм) депарафинизировали, депарафинизировали, регидратировали и предварительно обрабатывали для извлечения антигена целевым раствором для извлечения (TRS, pH 9.0, Дако) в течение 20 мин при 98 ° C. После подавления активности эндогенной пероксидазы (0,3% H ₂ O ₂ (об. / Об.), 15 мин) срезы тканей инкубировали в течение ночи при 4 ° C во влажной камере с мышиными моноклональными антителами против ТПО или изотипом. Контрольные антитела IgG (Dako) в концентрации 14 мкг / мл в 10% козьей сыворотке (об. / Об.). После этого была проведена инкубация с системой REAL EnVision Detection System (Dako) в течение 30 минут при комнатной температуре. Между этапами срезы интенсивно промывали TBS-1% Tween 20. Иммунореакцию визуализировали с помощью 3’3′-диаминобензидина (DAB; Dako).Срезы контрастировали гематоксилином, закрепляли и исследовали под световым микроскопом (Olympus BX41, Япония). Образцы ткани щитовидной железы, полученные от пациентов с болезнью Грейвса, использовали в качестве положительного контроля. Затем результаты иммуногистохимического окрашивания оценивали два независимых эксперта и оценивали как отрицательные или положительные.

Срезы, окрашенные иммунофлуоресценцией, впоследствии использовали для анализа связывания TPOAb. После извлечения антигена и блокирования неспецифических реакций с помощью 10% мышиной сыворотки (об. / Об.) В TBS-1% Tween 20 срезы инкубировали в течение одного часа при комнатной температуре с объединенной сывороткой человека, разведенной 1: 200.После интенсивной промывки (TBS-1% Tween 20, четыре раза по 5 минут каждый, срезы инкубировали в течение одного часа при комнатной температуре с мышиным конъюгатом фикоэритрина (PE) против человеческого IgG (BD Biosciences, Сан-Хосе, Калифорния, США)) После промывки срезы окрашивали 4 ‘, 6-диамидино-2-фенилиндолом, дигидрохлоридом (DAPI), закрепляли и визуализировали с помощью конфокального микроскопа LSM800 с программным обеспечением ZEN 2.1 (Zeiss, Göttingen, Германия).

Статистический анализ.

Все эксперименты проводили не менее четырех раз, если не указано иное.Все количественные данные были выражены как среднее значение ± стандартное отклонение (STDEV). Полученные данные RT-qPCR сравнивали между образцами опухолевой и нормальной ткани молочной железы с использованием теста Вилкоксона, в то время как эффекты гистологической степени злокачественности и стадии метастазирования в лимфатические узлы тестировали с помощью U-критерия Манна-Уитни. Результаты иммуногистохимии оценивали с помощью теста χ ². P — значения ниже 0,05 считались показательными для статистической значимости. P -значения тенденции были рассчитаны с использованием критерия Вилкоксона для тенденции [26].Все статистические анализы выполнялись с использованием программы Statistica 12 (StatSoft, Inc., США).

Результаты

Чтобы определить, сходны ли экспрессия тироидпероксидазы и ее антигенная активность в ткани молочной железы с таковой в щитовидной железе, мы проанализировали ее экспрессию на уровне мРНК и белка при раке молочной железы и нормальной ткани молочной железы из пятидесяти человек. — шесть больных раком груди по сравнению с нормальной щитовидной железой. Основные характеристики пациента и опухоли перечислены в.

Таблица 1

Основные характеристики больных и опухолей.

umumum = 56) другой типы 9069

	n (%)
Пациенты (n = 56)
Возраст на момент постановки диагноза (лет)	<55	13 (23%)
≥ 55	42 (75%)
NA	1 (2%)
Среднее значение ± STDEV	64.9 ± 11,1; диапазон: 43,0–86,0
Пол
Мужской	1 (2%)
Женский	55 (98%)
Гистологический тип
инвазивная карцинома молочной железы, hhnon-специфический тип (NST)	45 (80%)		11 (20%)
Размер опухоли (см)
<2 см	13 (23%)
907 ≥ 2 см 75%)
NA	1 (2%)
Среднее ± STDEV		2.8 ± 2,1; диапазон: 0,5–11,0
Гистологический класс
G1	9 (16%)
G2	21 (38%)	G2	21 (38%)	20 (36%)
NA	6 (10%)
Т ступень
T1	20 (36%)	22 (39%)
T3 / T4	9 (16%)
NA	5 (9%)
статус L695
LN-отрицательный	28 (50%)
LN-положительный	23 (41%)
NA	5 (9%)

Экспрессия мРНК тироидной пероксидазы (ТПО) в ткани груди человека

Мы проанализировали образцы тканей пятидесяти шести пациентов с раком груди.Сначала мы оценили экспрессию гена TPO в подобранной раковой и нормальной ткани с помощью RT-qPCR с парой праймеров (прямой: экзон 5/6, обратный: экзон 6), усиливающих все известные изоформы TPO. Экспрессия мРНК ТПО обнаружена во всех образцах (). Уровень экспрессии ТПО в нормальных тканях был в среднем по крайней мере в четыре раза выше, чем в сопоставленных образцах рака, и это различие было статистически значимым ( P -значение <0,001). Кроме того, мы наблюдали статистически значимые различия в экспрессии мРНК ТПО в зависимости от степени опухоли ().Уровни мРНК ТПО снижались по мере прогрессирования опухоли: в низкодифференцированных (степень 3) опухолях они были в 1,6 раза ниже, чем в умеренно дифференцированных (степень 2) опухолях (значение P <0,05) и в 2,3 раза ниже, чем в хорошо дифференцированных опухолях. дифференцированные (степень 1) опухоли ( P -значение <0,01), со значением P для тренда 0,002. Мы также проанализировали возможную связь уровней TPO и статуса лимфатических узлов у пациентов с раком груди. Хотя в образцах от пациентов с локальными метастазами в лимфатические узлы наблюдалось 1,8-кратное снижение уровней мРНК ТПО по сравнению с пациентами без таких метастазов (), это различие не было статистически значимым ( P -значение = 0.2).

Экспрессия тироидной пероксидазы (ТПО) в образцах нормальной и злокачественной ткани молочной железы у пятидесяти шести пациентов.

(A) анализ RT-qPCR, (B и C) анализ RT-qPCR экспрессии мРНК TPO в образцах рака молочной железы в соответствии со степенью рака (B) и узловым статусом пациента (C). (D-E) Экспрессия белка ТРО в репрезентативных образцах нормальной и злокачественной ткани молочной железы методом вестерн-блоттинга. (D) ТПО иммунопреципитировали с использованием антител против пептида P14 и детектировали с помощью моноклональных антител против ТПО: mAb 47.(E) использовали антитело ab76935, предварительно абсорбированное избытком высокоочищенного ТПО (P) (правая панель), или не предварительно абсорбированное антитело ab76935 (NP) (левая панель). *: P-значение <0,05; **: P-значение <0,01; ***: P-значение <0,001; NS: не имеет значения; БН: периопухолевый; БК: ткань рака груди.

Экспрессия белка тироидной пероксидазы (ТРО) в ткани груди человека

Все антитела, как моноклональные, так и поликлональные, изначально тестировались на нормальной ткани щитовидной железы.Наблюдали окрашивание, ограниченное апикальной мембраной фолликулярных клеток щитовидной железы, что подтверждает специфическое распознавание белка ТРО (данные не показаны). Чтобы выяснить, могут ли анти-ТПОК перекрестно реагировать с ПОЛ, мы проанализировали реактивность анти-ТПОК с использованием ПОЛ. На фиг. S1 представлены результаты вестерн-блоттинга, показывающие, что все ТПО-специфические моноклональные антитела, распознающие линейные эпитопы (mAb 47, mAb A4 и ab76935), не связываются с бычьим LPO. Кроме того, человеческое LPO-специфическое антитело (10376-1-AP) не распознает человеческий TPO (см. S1 фиг.).Мы не наблюдали перекрестной реактивности между аутоантителами ТПО и бычьим ПОЛ в нашем пуле сывороток пациентов с AITD, в то время как человеческий ТПО, используемый в качестве положительного контроля, эффективно иммунопреципитировал с теми же аутоантителами. Как и ожидалось, при использовании объединенной сыворотки, не содержащей TPOAbs, связывания с бычьим ПОЛ и ПОЛ человека не наблюдалось (см. S2 фиг.).

Мы проанализировали экспрессию белка ТРО в парных хирургических образцах рака и нормальной груди от двенадцати пациентов с раком груди с помощью иммунопреципитации сывороткой против пептида P14 с последующим иммуноблоттингом ().Средний уровень экспрессии белка ТПО составлял 151 ± 134 нг и 115 ± 104 нг ТПО на 1 мг сырого лизата ткани. Разница в экспрессии белка ТРО между образцами здоровой ткани и раком была погранично значимой (значение P = 0,05). Значительное снижение уровней ТПО наблюдалось при использовании предварительно абсорбированного ТПО антитела ab76935 для проверки специфичности обнаруженных полос (). Молекулярная масса обнаруженного ТПО, экспрессированного тканью молочной железы, составила 94,0 ± 1,5 кДа, что ниже, чем измеренная в щитовидной железе (около 100 кДа).

Затем экспрессию белка ТРО оценивали в образцах от всех 56 пациентов с раком молочной железы с помощью иммуногистохимии с использованием широкой панели ТПО-специфических моноклональных антител, которые распознают линейные (mAb 47, mAb A4 и ab76935) или конформационные (mAb 18). и mAb 64) эпитопы иммунодоминантной области ТПО. Изображения, представленные в, представляют диапазон полученных результатов. Экспрессия ТПО была обнаружена как в раковых клетках, так и в эпителии пери-опухолевых протоков (рассматриваемом как нормальная ткань молочной железы).В раковых клетках наблюдали разную интенсивность окрашивания ТПО. Практически во всех исследованных образцах ткани рака молочной железы положительное иммуноокрашивание ТПО наблюдалось при использовании трех моноклональных антител, распознающих линейные эпитопы: mAb 47 (положительное окрашивание наблюдали в 52 из 52 используемых образцов), mAb A4 (50 из 51) и ab76935 ( 52 из 52). Соответствующие хирургические поля были доступны для 31 образца. Используя те же моноклональные антитела на этой периопухолевой (незлокачественной) ткани, мы обнаружили экспрессию ТПО в 90% (28 из 31; mAb 47), 87% (27 из 31; mAb A4) и 97% (30 из 31). 31; ab76935) образцов.Мы также оценили реактивность mAb 18 и mAb 64, которые распознают зависимые от конформации эпитопы, с использованием одних и тех же образцов. Мы обнаружили, что эти антитела связывались с ТПО в 79% (41 из 52; mAb 18) и 87% (45 из 52; mAb 64) образцов рака молочной железы, а также в 59% (17 из 29; mAb 18) и 63%. (19 из 30; mAb 64) образцов нормальных образцов молочной железы. Статистический анализ показал, что моноклональные антитела, специфичные к линейным эпитопам, не различались по интенсивности окрашивания срезов рака молочной железы (). Однако при использовании конформационно-зависимых антител наблюдалось статистически значимое снижение интенсивности окрашивания ТПО по сравнению с конформационно-независимыми (линейными) антителами ().При проведении окрашивания изотипического контроля не было получено никаких сигналов, подтверждающих специфичность реакции.

Экспрессия белка тироидной пероксидазы (ТПО) в образцах ткани груди.

Репрезентативные результаты иммуноокрашивания, полученные с панелью моноклональных антител (mAb), (A) и пулами сыворотки человека (B). Показаны репрезентативные изображения двух тканей рака груди и одной периопухолевой ткани. Увеличение 100 ×. (B) Положительное окрашивание (красный), наблюдаемое в пуле TPOAb-положительной сыворотки, полученной от пациентов с аутоиммунным заболеванием щитовидной железы (AITD; TPOAbs (+)), тогда как сыворотка отрицательная для TPOAbs (TPOAbs (-)), использованная в качестве отрицательного контроля, дала слабое окрашивание или его отсутствие.Ядра (синие) контрастировали с DAPI. Увеличение 200 × и 630 ×. (C) Частота положительного окрашивания ТПО в образцах ткани рака молочной железы (n = 56). Во всех случаях белок ТРО обнаруживался с помощью mAb 47, mAb A4 и ab76935, тогда как mAb 64 и 18 выявляли TPO в 79% и 87% всех случаев, соответственно. *: P-значение <0,05; **: P-значение <0,01; ***: Значение P <0,001.

Иммуноокрашивание ТПО наблюдалось в образцах нормальной и раковой ткани молочной железы, а также при использовании объединенной сыворотки крови человека с высокими уровнями ТПОК ().Экспрессия ТПО была обнаружена в клетках рака молочной железы и в прилегающих периопухолевых краях. Однако количество иммуноокрашенных срезов было слишком низким для проведения статистического анализа. Специфичность реакций окрашивания подтверждали с использованием объединенной сыворотки крови человека, не содержащей ТПОК, в качестве отрицательного контроля.

Обсуждение

Пероксидаза щитовидной железы играет ключевую роль в биосинтезе гормонов щитовидной железы, катализируя окисление неорганического йодида и связывание йодированного тирозина с образованием тироксина и трийодтиронина.Следовательно, это важно для физиологической функции щитовидной железы [4]. Транскрипты ТПО, обнаруженные в нормальной щитовидной железе, включают не только ТПО1, но и несколько более коротких сплайсированных форм [27, 28]. Точно так же при злокачественном раке щитовидной железы выявляется множество различных сплайсированных форм ТПО, однако общая экспрессия транскрипта ТПО ниже, чем в нормальной щитовидной железе, и не связана с клинической стадией опухоли [29, 30]. ТПО также является одним из основных тироидных антигенов при аутоиммунном заболевании щитовидной железы [31].Большинство пациентов с AITD имеют положительный результат на аутоантитела к ТПО. Хотя физиологическая функция TPOAbs полностью не выяснена, имеются сообщения, свидетельствующие об их участии в разрушении щитовидной железы [32].

Недавнее исследование продемонстрировало, что мРНК и белок тироидной пероксидазы также экспрессируются в ткани рака груди и в периопухолевых областях [21]. В нашем исследовании мы сосредоточились на структуре и иммунологической активности ТПО молочной железы, поскольку аутоантитела к ТПО преимущественно специфичны для третичных структурно-зависимых конформационных эпитопов [33, 34].Мы обнаружили более низкие уровни экспрессии ТПО во всех образцах ткани рака молочной железы, чем в подобранных нормальных тканях (хирургические поля), хотя ранее было продемонстрировано, что уровни экспрессии ТПО одинаковы в обеих этих тканях [21]. Это несоответствие может быть результатом гораздо большего количества образцов, проанализированных в нашем исследовании. Мы наблюдали снижение экспрессии ТРО в образцах раковой ткани по сравнению с доброкачественной тканью у всех пациентов, кроме трех. Несмотря на то, что в нашем и предыдущем исследовании [21] использовались разные пары праймеров, обе эти пары должны быть способны распознавать все известные изоформы ТПО.Кроме того, мы наблюдали статистически значимое снижение уровней экспрессии ТПО в более клинически распространенных случаях рака молочной железы и снижение экспрессии ТПО у пациентов с метастазами в регионарные лимфатические узлы. Однако эта разница не была статистически значимой. Эти данные предполагают, что уровень экспрессии мРНК ТПО может быть связан с агрессивностью рака груди, хотя мы не обнаружили такой взаимосвязи у пациентов с различным статусом лимфатических узлов. С другой стороны, мы не наблюдали четко такой тенденции на уровне белка, поскольку расчетное количество белка ТРО, измеренное в пяти образцах ткани G2 и пяти образцах ткани G3, было одинаковым, независимо от стадии опухоли молочной железы.Более того, мы не обнаружили такой ассоциации с помощью иммуногистохимии. При раке щитовидной железы экспрессия белка ТПО была ниже, чем в парных злокачественных нормальных тканях [35]. Тот факт, что мы не наблюдали такой ассоциации в нормальной ткани молочной железы у одних и тех же пациентов, может быть результатом относительно небольшого количества проанализированных образцов (12 случаев), что было связано с отсутствием достаточного количества материала (недостаточно материала осталось после выделения РНК. ). Увеличение исследуемой популяции может выявить такую тенденцию и на уровне белка ТПО.

Примерно 25% всех TPOAb в сыворотке крови пациентов с аутоиммунными нарушениями щитовидной железы направлены против иммунодоминантной области A ТПО (IDR-A) и 50% — против IDR-B [36]. Поэтому мы использовали несколько антител, специфичных для IDR-A и IDR-B, для исследования иммунореактивности ТПО молочной железы. Эпитопы для mAb 18 и mAb 64 расположены в области B [18]. Ранее мы выполнили точное картирование аминокислот ТРО, участвующих в связывании этих конформационно-зависимых моноклональных антител.Это исследование показало, что эпитопы для этих двух антител перекрываются, однако ключевые места различаются [7]. ТПО груди также зондировали с помощью mAb 47, которое представляет собой IDR-A-специфические антитела. Важно отметить, что в отличие от вышеупомянутых IDR-B-специфических моноклональных антител, эпитоп mAb 47 нечувствителен к денатурации и восстановлению, и поэтому он распознает нативный (правильно свернутый) TPO, а также его частично или полностью денатурированную форму с той же эффективностью. [18]. Точно так же эпитоп mAb A4, расположенный на N-конце, за пределами IDR-A и -B, устойчив к денатурации.Точная локализация эпитопа ab76935 неизвестна и может быть сужена до С-концевой области MPO-подобного домена и большей части CCP-подобного домена, поскольку антитело было создано с использованием пептида, соответствующего 672-780 остаткам человеческого ТРО. . Следовательно, сайт связывания ab76935 расположен в иммунореактивной области TPO, которая в основном ограничена MPO- и CCP-подобными доменами (см. Обзоры в [4, 5, 17]). Здесь мы обнаружили положительное окрашивание ТПО во всех образцах тканей молочной железы, пораженных раком, и нормальных тканей.Снижение интенсивности окрашивания, которое мы наблюдали при использовании структурно-чувствительных антител, можно объяснить незначительными изменениями третичной структуры ТПО молочной железы. Эти модификации трехмерной архитектуры могут быть результатом протеолитического расщепления, происходящего после хирургического удаления, но до фиксации образца. Кроме того, суровые условия, такие как обработка органическими растворителями или высокая температура, могут оказывать вредное воздействие на конформацию TPO. Мы не можем исключить, что наблюдаемые различия могут быть результатом альтернативной сварки.Многие изоформы ТПО были обнаружены в образцах рака молочной железы [21], и повышенная доля вариантов мРНК с альтернативным сплайсингом ТПО может наблюдаться при различных типах рака щитовидной железы [29]. Трехмерная структура некоторых изоформ белков ТПО может отличаться от структуры полноразмерных ТПО [28], и, как следствие, структура их конформационных эпитопов может быть нарушена. Следовательно, мы можем предположить, что некоторая часть вариантов белка ТРО, экспрессируемых в ткани груди, не распознается конформационно-чувствительными антителами, однако они все еще иммунореактивны в отношении связывания антител с линейными эпитопами.Даже если сплайсированные формы ТПО присутствовали в исследованных образцах ткани молочной железы, наши результаты предполагают, что доля иммунологически активных ТПО составляет доминирующую часть от общего ТПО молочной железы. Аналогичные результаты были получены в исследованиях, сравнивающих экспрессию ТПО в образцах рака щитовидной железы с таковой в парных образцах нормальной ткани щитовидной железы [35].

Кормящая грудь и другие железистые ткани, такие как слюнные, слезные, трахеальные и бронхиальные железы, экспрессируют человеческую лактопероксидазу (ПОЛ) [37, 38].Гомология последовательностей LPO и TPO человека достигает 46% [38]. Поэтому в настоящем исследовании мы рассмотрели возможное влияние обнаружения ПОЛ на полученные результаты. Все использованные мышиные антитела не распознают ПОЛ, за исключением мАт 64, которое может незначительно реагировать с bLPO [18]. Однако значимость этой перекрестной реактивности между mAb 64 и ТПО / LPO молочной железы невысока, как показывают аналогичные картины реактивности mAb 64 и mAb 18 в иммуногистохимическом анализе. Более того, мы наблюдали окрашивание с использованием mAb 64 в периопухолевой ткани молочной железы, в которой не экспрессируется ПОЛ (данные не показаны).Наш пул сыворотки при аутоиммунном заболевании щитовидной железы (AITD) не распознает bLPO, однако есть некоторые данные, показывающие перекрестную реакцию между bLPO и некоторыми образцами сыворотки AITD [39].

Связь между дисфункцией щитовидной железы и развитием рака груди интенсивно изучалась в течение многих лет, однако с противоречивыми результатами. Есть исследования, показывающие положительную корреляцию между гипертиреозом, характеризующимся повышенным уровнем гормонов щитовидной железы, и риском рака груди [40–42], тогда как другие обнаружили защитную роль гипотиреоза в развитии рака груди [43].Напротив, сообщалось о повышенном риске рака груди у женщин в постменопаузе с гипотиреозом [44]. Более того, не наблюдалось никакой связи между функцией щитовидной железы и раком груди [45–48]. Недавно опубликованное общенациональное датское когортное исследование, ограниченное женщинами с гипо- и гипертиреозом, ясно показало, что гормональный статус щитовидной железы влияет на риск рака груди [49]. Женщины с гипертиреозом были более склонны к развитию рака груди, тогда как гипотиреоз был скорее защитным фактором [49].Наблюдаемая связь между заболеваниями щитовидной железы и риском рака груди может быть объяснена различными биологическими механизмами. Примечательно, что есть данные, показывающие, что гормоны щитовидной железы участвуют в развитии и росте рака груди. Экспрессия рецепторов тироидных гормонов обнаруживается в нормальных и опухолевых тканях молочной железы, однако их роль в этиологии и прогрессировании рака молочной железы изучена недостаточно [50]. Недавние данные также показывают, что трийодтиронин может стимулировать рецептор эстрогена в клеточных линиях, происходящих от рака груди, повышая их пролиферативную активность [51].Аутоиммунные заболевания щитовидной железы преимущественно связаны с наличием аутоантител к ТПО и тиреоглобулину (см. Обзоры [4, 17]). В нашем исследовании 12 из 56 (21,4%) пациентов с раком груди были положительными на TPOAbs, уровни которых варьировались от низкого до высокого. Подобная частота встречаемости TPOAbs у пациентов с раком молочной железы также сообщается другими [8, 12, 14]. Однако проведенный анализ не показал статистически значимой разницы в уровне экспрессии мРНК ТПО между пациентами с ТПО и без них.Также не было никакой связи между положительностью TPOAbs и классификацией TNM или гистологической оценкой. Аналогичные результаты были получены Фарахати и соавторами на большей группе пациентов с раком молочной железы, положительных на TPOAbs [15]. Как уже упоминалось, предполагалась роль ТПОК в прогрессировании и прогнозе рака молочной железы, однако биологический механизм остается неясным. Некоторое понимание потенциальной роли этих антител у онкологических больных может дать анализ механизма AITD.Было показано, что при аутоиммунном заболевании щитовидной железы TPOAbs участвуют в повреждении тироцитов за счет активации каскада комплемента [52] и механизма антителозависимой цитотоксичности [32]. Более того, эти аутоантитела могут участвовать в презентации антигена аутоагрессивным Т-клеткам и усиливать процесс агрессии аутоиммунитета [53].

Выводы

Мы продемонстрировали, что ТПО присутствует как в раковых, так и в здоровых тканях груди, что подтверждает результаты Muller и соавторов [21].Наши данные показывают, что ТПО в ткани груди распознается IDR-A и IDR-B-специфическими моноклональными антителами и TPOAb от пациентов с AITD. Таким образом, мы впервые показываем, что ТПО, экспрессируемое в ткани рака груди, имеет общие иммунологические характеристики с ТПО, экспрессируемым щитовидной железой. Более того, мы обнаружили, что уровни транскриптов TPO ниже при более поздних стадиях рака груди. Однако необходимы дальнейшие исследования, чтобы полностью понять механизмы, с помощью которых TPOAbs могут оказывать защитное действие против метастазов рака груди.

Дополнительная информация

S1 Рис.

Обнаружение бычьей лактопероксидазы (bLPO) с помощью антител против тироидпероксидазы (TPO) (ab76935, mAb A4, mAb 47) с помощью вестерн-блоттинга.

Антитело 10376-1-AP против ПОЛ использовали в качестве контроля. (A-C) Антитела против ТПО были предварительно абсорбированы (Р) с избытком очищенного ТПО человека. (D) Преабсорбция (P) антител против ПОЛ с помощью bLPO (P с bLPO) и с hTPO (P с hTPO). Загружали 100 нг hTPO или bLPO. NP, неабсорбированный Ab.

(TIF)

S2 Рис.

Специфический контроль объединенной сыворотки человека от пациентов с аутоиммунным заболеванием щитовидной железы (AITD) с высоким титром аутоантител против тироидпероксидазы (TPOAbs).

(A) Иммунопреципитация ТПО человека (hTPO) с использованием пула сывороток, отрицательных для TPOAbs (дорожка 2) и сывороток с высокими уровнями TPOAbs (дорожка 3). 50 нг hTPO загружали в дорожку 1. (B) Иммунопреципитация бычьей лактопероксидазы (bLPO) с использованием пулов сывороток пациентов, отрицательных (дорожка 2) и TPOAb-положительных (дорожка 3).50 нг bLPO загружали в дорожку 1. Сигналы визуализировали с использованием ТРО-специфического моноклонального антитела A4 (A) и LPO-специфического антитела 10376-1-AP (B).

(TIF)

Отчет о финансировании

Эта работа была поддержана Центром последипломного медицинского образования, грант № 501-1-25-01-16 (http://www.cmkp.edu.pl). Спонсор не принимал участия в планировании исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

Доступность данных

Все соответствующие данные находятся в документе и его файлах с вспомогательной информацией.

Ссылки

1. Хобби П., Гардас А., Радомски Р., МакГрегор А.М., Банга Дж. П., Саттон Б.Дж.. Идентификация иммунодоминантной области, распознаваемой человеческими аутоантителами, в трехмерной модели пероксидазы щитовидной железы. Эндокринология. 2000. 141 (6): 2018–26. DOI: 10.1210 / endo.141.6.7506 [PubMed] [Google Scholar] 3. Годлевска М., Гардас А., Гора М. Биосинтез, посттрансляционные модификации, созревание и физиологическая функция пероксидазы щитовидной железы человека. Прогресс медицины. 2011; 11: 917–23.[Google Scholar] 4. Чарнокка Б. Тиреопероксидаза, тиреоглобулин, симпортер Na (+) / I (-), пендрин в аутоиммунных заболеваниях щитовидной железы. Front Biosci (Landmark Ed). 2011; 16: 783–802. [PubMed] [Google Scholar] 6. Bresson D, Pugnière M, Roquet F, Rebuffat SA, N-Guyen B, Cerutti M и др. Направленный мутагенез в области 713–720 тиреопероксидазы человека приписывает остатки 713KFPED717 как участвующие в B-домене прерывистой иммунодоминантной области, распознаваемой человеческими аутоантителами. J Biol Chem. 2004. 279 (37): 39058–67.DOI: 10.1074 / jbc.M403897200 [PubMed] [Google Scholar] 7. Годлевска М., Чарнокка Б., Гора М. Локализация ключевых аминокислотных остатков в доминантных конформационных эпитопах тироидной пероксидазы, распознаваемой моноклональными антителами мыши. Аутоиммунитет. 2012. 45 (6): 476–84. DOI: 10.3109 / 08916934.2012.682667 [PubMed] [Google Scholar] 8. Джани С., Фиерабраччи П., Боначчи Р., Джильотти А., Кампани Д., Де Негри Ф. и др. Связь между раком груди и заболеванием щитовидной железы: актуальность аутоиммунных заболеваний щитовидной железы при злокачественных новообразованиях молочной железы.J Clin Endocrinol Metab. 1996. 81 (3): 990–4. DOI: 10.1210 / jcem.81.3.8772562 [PubMed] [Google Scholar] 9. Gogas J, Markopoulos C, Kouskos E, Gogas H, Kiriakou V. Метастатический фиброз забрюшинного пространства и средостения как первый признак рецидива рака груди. Eur J Surg. 2001. 167 (9): 715–8. DOI: 10.1080 / 11024150152619408 [PubMed] [Google Scholar] 10. Джустарини Э., Пинчера А., Фиерабраччи П., Ронселла М., Фастейно Л., Маммоли С. и др. Аутоиммунитет щитовидной железы у пациентов со злокачественными и доброкачественными заболеваниями груди до операции.Eur J Endocrinol. 2006. 154 (5): 645–9. DOI: 10.1530 / eje.1.02108 [PubMed] [Google Scholar] 11. Смит П.П., Шеринг С.Г., Килбейн М.Т., Мюррей М.Дж., Макдермотт Е.В., Смит Д.Ф. и др. Сывороточные аутоантитела к пероксидазе щитовидной железы, объем щитовидной железы и исход при раке молочной железы. J Clin Endocrinol Metab. 1998. 83 (8): 2711–6. DOI: 10.1210 / jcem.83.8.5049 [PubMed] [Google Scholar] 12. Jiskra J, Barkmanova J, Limanova Z, Lánská V, Smutek D, Potlukova E и др. Аутоиммунитет щитовидной железы чаще встречается у женщин с раком груди по сравнению с женщинами с колоректальным раком и контрольной группой, но он не влияет на безрецидивную и общую выживаемость.Oncol Rep. 2007; 18 (6): 1603–11. [PubMed] [Google Scholar] 13. Turken O, NarIn Y, DemIrbas S, Onde ME, Sayan O, KandemIr EG, et al. Рак груди в сочетании с заболеваниями щитовидной железы. Рак молочной железы Res. 2003. 5 (5): R110–3. Идентификатор PubMed Central PMCID: PMCPMC314421. DOI: 10.1186 / bcr609 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 14. Fiore E, Giustarini E, Mammoli C, Fragomeni F, Campani D, Muller I, et al. Благоприятная прогностическая ценность аутоиммунитета щитовидной железы при высокоагрессивном раке молочной железы. J Endocrinol Invest.2007. 30 (9): 734–8. DOI: 10.1007 / BF03350810 [PubMed] [Google Scholar] 15. Фарахати Дж., Роггенбак Д., Гилман Э., Шютте М., Джагминайте Э., Сейед Закави Р. и др. Антитела к тироидной пероксидазе связаны с отсутствием отдаленных метастазов у пациентов с впервые диагностированным раком груди. Clin Chem Lab Med. 2012. 50 (4): 709–14. DOI: 10.1515 / CCLM.2011.819 [PubMed] [Google Scholar] 16. Brandt J, Borgquist S, Almquist M, Manjer J. Функция щитовидной железы и выживаемость после рака груди. Br J Surg. 2016; 103 (12): 1649–57.DOI: 10.1002 / bjs.10284 [PubMed] [Google Scholar] 18. Ruf J, Toubert ME, Czarnocka B, Durand-Gorde JM, Ferrand M, Carayon P. Взаимосвязь между иммунологической структурой и биохимическими свойствами пероксидазы щитовидной железы человека. Эндокринология. 1989. 125 (3): 1211–8. DOI: 10.1210 / эндо-125-3-1211 [PubMed] [Google Scholar] 19. Чарнокка Б., Янота-Бзовски М., Макинтош Р.С., Асгар М.С., Уотсон П.Ф., Кемп Э.Х. и др. Антитела иммуноглобулина G каппа к пероксидазе при тиреоидите Хашимото: анализ картирования эпитопов.J Clin Endocrinol Metab. 1997. 82 (8): 2639–44. DOI: 10.1210 / jcem.82.8.4124 [PubMed] [Google Scholar] 20. Chazenbalk GD, Portolano S, Russo D, Hutchison JS, Rapoport B, McLachlan S. Органоспецифическое аутоиммунное заболевание человека. Молекулярное клонирование и экспрессия репертуара гена аутоантитела для основного аутоантигена выявляют антигенную иммунодоминантную область и ограниченное использование гена иммуноглобулина в органе-мишени. J Clin Invest. 1993. 92 (1): 62–74. Идентификатор PubMed Central PMCID: PMCPMC293532. DOI: 10.1172 / JCI116600 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 21.Мюллер И., Джани С., Чжан Л., Греннан-Джонс Ф.А., Фиоре Е., Беларди В. и др. Обеспечивает ли пероксидаза щитовидной железы антигенную связь между аутоиммунитетом щитовидной железы и раком груди? Int J Cancer. 2014. 134 (7): 1706–14. DOI: 10.1002 / ijc.28493 [PubMed] [Google Scholar] 22. Гардас А., Уотсон П.Ф., Хобби П., Смит А., Уитман А.П., Саттон Б.Дж. и др. Пероксидаза щитовидной железы человека: картирование аутоантител, конформационных эпитопов на поверхности фермента. Redox Rep. 2000; 5 (4): 237–41. DOI: 10.1179 / 135100000101535681 [PubMed] [Google Scholar] 23.Гора М., Гардас А., Викторович В., Хобби П., Уотсон П. Ф., Уитман А. П. и др. Оценка конформационных эпитопов тироидной пероксидазы по связыванию антипептидных антител и мутагенезу. Clin Exp Immunol. 2004. 136 (1): 137–44. Идентификатор PubMed Central PMCID: PMCPMC1809007. DOI: 10.1111 / j.1365-2249.2004.02422.x [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 24. Эвинс Д. Л., Барнетт П. С., Томлинсон Р. В., МакГрегор А. М., Банга Дж. П. Картирование эпитопных специфичностей моноклональных антител к тироидной пероксидазе с использованием препаратов рекомбинантных антигенов.Аутоиммунитет. 1992. 11 (3): 141–149. [PubMed] [Google Scholar] 25. Чарнокка Б., Руф Дж., Ферран М., Карайон П., Лисицкий С. Очистка пероксидазы щитовидной железы человека и ее идентификация как микросомальный антиген, участвующий в аутоиммунных заболеваниях щитовидной железы. FEBS Lett. 1985; 190 (1): 147–52. [PubMed] [Google Scholar] 26. Кузик Дж. Тест типа Вилкоксона на тенденцию. Stat Med. 1985. 4 (1): 87–90. [PubMed] [Google Scholar] 27. Elisei R, Vassart G, Ludgate M. Демонстрация существования альтернативно сплайсированной формы тироидной пероксидазы в нормальной щитовидной железе.J Clin Endocrinol Metab. 1991. 72 (3): 700–2. DOI: 10.1210 / jcem-72-3-700 [PubMed] [Google Scholar] 28. Ферран М, Ле Фурн V, Франк JL. Увеличение разнообразия тиреопероксидазы человека, генерируемой альтернативным сплайсингом. Характеризуется молекулярным клонированием новых транскриптов с одно- и мультисплицированными мРНК. J Biol Chem. 2003. 278 (6): 3793–800. DOI: 10.1074 / jbc.M209513200 [PubMed] [Google Scholar] 30. Ди Кристофаро Дж., Сильви М., Лантеом А., Марси М., Карайон П., Де Микко С. Экспрессия мРНК tpo в опухолях щитовидной железы: количественный анализ ПЦР и корреляция с изменениями генов ret, Braf, ras и pax8.Endocr Relat Cancer. 2006. 13 (2): 485–95. DOI: 10.1677 / erc.1.01164 [PubMed] [Google Scholar] 32. Ребуффат С.А., Нгуен Б., Роберт Б., Кастекс Ф., Перальди-Ру С. Антитиропероксидазная антителозависимая цитотоксичность при аутоиммунном заболевании щитовидной железы. J Clin Endocrinol Metab. 2008. 93 (3): 929–34. DOI: 10.1210 / jc.2007-2042 [PubMed] [Google Scholar] 33. Гардас А., Домек Х., Чарнокка Б. Влияние дитиотреитола на эпитопы тироидной пероксидазы и микросомальных антигенов, распознаваемые ауто- и моноклональными антителами. Аутоиммунитет.1990. 7 (2–3): 149–56. [PubMed] [Google Scholar] 34. Финке Р., Сето П., Рапопорт Б. Доказательства высокой конформационной природы эпитопа (ов) на пероксидазе щитовидной железы человека, которые распознаются сыворотками пациентов с тиреоидитом Хашимото. J Clin Endocrinol Metab. 1990. 71 (1): 53–9. DOI: 10.1210 / jcem-71-1-53 [PubMed] [Google Scholar] 35. Чарноцка Б., Пастушко Д., Янота-Бзовски М., Уитман А. П., Уотсон П. Ф., Кемп Э. Х. и др. Есть ли потеря или качественные изменения в экспрессии белка пероксидазы щитовидной железы при эпителиальном раке щитовидной железы? Br J Рак.2001. 85 (6): 875–80. Идентификатор PubMed Central PMCID: PMCPMC2375069. DOI: 10.1054 / bjoc.2001.2015 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 36. Jastrzebska-Bohaterewicz E, Gardas A. Доля антител к иммунодоминантным областям A и B тироидной пероксидазы при болезни Грейвса и Хашимото. Аутоиммунитет. 2004. 37 (3): 211–6. [PubMed] [Google Scholar] 38. Шарма С., Сингх А.К., Кошик С., Синха М., Сингх Р.П., Шарма П. и др. Лактопероксидаза: структурное понимание функции, связывания лиганда и ингибирования.Int J Biochem Mol Biol. 2013. 4 (3): 108–28. Идентификатор PubMed Central PMCID: PMCPMC3776144. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 39. Банга Дж. П., Томлинсон Р. В., Добл Н., Оделл Е., МакГрегор А. М.. Аутоантитела к микросомам щитовидной железы / тироидной пероксидазе демонстрируют дискретные образцы перекрестной реактивности с миелопероксидазой, лактопероксидазой и пероксидазой хрена. Иммунология. 1989. 67 (2): 197–204. Идентификатор PubMed Central PMCID: PMCPMC1385257. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 40. Тосович А., Беккер С., Bondeson AG, Bondeson L, Ericsson UB, Мальм Дж. И др.Проспективно измеренные гормоны щитовидной железы и антитела к пероксидазе щитовидной железы в отношении риска рака груди. Int J Cancer. 2012. 131 (9): 2126–33. DOI: 10.1002 / ijc.27470 [PubMed] [Google Scholar] 41. Хеллевик А.И., Асволд Б.О., Бьеро Т., Ромундстад П.Р., Нильсен Т.И., Ваттен Л.Дж. Функция щитовидной железы и риск рака: проспективное популяционное исследование. Биомаркеры эпидемиологии рака Пред. 2009. 18 (2): 570–4. DOI: 10.1158 / 1055-9965.EPI-08-0911 [PubMed] [Google Scholar] 42. Тосович А., Бондесон АГ, Бондесон Л., Эрикссон УБ, Мальм Дж., Маньер Дж.Проспективно измеренные уровни трийодтиронина положительно связаны с риском рака груди у женщин в постменопаузе. Рак молочной железы Res. 2010; 12 (3): R33 PubMed Central PMCID: PMCPMC2917028. DOI: 10.1186 / bcr2587 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 43. Кристофанилли М., Ямамура Ю., Кау С.В., Беверс Т., Стром С., Патанган М. и др. Гормон щитовидной железы и рак груди. Первичный гипотиреоз связан со снижением заболеваемости первичной карциномой молочной железы. Рак. 2005. 103 (6): 1122–8. DOI: 10.1002 / cncr.20881 [PubMed] [Google Scholar] 44. Kuijpens JL, Nyklíctek I, Louwman MW, Weetman TA, Pop VJ, Coebergh JW. Гипотиреоз может быть связан с раком груди у женщин в постменопаузе. Щитовидная железа. 2005; 15 (11): 1253–9. DOI: 10.1089 / th.2005.15.1253 [PubMed] [Google Scholar] 45. Weiss HA, Brinton LA, Potischman NA, Brogan D, Coates RJ, Gammon MD, et al. Риск рака груди у молодых женщин и отдельные заболевания в анамнезе. Int J Epidemiol. 1999. 28 (5): 816–23. [PubMed] [Google Scholar] 46. Саймон М.С., Тан М.Т., Бернштейн Л., Норман С.А., Вайс Л., Буркман Р.Т. и др.Повышают ли заболевания щитовидной железы риск рака груди? Биомаркеры эпидемиологии рака Пред. 2002. 11 (12): 1574–8. [PubMed] [Google Scholar] 48. Angelousi AG, Anagnostou VK, Stamatakos MK, Georgiopoulos GA, Kontzoglou KC. Механизмы в эндокринологии: первичная АГ и риск рака груди: систематический обзор и метаанализ. Eur J Endocrinol. 2012. 166 (3): 373–81. DOI: 10.1530 / EJE-11-0838 [PubMed] [Google Scholar] 49. Согаард М., Фаркас Д.К., Эренштейн В., Йоргенсен Й.О., Деккерс О.М., Соренсен Х.Т. Гипотиреоз, гипертиреоз и риск рака груди: общенациональное когортное исследование.Eur J Endocrinol. 2016; 174 (4): 409–14. DOI: 10.1530 / EJE-15-0989 [PubMed] [Google Scholar] 50. Сильва Дж. М., Домингес Дж., Гонсалес-Санчо Дж. М., Гарсия Дж. М., Сильва Дж., Гарсия-Андраде С. и др. Экспрессия генов рецепторов гормонов щитовидной железы / erbA изменяется при раке груди человека. Онкоген. 2002. 21 (27): 4307–16. DOI: 10.1038 / sj.onc.1205534 [PubMed] [Google Scholar] 52. Чиовато Л., Басси П., Сантини Ф., Маммоли С., Лапи П., Карайон П. и др. Антитела, вызывающие опосредованную комплементом цитотоксичность щитовидной железы у пациентов с атрофическим или зобным аутоиммунным тиреоидитом.J Clin Endocrinol Metab. 1993. 77 (6): 1700–5. DOI: 10.1210 / jcem.77.6.75 [PubMed] [Google Scholar] 53. Го Дж, Ван И, Рапопорт Б., Маклахлан С.М. Доказательства презентации антигена сенсибилизированным Т-клеткам В-клетками, специфичными для тироидной пероксидазы (ТПО), у мышей, которым инъецировали фибробласты, коэкспрессирующие ТПО и MHC класса II. Clin Exp Immunol. 2000. 119 (1): 38–46. Идентификатор PubMed Central PMCID: PMCPMC18. DOI: 10.1046 / j.1365-2249.2000.01087.x [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Хм в математические обзоры
Forge artemislib
Плагины Audirvana
Вместо того, чтобы поддаваться желанию сделать больше, подумайте стратегически.Например, задание домашних заданий в традиционном смысле может способствовать увеличению рабочей нагрузки непродуктивным образом, в то время как изменение модели и сосредоточение внимания на проверках понимания в классе может рассказать учителю больше о том, что усвоили ученики. Это объясняет, почему мы разработали огромное количество рабочих листов по математике, охватывающих все предметы школьного возраста на всех уровнях обучения. Это также объясняет, почему, чтобы облегчить неизбежные разочарования, многие из этих рабочих листов включают обучающие игры, головоломки, загадки, творческие образы и забавные темы.
Найдите все недостающие длины сторон. оставляйте ответы в упрощенной радикальной форме
31 декабря 2009 г. · Математика, 3 класс Практика и решение задач: Houghton Mifflin Harcourt Math Оклахома (Math 2012 Wt) Мягкая обложка — 31 декабря 2009 г. Математика — это о практике! Эта математическая игра с треугольниками в аркадном стиле поможет детям научиться узнавать типы фигур в увлекательной игровой форме. Продолжайте играть, пока проблемы не покажутся легкими и вы не сможете их быстро решить. Следите за своим счетом и старайтесь добиваться большего с каждой игрой.
Audible скачать мех mp3-плеер
Core Standards for Math включает 2-страничные уроки для каждого Common Core State Standard for Mathematics. Каждый урок включает пошаговые инструкции, моделирование и широкие возможности для практики с элементами открытого ответа и множественного выбора. Кроме того, решение проблем интегрировано в каждый урок, чтобы помочь учащимся применить навыки в реальных ситуациях.
Как создать учетную запись разногласий с тем же адресом электронной почты
Вселенная Стивена желтый циркон.Мотивационный рассказ об обучении. Подайте заявку онлайн в университете претории. Сколько планет во вселенной 2019. Личное заявление колледжа социальных наук. Я хочу написать о себе сочинение. Известные выпускники университета Умм-аль-Кура. Объект устройства отсутствует сигмател. Ханская академия сложных фракций. Институт искусств Чикаго Энди Уорхола. Mensagens …
5.9 Расход масла cummins
http://xinaka.myq-see.com/ee-Wb.xml Кто-нибудь может дать мне причину, по которой домой другие, которых вы, возможно, знаете.Вс, 23 сен 2018 10:23:53 +0200 Интересный способ выучить математику для детей от 3 до 7 лет. Принесено вам Хоутоном Миффлин Харкорт, создателем учебной программы №1 по математике. Дети отправятся в удивительное путешествие с милыми персонажами, практикуя математические навыки, полученные в классе. Полный год обучения математическим темам, включая 1500+ математических задач для каждого класса
Жемчужные ручки Смита и Вессона 500
Этот материал основан на работе, поддержанной Национальным научным фондом в рамках гранта NSF No.DRL-1934161 (Think Math + C), грант NSF № DRL-1741792 (Math + C) и грант NSF № ESI-0099093 (Think Math). HMH Into Math ™ Рост учеников нашей страны в независимых мыслителей и бесстрашных решателей проблем зависит от нашей способности расширять возможности и поддерживать учителей инструментами, необходимыми для помощи каждому …
Уровень серого сглаживания Chitubox
Нас просят упростить 5x в квадрате плюс 8x минус 3 плюс 2x в квадрате минус 7x плюс 13x. Так что на самом деле все, что нам нужно сделать, это объединить одинаковые термины — термины, у которых x возведен в одинаковую степень.Комплект руководства по планированию с 13 изданиями для учителей Houghton Mifflin Harcourt 6 класс Занимайтесь математикой! «978-547-58716-5: 2012: CBB: STL Book The Odyssey High School» 978-451-53068-4: 2016: Ресурсы по главам: Understand Division, Глава 6, Common Core — Houghton Mifflin Harcourt «978- -544-34299-6: 2010: Chasing Paper Caper »978-358-38018-4: 2020
7400 datasheet
Чтобы скачать бесплатно houghton mifflin harcourt math год публикации houghton mifflin harcourt. Если клиент хочет разместить новый заказ на материалы Larson, он свяжется с Larson Big.Рассмотренные учебные материалы для детского сада через класс частично соответствуют ожиданиям по согласованию ccssm. Arrive Math Booster (K – 8) Предоставляет дополнительные практические и игровые ресурсы для обучения и повышения уровня математических навыков. Соединение математических концепций (K – 5) Обеспечивает интенсивное обучение под руководством учителя для развития концептуального понимания и решения проблем. Number Worlds (PreK – 8)
Калькулятор столбов для столбов
Отображение всех рабочих листов, относящихся к — Houghton Mifflin Harcourt.Рабочие листы: St grade Houghton Mifflin Harcourt Journeys Unit 1, урок, Journeys reader’s notebook volume 1 class 3 by Houghton, Умножение названия урока с использованием распределительного свойства, Оценка 2-го класса, Скрининговый тест на расшифровку фонетики Houghton Mifflin, Дополнительная практика в использовании грамматики и механики, Социальные изучает тесты …
Cemu precompiled shader cache botw
«Только жизнь, прожитая для других, стоит жизни». Электронное письмо миссис Уорнер. Домашние обзоры. Авто Baby Bluetooth… Saxon Math 7 (Страница 1 из 67) Оставьте отзыв: Категория. Книги Детские книги по математике … HMH HOUGHTON MFLN. HOUGHTON MIFFLIN HARCOURT …
Отслеживает ли точка доступа веб-сайты
Houghton Mifflin Harcourt Go Math. 4-й класс. Ключ ответа … Относится к houghton-mifflin harcourt go math. гражданская жалоба в Калифорнии. В контенте обсуждаются как непроверенные, так и подтвержденные проблемы.
Есть ли у warzone подбор игроков на основе навыков reddit
Навыки, которые студенты приобретают с помощью HMH Into Math, подталкивают их к развитию математического мышления и практики.Ресурсы в решении предназначены для обеспечения доступности и достижений для всех. 2.HMH в математике Учащиеся неудержимы 3. Уроки формируют концептуальное понимание и поддерживают студентов, когда они начинают свободно владеть процедурами.
Aimlab оценивает рубин
4-й класс по математике 4.2 — ИССЛЕДУЙТЕ ШАБЛОНЫ РАЗДЕЛЕНИЯ С ДЕСЯТКАМИ, СОТНИ И ТЫСЯЧАМИИнтересно для пользователей новой учебной программы HMH Into Math! Это интерактивное упражнение в Google Slides соответствует модулю 4 Урок 2 4-го класса по математике учебный план.Учащиеся могут перетаскивать кусочки или печатать …
Последние лечебные травы от герпеса оставить комментарий
Учебные материалы, рассмотренные для HMH Into Math Grades 3-5, соответствуют ожиданиям по соответствию стандартам и удобству использования. Учебные материалы соответствуют ожиданиям Шлюза 1, направленности и согласованности, Шлюза 2, строгости и сбалансированности и связей между практикой и содержанием, и Шлюза 3, обучающей поддержки и индикаторов удобства использования. 24 декабря 2020 г. · На Glassdoor 1040 отзывов Houghton Mifflin Harcourt, анонимно присланных сотрудниками Houghton Mifflin Harcourt.Прочтите обзоры и рейтинги сотрудников на Glassdoor, чтобы решить, подходит ли вам Houghton Mifflin Harcourt.
Безразличие убивает нарцисса
Изучите предварительную алгебру бесплатно — все основные арифметические и геометрические навыки, необходимые для алгебры. Полный учебный план упражнений и видео.
Испанский тест Bpst
Базовый опросник чтения предоставил ценную информацию, которой нет в других тестах округа и штата. Спасибо, что сделали этот тест доступным для наших студентов! » ДокторЛинда Дж. Баттон, Университет Колорадо — Колорадо-Спрингс «Я использую Базовый опросник чтения Джерри Джонса, потому что я могу оценить любого школьника до 12 лет с помощью множества предоставленных оценок. дети осваивают их и демонстрируют мастерство — все в удобной для чтения таблице.
Рабочие листы, тесты и задания для первого класса (1-й класс) для печати. Распечатайте наши рабочие листы и задания для первого класса (1-й класс) или проведите их как онлайн-тесты.В наших таблицах используются различные высококачественные изображения, некоторые из которых соответствуют Общим основным стандартам. Рабочие листы, отмеченные значком, доступны только подписчикам Help Teaching Pro.
может похвастаться определением: 1. слишком гордо или радостно говорить о том, что вы сделали или чем владеете: 2. иметь или владеть…. Учить больше.
Улучшите свои навыки испанского языка с помощью этих забавных лексических тестов, таких как «Испанские слова о еде» и «Популярные испанские глаголы». Самые популярные Вот наши самые популярные тесты по словарю испанского языка.
Испанский: мировой язык (5195), интерактивный практический тест Используйте этот интерактивный практический тест для подготовки к тесту «Испанский: мировой язык» (5195). Этот полноценный практический тест позволяет вам попрактиковаться в ответах на один набор аутентичных тестовых вопросов в среде, имитирующей компьютерный тест.
О Манси Теджпал — выпускница бакалавриата социальных наук Института социальных наук Тата, Индия, где она была основателем и старшим редактором двухгодичного журнала колледжа Visage.
BPST-III — — Лист записи теста на базовые звуковые навыки (для учащихся с уровнем декодирования ниже 4-го класса) Джон Шефелбин, Калифорнийский государственный университет, Сакраменто, осень 2006 г.
Translate Best. Посмотрите 5 авторитетных переводов Best на испанский язык с примерами предложений, спряжениями и звуковым произношением.
Просмотрите профиль Эмили Ферт в LinkedIn, крупнейшем в мире профессиональном сообществе. В профиле Эмили указано 3 вакансии. Просмотрите полный профиль в LinkedIn и узнайте о связях Эмили и ее работе в аналогичных компаниях.
Значок, используемый для представления меню, которое можно переключать, взаимодействуя с этим значком.
15.07.2020 · Информация о частных колодцах с питьевой водой, типах колодцев, строительстве колодцев. Также обсуждается, как предотвратить риски для здоровья, связанные с частными колодцами.
BPST (K-1) Рекорды по бегу (K-5) Кроме того, мы хотим, чтобы больший процент EL ежегодно продвигался хотя бы на один уровень по Калифорнийскому тесту на развитие английского языка (CELDT). В тесте CELDT 2010 года 12% (32) поднялись на 2 уровня, 34% (91) поднялись на 1 уровень, 38% (100) остались на том же уровне и 16% (43) опустились на 1 или более уровней.
Перевести Тест на базовые звуковые навыки. Смотрите испанско-английский переводы с аудио произношением, примерами и дословными объяснениями.
Shatangayur sukta означает «Мнение для выгодных кадровых услуг против Рей», 927 S.W.2d 157 — Предоставлено вам Free Law Project, некоммерческой организацией, занимающейся созданием высококачественной открытой правовой информации.
Лодочники единица 1 ответы на викторину
5 декабря 2014 · Обширная база данных из более чем 64 фракционных викторин в Интернете, проверьте свои знания с помощью вопросов викторины.Наши онлайн-викторины по фракциям могут быть адаптированы в соответствии с вашими требованиями для прохождения некоторых викторин на высшие фракции. {{config.meta.description}} Yahoo Answers — отличная платформа для обмена знаниями, где обсуждается более 100 миллионов тем. Каждый изучает или делится информацией с помощью вопросов и ответов. Вопросы и ответы для собеседований по Logical Puzzles для компаний-разработчиков программного обеспечения, экзаменов MBA и всех типов экзаменов. Вопросы и ответы на логические головоломки. Эти вопросы часто используются на всех экзаменах. Секция 1.Принципы биологии. 1 Клетки и ткани — вопросы / ответы 2 Химические вещества живых клеток — вопросы / ответы 3 Энергия дыхания — вопросы / ответы 4 Как вещества попадают в клетки и выходят из них — вопросы / ответы 5 Фотосинтез и питание в растениях — вопросы / ответы Все zip Интерактивные вопросы … Learnnext предоставляет интерактивные и офлайн-анимированные видеокурсы, учебные материалы, решенные документы на доске, решения NCERT, форум вопросов и ответов, практические материалы для классов 6–12 CBSE, ICSE, Карнатака, Тамил Наду, Махарастра и Советы других штатов с идеями проектов и увлекательными мероприятиями Идентификационная карта для обучения водителей Требование к удостоверению личности для тех, кто родился 1 января 1988 г. или позднее и будет управлять лодкой в водах Флориды с двигателем мощностью десять (10) лошадиных сил или более, закон требует, чтобы они прошли утвержденный курс по технике безопасности на лодках и получили удостоверение личности безопасности плавания во Флориде.Математические гонки на автомобилях, подходящие для учащихся 1–8 классов, позволяют выбрать выражение, которое даст наибольшее число для победы. Играйте в Math Car Racing онлайн здесь. Комбинированные вопросы и ответы (882 КБ) (опубликовано 16.12.16) (Вопросы 1-244 обновлено 09.12.16) (SSHSP) Вопросы и ответы (9) (208 КБ) (опубликовано 16.12.16). .. Нейтрон = 1,6749286 * 10-27 кг Протон = 1,6726231 * 10-27 кг Электрон = 9,1093897 * 10-31 кг. Существует еще одна единица измерения, называемая электрон-вольт (эВ), которую ученые используют, когда говорят о таких мелких вещах, как протоны, нейтроны и электроны.ОНЛАЙН АНГЛИЙСКИЙ ГРАММАТИЧЕСКИЙ ВИКТОРИНА тема: ПАССИВНЫЙ ГОЛОС 2 (Смешанное время) | уровень: средний. Первое предложение в АКТИВНОМ ГОЛОСЕ. Выберите наиболее правильный способ сказать то же самое в ПАССИВНОМ ГОЛОСЕ: 1. Они брали у нее интервью для работы. Она _____ для работы. был опрошен был опрошен был опрошен 2. Идентификационная карточка образования яхтсменов Требование удостоверения личности безопасности плавания Для всех, кто родился 1 января 1988 г. или позднее, кто будет управлять лодкой в водах Флориды с двигателем мощностью десять (10) лошадиных сил или более , закон требует, чтобы они прошли утвержденный курс по технике безопасности на лодке и получили удостоверение личности Флориды.Начните изучать Unit 1 Boat Ed. Учите словарный запас, термины и многое другое с помощью дидактических карточек, игр и других средств обучения. Пересмотренная версия 2020 г.- https://youtu.be/myeLTXMEhC4Сводное видео по макро-блоку 1 разработано, чтобы помочь вам понять экономику и идет рука об руку с моим U … Онлайн-викторина по сетевому этикету. оцените, прочитав Основные правила сетевого этикета. СТРАНИЦЫ НЕТИКЕТА: Домашняя страница сетевого этикета Тест на тему и глагол 1. Для каждого из следующих вариантов выберите предложение, в котором совпадают подлежащее и глагол.A) Создавайте собственные головоломки для поиска слов с помощью Puzzlemaker от Discovery Education. Создавайте словарные викторины или дополнительную работу за считанные секунды для своего класса. Гостиница рядом с банком (правда). Зоопарк находится напротив полицейского участка. (Верно) Библиотека находится между почтой и супермаркетом. (Пример: один алкогольный напиток = стакан вина на 5 унций, «рюмка» ликера на 1 1/2 унции или пиво на 12 унций). Употребляйте алкоголь только во время еды. Пейте медленно. Избегайте «сладких» коктейлей, сладких вин или … Эксперты по математике Чегга могут дать ответы и решения практически для любой математической задачи, часто всего за 2 часа.Тысячи учебников по математике и ответы экспертов по математике, когда они вам понадобятся.
Данные транскрипта для учащихся послешкольного образования за 2011–12 гг., Впервые поступающих в высшее учебное заведение, до 2017 г. На основе данных, собранных для продольного исследования для учащихся, поступающих в высшее учебное заведение 2012 г. (BPS: 12). Эти данные PETS, впервые учащиеся в колледже в течение 6 лет, включают подробную информацию от …
Шаг 1. Узнайте о своем тесте 1.Узнайте о своем тесте Узнайте о конкретном тесте, который вы будете проходить Обучение чтению: начальное образование (5203) Краткий обзор теста Название теста Обучение чтению: код теста начального образования 5203 Время 2,5 часа Количество вопросов 90 вопросов с выбранным ответом (SR), 3 вопроса с построенными ответами
Boat-ed.com производится ООО «Калкомей Энтерпрайзис». Kalkomey — это частная организация, занимающаяся организацией учебных курсов и сертификацией, а также публикацией учебных материалов по безопасности на лодках.
Boating Ontario обеспечивает основу для поддержки и развития образа жизни в сфере прогулочного катания на лодках, защищая при этом окружающую среду и повышая устойчивость своих членов. Членство Наши члены представляют ваши местные пристани для яхт, дилеров лодок, брокеров, центры обслуживания лодок и двигателей, а также поставщиков морской отрасли по всей провинции.
11 августа 2020 г. · Тест на ТПО обнаруживает в крови антитела против ТПО. Если вам поставили диагноз заболевания щитовидной железы, ваш врач может порекомендовать пройти тест на антитела к ТПО и другие тесты на щитовидную железу, чтобы найти причину.Присутствие в крови антител к ТПО свидетельствует о том, что причиной заболевания щитовидной железы является аутоиммунное заболевание, такое как болезнь Хашимото или …
Тест по методам цитирования MLA (ключ ответа) Спонсируется Центром преподавания и обучения при UIS. аббревиатура MLA означает? Ответ: Ассоциация современного языка Что такое MLA? Ответ: Метод цитирования ссылок в научных статьях. При документировании ссылки на одного автора в тексте, что является правильным? а.
18.05.2017 · Тест положительный.(i) Опишите, как ученик должен пройти тест. Включите в свой ответ наблюдение за положительным результатом теста. (3) ….. (ii) Назовите процесс, посредством которого ионы хлора перемещаются из кристалла в верхнюю часть жидкости. (1)
Инструментарий учителя «Физика в движении» содержит инструкции и ключи для ответов на учебные вопросы, практические задачи и лабораторные работы по всем семи разделам обучения. GPB предлагает педагогический инструментарий бесплатно для преподавателей Джорджии. Чтобы заказать свой педагогический инструментарий, заполните и отправьте эту форму, чтобы запросить педагогический инструментарий.
Наши пользователи говорят: В прошлом году Quia мне действительно помогла. Вот уже три года у меня синдром хронической усталости, и у меня очень плотный график (я единственный учитель языка в нашей школе и преподаю 1-4 уровни французского и испанского).
20 апреля 2020 г. · Ключ ответов к практическому тесту и рекомендации по выставлению оценок. В разделе «Ключ ответов к практическому тесту и Руководящие указания по выставлению оценок для 6-го класса» представлены ключи ответов и руководства по выставлению оценок для этого теста. Он включает в себя тип элемента, оцененный стандарт содержания и утверждение содержания, ключ ответа (для некоторых типов элементов) и количество баллов, связанных с каждым элементом.
БЕСПЛАТНЫЕ интерактивные онлайн-викторины по компьютерному оборудованию, веселые викторины и бесплатные онлайн-викторины, чтобы проверить и расширить свои общие знания о литературе, истории, географии, науке, спорте, музыке и фильмах — интерактивные викторины от Syvum для подростков и детей.
Pearson English Unit 7 Ответы Автор: www.chcatering.cz-2021-01-01T00: 00: 00 + 00: 01 Тема: Pearson English Unit 7 Ответы Ключевые слова: pearson, english, unit, 7, ответы Дата создания: 1 / 1/2021 10:24:47 PM
Департамент образования и профессиональной подготовки штата Виктория предлагает поддержку в обучении и развитии, услуги и ресурсы для всех жителей Виктории, от рождения до взрослого возраста.
Математика автогонок, подходящая для учащихся 1–8 классов, позволяет выбрать выражение, которое даст наибольшее число для выигрыша. Играйте в Math Car Racing онлайн здесь.
Департамент образования и профессиональной подготовки штата Виктория предлагает поддержку в обучении и развитии, услуги и ресурсы для всех жителей Виктории, от рождения до взрослого возраста.
Нотация единичного вектора (часть 2) Следующий урок. Скорость и скорость. Подготовка к экзаменам … Наша миссия — предоставить бесплатное образование мирового уровня каждому и в любом месте.
Geometry Test & Quiz Generator Quiz Banker создает готовые к редактированию тестовые задания и документы для ответов на основе банка заданий, включающего более 2500 вопросов государственного экзамена. Quiz Banker поддерживает учителей средних школ штата Нью-Йорк в создании тестов на основе заданий прошлых экзаменов Regents.
Упражнение на понимание прочитанного. Учащиеся читают неполный отрывок и заполняют пропущенные слова в зависимости от контекста отрывка.
CliffsNotes — оригинальное (и наиболее часто имитируемое) учебное пособие.Учебные пособия CliffsNotes написаны настоящими учителями и профессорами, поэтому независимо от того, что вы изучаете, CliffsNotes может облегчить вашу домашнюю головную боль и помочь вам получить высокие баллы на экзаменах.
24 декабря 2020 г. · Правильный ответ: потенциальная производительность Meran будет на 100% выше, чем у Hauck. Вопрос 5 Правильная оценка 1.00 из 1.00 Предположим, изменяющаяся переменная — это труд. Если производство показывает убывающую предельную отдачу, каждая дополнительная единица труда: Выберите одну: a. добавляет все больше и больше к общему объему производства.б. добавляет все меньше и меньше к общему количеству …
2. Информация о слое ГИС, такая как дата сбора данных, ответственные лица, методы обработки, датум, картографическая проекция и т. д., называется:
Проверьте себя с помощью этого бесплатного викторина на испанские прилагательные, выбрав правильную форму, женский или мужской род.
Desmos предлагает лучшие в своем классе калькуляторы, цифровые математические задания и учебные программы, чтобы помочь каждому ученику полюбить математику и полюбить ее изучение.
12 августа 2016 г. · SSgt.Уильям Тиротти. 12.08.2016, 18:08, SSgt. Тиротти № 5917 находился в одиночном патрулировании на 22-футовом Зодиаке в районе Кейп-Мей-Харбор, Нижний Туп. Подробнее …
16 октября 2017 г. · Intune для образования. Дополнительные сведения об этих методах см. В разделе «Настройка теста на нескольких компьютерах». Создайте и распространите URL-адрес экзамена через Интернет, электронную почту, OneNote или любым другим способом. Это позволяет учителям и администраторам тестирования более легко и быстро развертывать тесты. Мы рекомендуем этот метод для оценок с более низкими ставками.Каковы ответы на экзамен на лодочников Флориды — Answers. Ответы на экзамен не предоставляются онлайн, потому что студентам придется готовиться к тестам. Вам необходимо сдать экзамен на образование судоводителя, иметь при себе карточку на образование судоводителя, когда вы управляете судном, о котором спрашивают по цыганскому языку и культуре. Каковы ответы для ecce Romani 1, глава 7 … Изучите ресурсы по химическому образованию по темам, которые поддерживают дистанционное обучение. Сообщества Найдите интересное химическое сообщество и установите контакты на местном и глобальном уровне.Мы надеемся, что Ваш визит был продуктивным. Если у вас возникли проблемы или вы хотите оставить отзыв, мы будем рады услышать от вас. Для получения общей помощи, вопросов и предложений попробуйте наши специальные форумы поддержки. См. Полный список на tn.gov
Трансмиссионная жидкость Jcb 214
Case IH
12 июня 2020 г. · Количество рецепторов нейротрансмиттеров и их пространственная организация на постсинаптическом участке — центральный фактор, определяющий синаптическую эффективность. Сложные методы визуализации и отслеживания движения отдельных молекул позволили нам по-новому взглянуть на эту динамику.Теперь мы знаем, что рецепторы нейротрансмиттеров совершают движения в разных масштабах. Обзор Groc и Choquet …
В результате требуется большее давление, чтобы просто протолкнуть масло к приводам для выполнения работы. Например, 20 галлонов в минуту будет протекать через гидравлический шланг № 10 SAE со скоростью 20 футов в секунду, но если шланг заменен на SAE № 12, скорость жидкости упадет до 15 футов в секунду.
24 марта 2005 г. · NXT2 является членом белков семейства NXT, которые обычно участвуют в экспорте ядерной РНК в эукариотических клетках.Неизвестно, выполняет ли NXT2 какую-либо функцию в конкретных биологических процессах. Мутант рыбок данио, проявляющий специфические пороки сердца во время эмбриогенеза, был получен путем клонирования животных с помощью ретровирусных вставок. Молекулярный анализ показал, что фенотип мутанта был вызван …
смотровыми указателями уровня гидравлической жидкости; гидравлические и дизель-топливные патрубки; c.a.r.b. продукты с низким уровнем выбросов; торцевые крышки и фланцы гидробака; магниты гидробака и магнитные заглушки; вентиляционные отверстия и заглушки сапуна коробки передач; гидравлические сапуны, масляные щупы; гидравлические фланцы порта sae; шаровые краны
Загорелась лампа трансмиссии JCB, она начала загораться на холостом ходу, но теперь горит на высоких оборотах, как вы думаете, это может быть датчик давления масла или что-то более серьезное.

Заболеванеи	Причины	Симптомы	Лечение и профилактика
Конъюктивит	Микробы, вирусы, аллергия	зуд, краснота глаз, боль, слезоточивость	Личная гигиена глаз
Близорукость	Нарушение гигиены зрения	слабое зрение вдали	Гигиена зрения
Дальнозоркость	Врожденное или нарушение гигиены зрения	слабое зрение близи	Гигиена зрения
Катаракта	Травма, отравление ртутю, радиоактивное излучение	помутнение хрусталика	Гигиена зрения

Отдел уха	Строение	Функция
Наружнее ухо	Ушная раковина, слуховой провод, барабанная перепонка	Восприятие звука, преобразование звуковых волн в механичекие колебания, защита
Среднее ухо	Слуховые косточки (молоточек, наковальня, стремечко) и слуховая труба	Усиление колебаний
Внутреннее ухо	Костный лабиринт: улитка (орган слуха), поддверие и полукружные каналы ( орган равновесия)	Передача информации о звуке и равновесии к рецепторам

Класс позвоночных	Отделы уха	Приспособление к среде обитания
Рыбы	Внутреннее ухо	Внутренняя (ушная) и внешняя среда одинаковые — жидкие
Земноводные, Пресмыкающиеся	Среднее и внутреннее ухо	Так как внешняя среда воздушная, косточки среднего уха преобразуют колебания воздушной среды
Млекопитающиеся	Наружное, среднее и внутреннее ухо	Наружное ухо обуславливает появление стереофонического слуха

Отдел уха	Заболевание, его симптомы и возможные последствия
Наружнее ухо	Зоболевание наружного слухового прохода, нарушение слуха
Среднее ухо	Воспаление, боль, заложенность ушнй. Может привести к нарушению подвижности слуховых косточек и потере слуха
Внутреннее ухо	Тугоухость

ГДЗ по биологии 8 класс рабочая тетрадь Колесова Маша Беляева

ГДЗ по Биологии за 8 класс Рабочая тетрадь Колесов Д.В., Маш Р.Д.

Пособие по по биологии 8 класс тетрадь Колесов – виртуальный консультант

Что мы узнаем с помощью решебника

Страница не найдена

Новости

Ответ §12. Анализаторы и органы чувств

ГДЗ По Биологии 8 Класс Бодрова – Telegraph

▶▷▶▷ биология 7 класс гдз тпо

7 класс Юдовская А.Я.

▶▷▶▷ гдз от путина 8 класс физика пурышева важеевская учебник

Важеевская Н.Е.

Планы уроков биологии / естествознания для восьмого класса, домашние задания, тесты

Восьмой класс биологии / естествознания

Классификация уровней экосистемы

Введение биотических и абиотических факторов

8.26 Class Big Goal и обзор лабораторного оборудования

3.23 Оценка наследственности и генетики

9.21 тип клеток

Методы выборки населения

3.14 моногибридных крестов

8.27 Лабораторная безопасность и большие научные идеи BCCS

Пищевые сети

3.21 Инвазивные виды

«Я» в эволюции: биологическая индивидуальность

2.7 Мейоз

Как «продать» мировоззрение

Рекомбинантный тромбопоэтин человека: основы биологии и оценка клинических исследований | Кровь

Тиреоидная пероксидаза (ТПО), экспрессируемая в тканях щитовидной железы и груди, проявляет сходные антигенные свойства

Марлена Годлевска

Катажина Д.Arczewska

Магдалена Рудзинская

Yczkowska

Ванда Красуска

Каролина Ханусек

Жан Руф

Мирослав Кедровски

Barbara Czarnocka

Реферат

Предпосылки

Методы

Результаты

Выводы

Введение

Материалы и методы

Пациенты и образцы

Экстракция РНК и количественная ПЦР в реальном времени (RT-qPCR)

Антитела

Экстракция белка, иммунопреципитация тироидной пероксидазой (ТПО) и вестерн-блоттинг

Иммуногистохимия и иммунофлуоресцентное окрашивание

Статистический анализ.

Результаты

Таблица 1

Экспрессия мРНК тироидной пероксидазы (ТПО) в ткани груди человека

Экспрессия белка тироидной пероксидазы (ТРО) в ткани груди человека

Обсуждение

Выводы

Дополнительная информация

S1 Рис.

S2 Рис.

Отчет о финансировании

Доступность данных

Ссылки

Хм в математические обзоры

Плагины Audirvana

Найдите все недостающие длины сторон. оставляйте ответы в упрощенной радикальной форме

Audible скачать мех mp3-плеер

Как создать учетную запись разногласий с тем же адресом электронной почты

5.9 Расход масла cummins

Жемчужные ручки Смита и Вессона 500

Уровень серого сглаживания Chitubox

7400 datasheet

Калькулятор столбов для столбов

Cemu precompiled shader cache botw

Отслеживает ли точка доступа веб-сайты

Есть ли у warzone подбор игроков на основе навыков reddit

Aimlab оценивает рубин

Последние лечебные травы от герпеса оставить комментарий

Безразличие убивает нарцисса

Испанский тест Bpst